急性冠脈綜合征血漿脂蛋白相關磷脂酶A2表達變化的臨床意義*

付琳 錢波 黨菲

急性冠脈綜合征血漿脂蛋白相關磷脂酶A2表達變化的臨床意義*

付琳 錢波 黨菲

(西安市北方醫院檢驗科, 陜西 西安 710043)

目的 探討急性冠脈綜合征(ACS)患者體內血漿脂蛋白相關磷酯酶A2(Lp-PLA2)變化情況及其與疾病嚴重程度、進展和預后的關系，為急性冠脈綜合征診治提供臨床依據。方法 隨機收集2013年3月～2015年3月我院收治的50例急性冠脈綜合征患者作為觀察組研究對象，根據臨床分型分為心肌梗死(MI)組27例和不穩定型心絞痛(UA)組23例；另隨機選取同期20例行冠狀動脈造影術未見冠狀動脈狹窄的患者作為對照組。對觀察組與對照組患者血漿脂蛋白相關磷酯酶A2含量、Gensini積分、隨訪3個月的不良心血管事件發生情況等進行對比分析。結果 觀察組與對照組經過Lp-PLA2的含量測定，ACS患者兩亞型中血漿Lp-PLA2均高于對照組，且3者間差異均有統計學意義(F=293.6，均P<0.05)，ACS患者中AMI亞型與UA患者之Gensini積分均高于對照組，且3者間差異亦有統計學意義(F=537.2，均P<0.05)。對Lp-PLA2水平與Gensini積分相關性分析顯示，其中中危組、高危組與Lp-PLA2水平呈高度正相關(r=0.61、0.77)，且差異均有統計學意義(均P<0.05)。隨訪3個月時，心血管事件在高水平組的發生率(69.6%)明顯高于低水平組(25.9%)，差異有統計學意義(2=4.15，P<0.05)。結論 Lp-PLA2與Gensini積分存在高度正相關，同時Lp-PLA2較高危患者的不良心血管事件發生率高，證實Lp-PLA2能間接反映粥樣斑塊的穩定性，且為急性冠脈綜合征診治和嚴重性的預判提供支持。

急性冠脈綜合征； 脂蛋白； 磷酯酶A2

急性冠脈綜合征(Acute coronary syndrome，ACS)是由于冠狀動脈粥樣硬化而引發的心臟器質性疾病，其發生機制主要以炎癥反應、血栓形成與血管痙攣為主，而炎癥介質與粥樣斑塊的形成、脫落與血栓形成密切相關[1]。目前GRACE(global registry of acute coronary events)積分廣泛用于臨床患者死亡防線評估的預測工具，但由于該評分體系受評價指標時間效應的影響，因此在臨床應用中存在一定局限性和不確定性。血漿脂蛋白相關磷酯酶A2(Lipoprotein-associated phosphor-lipase A2，Lp-PLA2)作為一種與ACS發生有關的新型炎癥標志物，目前研究顯示，它與冠心病的發生發展存在聯系[2]。故本研究通過對2013年3月～2015年3月期間我院心內科收治的ACS患者進行研究，旨在探討血漿Lp-PLA2的動態變化與ACS疾病的嚴重程度、進展和預后的關系，為急性冠脈綜合征診治提供臨床依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機收集我院2013年3月～2015年3月心內科收治的50例經過冠狀動脈造影術(CAG)確診的ACS患者作為觀察組對象，其中男35例，女15例，年齡45～76歲，平均(60.5±2.0)歲，根據臨床分型分為心肌梗死(AMI)組27例和不穩定型心絞痛(UA)組23例兩個亞組，再根據冠脈病變支數分為單支病變15例、雙支病變21例和三支病變14例，美國心臟病協會制定的冠狀動脈血管圖計分分段標準[3]與Gensini積分分為：0分<積分<20分者16例，20分≤積分<40分者19例，積分≥40分者15例；同時隨機選取同期20例行冠狀動脈造影術未見冠狀動脈狹窄的患者作為對照組。兩組患者在年齡、性別、病程與病情等一般資料方面比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 排除標準 ①1年內有心肌梗死病史者。②患者由于冠狀動脈炎、重度主動脈瓣狹窄等誘因發生ACS。③單純性冠狀動脈痙攣的變異型心絞痛者。④患有惡性腫瘤、血管系統疾病、慢性心力衰竭、合并嚴重肝腎功能不全、感染與自身免疫系統疾病者。⑤入院前有經過阿司匹林、他汀類藥物及抗生素治療的患者。

