當歸精油制劑中應用環糊精包合技術的可行性分析

王 磊

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當歸精油制劑中應用環糊精包合技術的可行性分析

王 磊

【摘要】目的 探討當歸精油制劑中應用環糊精包合技術的可行性。方法 采用X射線衍射法、氣相色譜質譜法與薄層層析法研究包合前后當歸精油的穩定性。結果 通過薄層色譜（TLC）跟蹤檢查結果發現，溶出成分Rf值與當歸精油中虛擬變量地域分散化程度（DGEO）值具有一致性；包合物的緩釋作用較好，溫度會在很大程度上影響包合物本身所具有的穩定性，50 ℃下，包合物當歸精油可在50 h內釋放98.9％當歸精油，當歸精油利用率為92.7％，與當歸原藥材比較，包合物含油量提升了20倍左右。結論 當歸精油制成環糊精包合物后，可使液體藥物成功固化，同時也有助于增強當歸精油穩定性。

【關鍵詞】環糊精包合技術；當歸精油制劑；可行性

甘肅省中醫院，甘肅蘭州 730050

當歸是一種治療婦科疾病的重要藥材，該藥材中富含大量揮發油，是不可或缺的有效成分，其主要作用包括止咳平喘、解痙以及調經止痛等。當歸精油一方面較易揮發，另一方面其有效成分正丁烯基呋內酯、蒿本內酯類化合物易被氧化，在成藥與貯存中會降低其質量。所以，提升當歸精油自身穩定性非常重要。本研究就當歸精油制劑中應用環糊精包合技術的可行性進行探討，現報道如下。

1 材料與儀器

1.1 材料 當歸精油，選取甘肅省當歸原藥材本實驗室自制；環糊精，上?；瘜W試劑廠；分析純石油醚、丙酮、乙酸乙酯及乙醚；硅膠GF254薄層板，青島海洋化工廠。

1.2 儀器 HP5973氣質聯用儀（美國惠普公司）；X射線粉末衍射儀（德國STOE公司）；旋轉蒸發儀（RE-5298型）（上海亞榮生化廠）；MettlerToledo電子天平（瑞士梅特勒-托利多）。

2 方法與結果

2.1 X射線衍射條件 CUKa射線，功率40 ma×40 KV，RS=0.3 mm，DS/SS=10，RSm=0.6 mm，掃描速度2° min-1。

2.2 氣象色譜條件 HP化學工作站，HP-5毛細管柱；NIST譜庫；進樣口溫度：250 ℃，檢測器溫度：280 ℃；柱溫升溫程序：最初溫度為120 ℃，大約1 min，以每分鐘20 ℃升溫至240 ℃；載氣：高純氦氣；流速：1 ml/min；分流比：30:1；電子能量：70 eV；倍增電壓：1341 V；掃描范圍30～500 amu。

2.3 制備包合物 取當歸200 g，將其切成小段，每小段長度為0.5～1.0 cm，通過乙醚萃取、水蒸氣蒸餾后，以5％氫氧化鈉（NaOH）、碳酸高鈉（NaCO3）中和酚性油與酸性油，獲得0.84 g中性當歸精油，得油率為0.42％。獲取定量當歸精油，并在常規溫度下，將精油加入至環糊精飽和水溶液中，劇烈攪拌4 h，并靜置于冰箱中過夜，次日加以濾過，采用少量乙醚對濾餅進行沖洗3次，真空干燥器中進行干燥，最后得到白色包合物粉。

2.4 測定釋放率、包合率與溶出速率

2.4.1 測定包合率 精密稱取適量當歸精油，室溫下將其加至環糊精飽和水溶液中，劇烈攪拌4 h，并靜置于冰箱中過夜，次日加以濾過，并采用少量乙醚對濾餅進行沖洗3次，通過分液斗將乙醚層分離，常溫下對乙醚進行揮發，獲得沒有被包合的RSEO（當歸精油），并計算當歸精油包合率。

2.4.2 測定釋放率 精密稱取1.0 g包合物3份，分別在50 ℃、37 ℃及20 ℃下，通過重量法對當歸油釋放率進行測定。

2.4.3 測定溶出速率 在320 nm處，當歸精油最大吸收，當歸精油濃度與吸收度相關性和BeerLambert定律相符合，精密稱取當歸精油8.2 mg，置于容量瓶（250 ml）中，加入乙醇（95％）溶解稀釋至指定刻度。精密吸取當歸精油1.0～5.0 ml，將其置于10 ml容量瓶中，并加入人工胃液將其稀釋至指定刻度，空白對照液為模擬人工胃液，置于320 nm處對吸收度與繪吸收度曲線進行測量。

