自擬補腎活血方輔助治療膝關節骨性關節炎效果觀察

李朝軍，韓麗，尹東武，楊利，李小健，馮文順，史雪雙，董必成，白虎榮

(唐山市豐潤區第二人民醫院，河北唐山064000)

自擬補腎活血方輔助治療膝關節骨性關節炎效果觀察

李朝軍，韓麗，尹東武，楊利，李小健，馮文順，史雪雙，董必成，白虎榮

(唐山市豐潤區第二人民醫院，河北唐山064000)

目的 觀察自擬補腎活血方輔助治療膝關節骨性關節炎(OA)的臨床效果，并探討其作用機制。方法 將106例(138膝)膝關節OA患者隨機分為觀察組53例(76膝)和對照組53例(62膝)，兩組均采用關節腔內玻璃酸鈉注射治療，1次/周；觀察組在此基礎上服用自擬補腎活血方，1劑/d；兩組療程均為8周。兩組治療8周評價臨床療效，采用ELISA法檢測兩組治療前后血清金屬基質蛋白酶3(MMP-3)和IL-6。結果 觀察組總有效率為98.7%，對照組為88.7%，兩組比較P<0.05。與治療前比較，觀察組和對照組治療后血清MMP-3、IL-6水平均降低，且觀察組降低更明顯(P均<0.05)。結論 自擬補腎活血方治療膝關節OA效果較好，機制可能與其降低血清MMP-3和IL-6水平有關。

骨性關節炎；膝關節；金屬基質蛋白酶3；白細胞介素6；自擬補腎活血方

骨性關節炎(OA)是一種關節退行性疾病，好發于膝關節[1]，主要臨床表現是關節周圍疼痛和關節功能障礙。傳統治療方法主要是口服鎮痛藥、非甾體類抗炎藥及關節腔內注入潤滑劑，但不良反應較多[2]。2012年10月～2015年2月，我們采用自擬補腎活血方輔助治療膝關節OA，取得較好療效。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇同期我院收治的膝關節OA患者106例(138膝)，均符合中華醫學會骨科學分會膝關節骨關節炎診斷標準[3]，男43例、女63例，年齡39～78(53.0±0.3)歲；病程3個月～14年；X線影像分級：Ⅰ級18膝，Ⅱ級 77膝，Ⅲ級 21膝，Ⅳ級22膝。排除原有外傷已導致關節骨性改變者，類風濕關節炎、反應性關節炎、痛風等其他疾病引起關節病變者，經關節置換術治療者。按照隨機數字表法將患者分為觀察組53例(76膝)和對照組53例(62膝)，兩組一般資料具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組均行膝關節腔內玻璃酸鈉注射治療：選擇髕骨內緣中下1/3，取其后0.5 cm處進行標記，常規碘伏消毒后30°進針；針尖進入關節腔后，盡量將關節液吸凈，然后注入玻璃酸鈉2 mL，1次/周。觀察組在此基礎上加用自擬補腎活血方，方劑組成：熟地、當歸、木瓜、枸杞、鹿角膠、杜仲、續斷、伸筋草、獨活、川芎、威靈仙、川牛膝、接骨草各10 g，骨碎補15 g，淫羊藿6 g，黨參12 g。取上述藥物濃煎400 mL，分早晚兩次服下，1劑/d。兩組療程均為8周。

1.3 療效評價 兩組治療8周，采用Lequene骨性關節炎嚴重性活動性指數評定法[4]行癥狀評分，共24分。參照張宏宇等[5]的方法評價療效：①治愈：關節疼痛消失，活動無明顯異常，Lequene評分減少≥95%，X線顯示正常。②顯效：關節疼痛情況基本消失，活動無明顯受限，Lequene評分減少≥70%～<95%，X線顯示明顯好轉。③有效：關節疼痛情況明顯好轉，關節活動輕度受限，Lequene評分減少≥30%～<70%，X線顯示好轉。④無效：關節疼痛情況無明顯改善，Lequene評分減少<30%，X線顯示無改變甚至加重。以治愈、顯效、有效計算總有效率。

1.4 血清基質蛋白酶3(MMP-3)、IL-6水平檢測 兩組治療前及治療8周，分別抽取空腹靜脈血5 mL，1 500 r/min離心5 min，提取血清后置于-70 ℃冰箱保存。采用ELISA法檢測血清MMP-3和IL-6水平，嚴格按照試劑盒說明書操作。

2 結果

2.1 兩組療效比較 觀察組治愈29膝、顯效36膝、有效10膝、無效1膝，總有效率為98.7%(75/76)；對照組治愈15膝、顯效18膝、有效22膝、無效7膝，總有效率為88.7%(55/62)；觀察組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。

2.2 兩組治療前后血清MMP-3和IL-6水平比較 與治療前比較，觀察組和對照組治療后血清MMP-3、IL-6水平均降低，且觀察組降低更明顯(P均<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血清MMP-3和IL-6水平比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05。