1.3 檢測方法與觀察指標 觀察組與對照組患者均在CAG前進行Lp-PLA2的含量測定，采集患者早餐空腹靜脈血6.0ml，血樣置于抗凝硅化管中，加入枸櫞酸鈉混合搖勻。于3000r/min的離心機中離心10分鐘后，取上層血漿清液注入EP管中，放置-80℃環境下保存，使用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)法測定Lp-PLA2含量水平。記錄兩組患者入院后的Gensini積分和隨訪3個月時的不良心血管事件發生情況。

2 結果

2.1 不同患者Lp-PLA2與Gensini積分比較 結果顯示，觀察組患者Lp-PLA2高于對照組，且3者間差異有統計學意義(F=293.6，均P<0.05)；ACS患者中AMI與UA亞組患者Gensini積分均高于對照組，且3者間差異均有統計學意義(F=537.2，均P<0.05)，見表1。

Table 1 Comparison of Lp-PLA2and Gensini in different types of coronary heart disease patients

變量AMI組UA組對照組FPLp-PLA2(mg/L)239.1±23.0220.8±14.9154.0±20.1293.6<0.01Gensini積分49.0±7.044.0±3.221.0±2.0537.2<0.01

2.2 不同Lp-PLA2水平與Gensini積分相關性分析 根據Gensini積分分值高低，觀察組患者可分為低危(0分<積分<20分)，中危(20分≤積分<40分和積分≥40分高危3組，再根據不同分組對患者血漿Lp-PLA2的含量進行分析。結果顯示，不同組間的Lp-PLA2含量，差異均有統計學意義(均P<0.05)。對Lp-PLA2水平與Gensini積分的相關性分析結果顯示，各組Person相關系數均為正相關，其中中危組、高危組與Lp-PLA2水平呈高度相關，且差異均有統計學意義(均P<0.05)，見表2。

Table 2 Correlation analysis of Lp-PLA2level and Gensini score in patients with different types of coronary heart disease

分組nLp-PLA2含量(mg/L)rP對照組20154.0±20.1--低危16187.1±25.9①0.370.04中危19196.4±23.2①②0.610.02高危15227.9±30.2①②③0.77<0.01

注：與對照組比較，①P<0.05；與低危組比較，②P<0.05；與中危組比較，③P<0.05

2.3 不同Lp-PLA2水平與患者不良心血管事件發生的關系 根據文獻顯示[4]，以197.0 mg/L為Lp-PLA2的界值，將Lp-PLA2的含量分為低水平組27例和高水平組23例，并隨訪3個月，同時記錄患者心血管事件的發生情況，而心血管事件包括心源性死亡、非致命性心肌梗死、非致命性心力衰竭、惡性心律失常。結果顯示，高水平組的發生率明顯高于低水平組，且差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 不同Lp-PLA2水平與患者不良事件發生情況比較[n(×10-2)]

Table 3 Comparison of different levels of Lp-PLA2in patients with adverse events

變量 高水平組低水平組2P惡性心律失常5(21.7)3(11.1)0.270.60非致命性心力衰竭5(21.7)2(7.4)0.990.32非致命性心肌梗死4(17.4)2(7.4)0.440.51心源性死亡2(8.7)0(0.0)1.770.18不良事件16(69.6)7(25.9)4.150.04

3 討論

脂蛋白相關磷脂酶A2(Lp-PLA2)亦稱為血小板活化因子乙酰水解酶(PAF-AH)，其蛋白質由441個氨基酸殘基組成，相對分子量為45ku，其主要由成熟的淋巴細胞、巨噬細胞合成與分泌，是非鈣依賴的磷脂酶。研究表明，Lp-PLA2高表達于壞死中心及破裂斑塊周圍的巨噬細胞中，并且受到炎癥介質的影響，雖然其與ACS的發生發展機制有一定深度研究，但目前關于Lp-PLA2對冠心病患者的預后預測等方面還存在較大爭議[5，6]。

