丹參川芎嗪注射液預防股骨近端骨折患者術(shù)后DVT效果觀察

彭宗生，許超，魏芳，劉品敬，韓大興，王芳芳，韓雪峰，李楠

(秦皇島市北戴河醫(yī)院，河北秦皇島066100)

丹參川芎嗪注射液預防股骨近端骨折患者術(shù)后DVT效果觀察

彭宗生，許超，魏芳，劉品敬，韓大興，王芳芳，韓雪峰，李楠

(秦皇島市北戴河醫(yī)院，河北秦皇島066100)

目的 觀察丹參川芎嗪注射液預防股骨近端骨折患者術(shù)后下肢深靜脈血栓形成(DVT)的效果，并探討其可能的作用機制。方法 選擇股骨近端骨折行手術(shù)治療患者100例，隨機分為對照組和觀察組各50例。兩組入院后均給予常規(guī)基礎治療，同時皮下注射低分子肝素鈣；觀察組在此基礎上靜脈滴注丹參川芎嗪注射液至術(shù)后14天。術(shù)后第14天觀察兩組DVT的發(fā)生率及治療前后血清纖維蛋白原(Fib)、D-二聚體水平變化；術(shù)后隨訪3個月，觀察不良反應的發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組及對照組DVT發(fā)生率分別為14.0%(7/50)、24.0%(12/50)，兩組比較P<0.05。與治療前比較，兩組治療后血清Fib、D-二聚體水平均明顯降低，且觀察組降低更明顯(P均<0.05)。隨訪期間兩組均未發(fā)生嚴重出血及血腫等，血常規(guī)及凝血功能未見明顯異常。結(jié)論 丹參川芎嗪注射液能降低股骨近端骨折患者術(shù)后DVT的發(fā)生率，機制與降低患者血液高凝狀態(tài)有關(guān)。

深靜脈血栓形成；股骨近段骨折；丹參川芎嗪；纖維蛋白原；D-二聚體

下肢骨折患者因圍手術(shù)期長期臥床，術(shù)后下肢活動明顯減少，易導致下肢深靜脈血栓形成(DVT)[1～3]。臨床對下肢骨折患者圍手術(shù)期常給予低分子肝素預防下肢DVT，但注射部位易出現(xiàn)皮下瘀點、瘀斑、輕度血腫，甚至出血等。丹參川芎嗪注射液主要成分為丹參素和鹽酸川芎，現(xiàn)代藥理學研究證實其具有抗血小板聚集、擴張小動脈、改善微循環(huán)和腦血流等作用。目前，丹參川芎嗪注射液主要用于治療閉塞性腦血管疾病，如腦供血不足、腦血栓形成及其他缺血性心血管疾病等，但其對下肢骨折后DVT的影響鮮見報道[4]。2013年3月～2014年3月，我們觀察了丹參川芎嗪注射液預防股骨近端骨折術(shù)后下肢DVT的效果，現(xiàn)分析結(jié)果，探討其可能的作用機制。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取同期我院收治的股骨近端骨折患者100例。影像學檢查證實為股骨頭、股骨頸、股骨轉(zhuǎn)子間等股骨近端骨折。術(shù)前彩色多普勒檢查示雙下肢DVT陰性[5]，排除合并血液系統(tǒng)疾病、家族遺傳性疾病、代謝性疾病、心腦血管意外病史以及術(shù)前凝血功能異常者等。其中，男52例、女48例，年齡38～78(57.23±12.86)歲，SBP(105.8±4.1)mmHg、DBP(71.3±3.2)mmHg，空腹血糖(5.2±0.2)mmol/L；致傷原因：交通事故傷74例，跌倒摔傷26例；骨折部位：左側(cè)50例，右側(cè)40例，雙側(cè)10例。按隨機數(shù)字表法將患者分為觀察組、對照組各50例。兩組臨床資料具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 手術(shù)治療 兩組入院后完善手術(shù)相關(guān)檢查，確認無手術(shù)禁忌證后行手術(shù)治療。觀察組行切開或閉合復位內(nèi)固定術(shù)23例、股骨頭置換術(shù)17例、全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)10例；對照組分別為25、14、11例。術(shù)中規(guī)范操作，仔細止血，避免損傷大血管。術(shù)畢徹底止血，縫合包扎，留置引流管，24 h引流量<20 mL時拔除引流管。術(shù)后常規(guī)預防感染，補充血容量，予以對癥支持治療；防旋鞋固定維持外展中立位。術(shù)后24 h開始進行股四頭肌、小腿三頭肌等長收縮功能鍛煉，術(shù)后48 h開始進行下肢關(guān)節(jié)主被動功能鍛煉。