3 討論

膝關節OA屬于中醫“痹癥”或“骨痹”范疇?！稘健け浴吩疲骸帮L寒濕氣雜至，合而為痹，皆因體虛……受風寒濕氣而痹也……”，說明導致痹癥發生的內在因素是正氣不足。本研究以中醫標本兼治為原則，自擬補腎活血方。方中杜仲、淫羊藿、骨碎補、續斷補腎陽，熟地、枸杞、鹿角膠滋腎陰，牛膝補益肝腎、強壯筋骨，黨參補腎氣，獨活、伸筋草祛風除濕、養血和營、活絡通痹，川芎、當歸活血而不傷血、補血而不滯血，木瓜舒筋活絡、祛濕除痹，威靈仙祛風除濕、通絡止痛，以上藥物合用達到補腎活血的目的。既往研究以補腎活血為原則組方治療膝關節OA，發現其具有促進軟骨修復、抗炎鎮痛、減輕炎性損傷、調節軟骨外結構的作用[6,7]。本研究觀察組總有效率明顯高于對照組，說明補腎活血方輔助治療膝關節OA的效果較好。

研究表明，膝關節OA的發病機制主要是蛋白酶降解系統失衡，從而造成軟骨基質合成與分解代謝失衡，而疾病進展的中心環節是滑膜無菌性炎癥反應和關節軟骨退變?；|金屬蛋白酶(MMPs)在OA患者關節軟骨的破壞中起重要作用[8]。MMP-3是MMPs的主要成員，由滑膜細胞、軟骨細胞分泌，能降解多種基質蛋白底物，包括細胞外蛋白多糖、Ⅳ型膠原等；還可激活其他蛋白酶降解系統成分，產生級聯放大效應，進一步加速軟骨破壞[9]。此外，蛋白酶降解系統的激活可加速局部代謝產物堆積，局部酸性環境更有利于MMP-3發揮作用[10]。IL-6是一種炎性細胞因子，其水平與OA患者的病情呈正相關，且可介導MMP-3的生成[11]。IL-6由Th2細胞產生，具有多種生物學活性，包括促進造血、增強免疫、參與炎癥反應、加速肝細胞合成急性期蛋白、增加滑膜組織的炎癥細胞。膝關節OA患者軟骨組織能自發分泌IL-6，推測其在軟骨細胞的增殖過程中具有重要作用[12]。IL-6不僅可直接參與骨組織重建，且可通過激活MMPs介導軟骨組織破壞，提高IL-1水平而誘導MMP-3前體產生；IL-6也可促進產生金屬蛋白酶組織抑制劑(TIMP)，調節MMPs與TIMP的平衡。研究表明，膝關節OA早期即可發生軟骨細胞的破壞，IL-6代償性增多以保護軟骨組織，而大量增多的IL-6又可以通過多種炎癥反應而破壞關節組織[13]。本研究兩組治療后血清MMP-3、IL-6水平均降低，但觀察組降低更明顯，說明自擬補腎活血方可降低膝關節OA患者血清MMP-3、IL-6水平。

綜上所述，自擬補腎活血方輔助治療膝關節OA效果較好，機制可能與降低患者血清MMP-3和IL-6水平有關。

[1] 夏玲,王歡,竇曉麗,等.膝骨性關節炎的非手術治療現狀[J].中國老年學雜志,2011,31(8):1491-1499.

[2] 李保馳,王維山,董金波,等.MMP-3、MMP-13在骨性關節炎患者滑膜中的表達及意義[J].中國骨質疏松雜志,2014,20(6):593-596,697.

[3] 中華醫學會骨科學分會.骨關節炎診治指南(2007年版)[J].中國臨床醫生,2008,36(1):28-30.

[4] 蔣協遠,王大偉.骨科臨床療效評價標準[M].北京:人民衛生出版社,2005:197-198.

[5] 張宏宇.獨活寄生湯配合關節鏡手術治療膝骨性關節炎療效觀察[J].陜西中醫,2014,35(8):988-990.

[6] 季衛鋒,施偉峰,陳林,等.補腎活血法防治大鼠膝骨性關節炎的實驗研究[J].中國骨傷,2012,25(3):246-250.

[7] 潘細貴,修忠標,江陟郝.補腎活血法治療膝骨性關節炎機制的研究進展[J].江西中醫藥,2009,12(40):76-77.

[8] Haseeb A, Haqqi TM. Immunopathogenesis of osteoarthritis[J]. Clin Immunol, 2013,146(3):185-196.

[9] 張金山,程園園,劉健.膝骨關節炎患者血清MMP-3、TIMP-1水平變化及相關性研究[J].安徽醫科大學學報,2012,47(9):1066-1069.

[10] 賀占坤,沈杰威.MMP-2、MMP-3、MMP-9和TIMP-1評價膝關節骨性關節炎的臨床研究[J].重慶醫學,2013,42(32):3872-3874.

[11] 金粉勤,薛鋒.膝骨關節炎患者血清TNF-α與IL-6水平檢測分析[J].中國實驗診斷學,2014,18(3):461-463.

[12] 李力,鄭鵬,汪少源,等.血清IL-6水平與骨性關節炎的臨床相關性觀察[J].中國臨床實用醫學,2009,3(1):56-58.

[13] 廖懷章,游葉平,何樂善,等.膝骨痹康膠囊對膝骨性關節炎大鼠IL-6、IL-9影響的實驗研究[J].世界中西醫結合雜志,2012,7(8):658-660,682.

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.16.023

R687.4

B

1002-266X(2016)16-0064-02

2015-02-14)