精密稱取6分當歸精油包合物，每份含量10 mg，并在每份中加入模擬人工胃液250 ml，并在36.5 ℃下加以溶解，持續性振蕩，每隔約2 h選取1個樣品，稀釋模擬人工胃液至最佳濃度，并在320 nm處對吸收度進行測定，將其標準曲線方程代入，對各個時段變化量情況進行測定，制作溶出速率曲線。

2.5 X射線衍射結果 DGEO、環糊精（a）、環糊精混合物基本峰較相似，但包合物與其他兩種樣品存在較大差異，包合后晶形出現變化，環糊精和DGEO包合物會產生新物相，見圖1。

圖1　β-CD(a),β-CD和DGEO的混合物(b)以及DGEO的β-CD包合物(c)的X射線衍射

圖2　DGEO(a)和ABEO(b)氣相色譜總離子流圖

2.6 GC分析結果 在2 ml甲醇中加入0.1 g包合物，并在超聲波中進行0.5 h振蕩萃取，完成濾過濃縮后，通過GC分析DGEO與萃取油，兩者峰強與峰數均非常接近，由此可以看出，環糊精包合DGEO后，成分并未改變，包合過程也不存在化學反應，見圖2。

2.7 TLC分析結果 在薄層板中對DGEO和ABEO進行點樣，并進行TLC分析，以石油醚-丙酮為展開劑，溶劑揮發后，在碘缸中放薄層板進行中熏，可見光情況下將能夠看出DGEO和ABEO均有7個斑點，具有抑制的Rf值，由此可見，包合過程并不會影響當歸精油化學成分。

2.8 包合率測定結果 當歸精油利用率為92.7％，與當歸原藥材相比，包合物含油量提升了20倍左右，見表1。

表1　包合率測定結果

2.9 釋放率測定結果 溫度會在很大程度上影響包合物本身所具有的穩定性，50 ℃下，包合物當歸精油可在50 h內將釋放98.9％當歸精油，見表2。

表2　包合物在不同溫度下的DGEO釋放率(％)

2.10 溶出速率測定結果 通過TLC跟蹤檢查結果發現，溶出成分Rf值和當歸精油中DGEO值具有一致性；12 h溶出，由此可以看出，包合物的緩釋作用較好，見圖3。

圖3　DGEO包合物溶出速率

3 討論

當歸精油是臨床治療婦科疾病和血液疾病的常用藥物，其較傳統中藥具有用量少、服用方便等優勢。隨著現代制劑和提純技術的發展，當歸提純產物當歸精油的功效及價值已被臨床證實，但其仍存在易揮發、不穩定、作用時間短等弊端，需要進一步加以完善[1-3]。因此，對其固體制劑的研究具有重要的臨床價值。

環糊精包合是一種新型制劑技術，用于多種藥物，尤其是易于揮發和刺激性液體藥物的制劑中，不僅能夠保證藥物療效、溶解性及釋放速率，且能夠降低藥物刺激性，提高用藥依從性，增加藥物穩定性及便攜性等。雖然，環糊精包合技術的價值已得到研究證實，但其用于當歸精油固體制劑還缺乏必要的數據支持。隨著制劑技術的發展，環糊精包合技術用于液體制劑轉化為固體制劑的價值已得到充分證實，并應用于藥物制劑中，其在不改變藥物有效成份的基礎上，可有效提高藥物療效和作用時間。臨床研究證實，環糊精包和物對人體無明顯毒副作用，因此該法得以廣泛使用[4]。

本研究結果顯示，TLC跟蹤檢查結果表明溶出成分Rf值和當歸精油中的DGEO值具有一致性；包合物的緩釋作用較好，溫度會在很大程度上影響包合物本身所具有的穩定性，50 ℃下，包合物當歸精油可在50 h內釋放98.9％當歸精油出來，當歸精油的利用率為92.7％，與當歸原藥材相比，包合物含油量提升了20倍左右。提示當歸精油制成環糊精包合物后，可使液體藥物成功固化，同時也有助于增強當歸精油穩定性。

參考文獻

[1] 盛琳,周夢麗,王勇.黑胡椒揮發油β-環糊精包合物的制備及化學組分的GC-MS分析[J].中國實驗方劑學雜志,2015,21(9):4-9.

[2] 潘婭,蔡文曦.β-環糊精、羥丙基-β-環糊精對馬錢子堿的增溶作用及熱力學研究[J].中成藥,2014,36(3):506-510.

[3] 周長新,鄒建凱,趙昱,等.β-環糊精包合技術在當歸精油新劑型研究中的應用[J].中國中藥雜志,2002,27(11):832-834.

[4] 朱冉,郭玫,魏舒暢,等.當歸揮發油β-環糊精包合物的制備工藝及定性分析[J].中藥材,2012,35(8):322-324.

【中圖分類號】TQ461

【文獻標志碼】A 【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2016.04.007