1.2.2 抗凝治療 兩組入院后即給予低分子肝素鈣1 mg/kg皮下注射，術(shù)前12 h停用；術(shù)后(硬膜外導管拔除開始計時)12 h腹壁皮下注射低分子肝素鈣40 mg/次，2次/d，至術(shù)后第14天。觀察組在此基礎上，術(shù)前1天開始給予丹參川芎嗪注射液0.15 mL/kg(最多10 mL)+生理鹽水250 mL靜滴，1次/d，至術(shù)后第14天。

1.3 相關(guān)指標觀察

1.3.1 DVT發(fā)生情況 術(shù)后第14天兩組均行彩色多普勒超聲檢查，觀察DVT發(fā)生情況。DVT陽性標準[6]：①血管腔內(nèi)見有低回聲或無回聲團塊；②遠端血管腔增粗，探頭加壓管腔變化不明顯；③有血流充盈缺損或血流繞行現(xiàn)象；④擠壓肢體遠端血流速度變化不明顯。

1.3.2 血清纖維蛋白原(Fib)、D-二聚體(DD)水平 于術(shù)前及術(shù)后14天采集兩組晨起空腹靜脈血3～5 mL，應用枸櫞酸鈉抗凝，經(jīng)3 000 r/min離心10 min后，取上清液，置-80 ℃冰箱保存待測。采用凝固終點法檢測血清Fib，ELISA法檢測血清DD。所有操作嚴格按試劑盒說明書進行。

1.3.3 不良反應 術(shù)后隨訪3個月，觀察兩組隨訪期間不良反應發(fā)生情況，如出血、血腫情況，血尿常規(guī)及肝腎功能情況等。

2 結(jié)果

2.1 兩組DVT發(fā)生情況 觀察組DVT的發(fā)生率為14.0%(7/50)，對照組為24.0%(12/50)，兩組比較P<0.05。

2.2 兩組治療前后血清Fib、DD水平比較 見表1。

表1 兩組治療前后血清Fib、DD水平比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05。

2.3 兩組不良反應發(fā)生情況 兩組治療期間均未發(fā)生嚴重出血及血腫，復查血常規(guī)及凝血功能未見異常。對照組1例于注射第3天出現(xiàn)手術(shù)切口滲血，急查血常規(guī)示血小板減少、紅細胞下降，立即停藥，滲血逐漸停止。

3 討論

股骨近端骨折患者由于長期臥床、患肢制動及骨折固定等因素，下肢靜脈回流緩滯，血液呈高凝狀態(tài)，靜脈壁損傷等，易誘發(fā)DVT。DVT可引起患肢腫脹、疼痛及活動受限，影響患者術(shù)后康復和功能鍛煉，嚴重者血栓脫落可導致肺動脈栓塞或下肢深靜脈功能不全等并發(fā)癥。目前，多數(shù)醫(yī)院使用肝素制劑預防DVT的發(fā)生，如低分子肝素；其效果雖好，但皮下注射易出現(xiàn)瘀點、瘀斑、輕度血腫，甚至出血等[7，8]。

丹參川芎嗪注射液的主要成分為丹參素和鹽酸川芎嗪。丹參素可以抑制細胞內(nèi)膽固醇合成與抗脂蛋白氧化作用，減慢氧化脂蛋白電泳遷移率，減少氧化脂蛋白中丙二醛含量及減弱氧化脂蛋白對細胞的毒性反應[9]。丹參素通過抑制白細胞化學運動，阻止白細胞向炎癥區(qū)的過度游走和聚集，防止溶酶體酶、氧化代謝產(chǎn)物過多釋放，減輕組織損傷等。鹽酸川芎嗪可以加快微循環(huán)的血流速度，增加毛細血管網(wǎng)的面積，降低血液黏稠度，抑制紅細胞聚集，具有抑制血小板聚集和血栓形成作用[10]。鹽酸川芎嗪能明顯增加冠脈流量，降低動脈壓及冠脈阻力，改善微循環(huán)[11]。現(xiàn)代藥理學證實，丹參川芎嗪注射液具有抗血小板聚集、擴張小動脈、改善微循環(huán)和腦血流等作用[12]。