本研究對ACS患者兩亞型(AMI、UA)中血漿Lp-PLA2的含量進行測定，結果顯示，觀察組患者Lp-PLA2均高于對照組(F=293.6，均P<0.05)，其中Lp-PLA2含量AMI亞組患者高于UA患者，該結果與相關文獻[7，8]的研究接近。主要可能的原因有兩方面：一方面，因為Lp-PLA2與氧化低密度脂蛋白具有較高親和力，由于氧化低密度脂蛋白能通過降解產生氧化脂肪酸和溶血卵磷脂，而上述兩者均對細胞與粘附因子有一定刺激作用，從而導致單核巨噬細胞急速演變為泡沫細胞，泡沫細胞則能間接地對血管內皮細胞有損傷，從而促進冠狀動脈血管內斑塊產生，而斑塊會在細胞因子作用下不斷破裂，進而導致血栓形成[9]。另一方面，由于血漿Lp-PLA2對血管內皮細胞的損傷存在介導機制，加上其介導的基質蛋白酶能降解纖維帽的膠原基質等物質，這在一定程度上加速了動脈粥樣硬化的形成，進而導致血栓形成和ACS等后期不良心血管事件的發生[10]。

根據Gensini積分為低危、中危、高危患者的血漿Lp-PLA2的含量分析顯示， Lp-PLA2水平與Gensini積分呈正相關，且隨著積分的增高，Lp-PLA2水平與Gensini積分之間的相關性越高，該結果與國外的研究存在一定差異。相關研究顯示[11]，Lp-PLA2水平與Gensini積分不存在統計學上的相關性，而國外相關文獻[12，13]的研究則與本研究結果接近，說明在一定程度上血漿Lp-PLA2可以替代Gensini積分進行患者的危險程度判斷，這樣不僅能有效緩解Gensini積分在應用過程中的不確定因素影響，也能為Lp-PLA2在臨床應用中的推廣有數據支持和預測ACS的不良事件提供方向。本研究通過隨訪3個月內患者心血管事件的發生情況，結果顯示不良事件的發生率較高，其中Lp-PLA2高水平組的發生率為69.6%，明顯高于低水平組的25.9%，且差異有統計學意義(P<0.05)。該結果顯示，Lp-PLA2在提示患者后期的不良心血管事件中有一定預測能力。就目前研究結果而言，可以發現Lp-PLA2高水平的患者在ACS的預后過程中，應加強該指標的測定，這對不良心血管事件的預判存在一定的知曉作用。

4 結論

本研究結果表明，ACS患者不同亞型的Lp-PLA2均要高于非ACS患者，其中Lp-PLA2與Gensini積分存在高度正相關。同時Lp-PLA2較高患者的不良心血管事件發生率亦較高，證實Lp-PLA2能間接反映粥樣斑塊的穩定性，并且能為急性冠脈綜合征的診治和嚴重性預判提供支持。

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Clinical study of plasma lipoprotein associated phospholipase A2 expression in patients with acute coronary syndrome

FU Lin,QIAN Bo,DANG Fei

(DepartmentofClinicalLaboratory，Xi’anNorthHospital,Xi’an710043,China)

Objective To investigate the relationship between plasma lipoprotein and A2 in patients with acute coronary syndrome and its relationship with disease severity, prognosis, and provide clinical basis for the diagnosis and treatment of acute coronary syndrome. Methods 50 patients with ACS were randomly divided into MI group (27 cases) and UA group (23 cases). 20 patients with coronary artery stenosis in the same period were selected as the control group. In the observation group and the control group, the plasma lipoprotein associated P concentrations of A2, Gensini score, and adverse cardiovascular events were followed up for 3 months. Results The levels of Lp-PLA2in ACS patients were of observation group significantly higher than that in the control group, and the difference was statistically significant (F=293.6,P<0.05). The Gensini scores of patients with AMI were significantly higher than those in control group (UA,P<0.05), and the difference was statistically significant (ACS,F=537.2< three). The correlation analysis of Lp-PLA2level and Gensini score showed that there was a positive correlation between and Lp-PLA2(r=0.61, 0.77), and the difference was statistically significant (P<0.05). At 3 months follow-up, the incidence of cardiovascular events in the high level group (69.6%) was significantly higher than that in the low level group (25.9%), and the difference was statistically significant (2=4.15,P<0.05). Conclusion Lp-PLA2and Gensini are highly positive correlated, and the incidence of adverse cardiovascular events in patients with high Lp-PLA2is high, it is confirmed that Lp-PLA2can reflect the stability of atherosclerotic plaque, and provide support for the diagnosis and treatment of acute coronary syndrome.

Acute coronary syndrome; Lipoprotein; Lipoprotein A2

西安市衛生局科研項目(20114852)

R 541.4

A

10.3969/j.issn.1672-3511.2016.03.031

2015-09-01； 編輯： 母存培)