血清DD水平升高是判斷靜脈血栓形成的指標之一，對診斷DVT具有較高的敏感性。Fib是由肝臟合成的急性時相大分子蛋白，短期水平升高可造成凝血及纖溶系統(tǒng)功能紊亂，導致血小板功能活化、聚集，血液黏稠度增高，引起血栓形成，長時間持續(xù)可導致肺栓塞或DVT[13]。近年有研究證實，丹參川芎嗪注射液可促使Fib裂解為纖維蛋白降解產(chǎn)物，而纖維蛋白降解產(chǎn)物又可抑制血小板聚集，增加纖維蛋白酶原激活物活性，使纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶發(fā)揮纖溶作用，且可以對抗血小板活化因子引起的血小板聚集和血栓形成[14]。盧敏等[15]研究發(fā)現(xiàn)，丹參制劑具有抗血栓和降低血清DD水平的作用，可能為丹參制劑預防關(guān)節(jié)置換術(shù)后DVT的機制之一。

本研究觀察組術(shù)后DVT發(fā)生率明顯低于對照組，血清Fib、DD水平均顯著低于對照組；兩組治療期間均未發(fā)生嚴重出血及血腫，與鄭勇等[16]、許超等[17]報道一致；表明丹參川芎嗪注射液能降低股骨近端骨折患者術(shù)后DVT發(fā)生率，其機制與改善患者血液高凝狀態(tài)有關(guān)。

[1] 任菊祥.老年下肢骨折病人術(shù)后深靜脈血栓形成的預防及護理[J].海南醫(yī)學，2009，20(9)：168-169.

[2] 賀金國，陳濤平，喬曉溫.丹參川芎嗪液在骨折患者圍手術(shù)期應用的安全性和有效性研究[J].河北中醫(yī)藥學報，2013，28(1)：43-44.

[3] Zhong X， Mao Q， Huang Z， et al. Antidepressive effect of suyu capsules in mice[J]. Chin J Nat Med， 2013，15(15)：1247-1249.

[4] Zhong HB， Pan Y, Kong LD, et al. Antidepressant effect of epimedium brevicornum extracts[J]. Zhongguo Zhong Yao Za Zhi， 2014，36(10)：1506-1510.

[5] 唐杰，溫朝陽.腹部和外周血管彩色多普勒診斷學[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2010:252-254.

[6] Li HB, Chen F. Preparative isolation and purification of chuanxiongzine from the medicinal plant Ligus-ticum chuanxiong by high-speed counter-current chromatography[J]. J Chromatogr A， 2014，1047(2)：249-253.

[7] Su M, Zhou Y, Yang G，et al. Effects of tetramethylpy-razine on L-type calcium-channel current and the intracellular calcium concentration in primary cultured hippocampal neuronal vells[J].Chin J Rehabilit， 2013，23(1)：17-19.

[8] 張利，李坤.丹參針預防髖部骨折術(shù)后靜脈栓塞的療效觀察[J].實用心腦肺血管病雜志，2012，12(1)：87-88.

[9] Willner P, Towell A, Sampson D， et al. Reduction of sucrose preference by chronic unpredictable mild stress，and its restoration by a tricyclic antidepressant[J]. Psychopharmacology (Berl)， 2012，93(3)：358-364.

[10] 侍冬成，吳蔚，趙鋼，等.二聚體峰值變化與下肢骨折、骨盆骨折患者深靜脈血栓的關(guān)系研究[J].重慶醫(yī)學，2011，40(13)：1291-1293.

[11] 馮建宏，劉文操.丹參川芎嗪聯(lián)合低分子肝素預防老年髖關(guān)節(jié)周圍骨折下肢深靜脈血栓形成的臨床研究[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014，9(8)：867-869.

[12] 吳棋陽，李曲文，蔡俊峰.脂蛋白(a)及D-二聚體檢測在下肢骨折并發(fā)深靜脈血栓早期診斷中的價值[J].福建醫(yī)藥雜志，2014，36(6)：90-91.

[13] 王瑜.丹參川芎嗪注射液的臨床應用研究進展[J].天津藥學，2015，27(4)：53-55.

[14] 楊雪梅.川芎嗪藥理作用研究進展[J].中國生化藥物雜志，2010，31(3)：215-216.

[15] 盧敏，謝心軍，楊少峰,等.丹參制劑對關(guān)節(jié)置換患者術(shù)后凝血功能及D-二聚體的影響[J].中醫(yī)藥導報，2012，18(5)：23-25.

[16] 鄭勇，馬木提江，秦承東，等.丹參川芎嗪與低分子肝素預防下肢骨折術(shù)后深靜脈血栓形成療效觀察[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014，9(9)：967-968.

[17] 許超,彭宗生,魏芳,等.凝血功能和纖溶活性指標在預測創(chuàng)傷性骨折患者術(shù)后發(fā)生深靜脈血栓形成中的應用價值[J].臨床軍醫(yī)雜志,2015,43(6):631-633.

秦皇島市科技局立項課題(201401A183)。

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.16.026

R683.42

B

1002-266X(2016)16-0071-03

2015-09-25)