門冬氨酸鳥氨酸聯合乳果糖治療肝性腦病的臨床療效觀察

摘要：目的 觀察門冬氨酸鳥氨酸聯合乳果糖治療肝性腦病（HE）的療效。方法 85例肝硬化并發肝性腦病患者被隨機分為兩組，對照組（n=39）在常規治療基礎上單用乳果糖口服，觀察組（n=46）在常規治療基礎上加用門冬氨酸鳥氨酸和乳果糖聯合治療，治療1 w后觀察療效，監測治療前后臨床癥狀、血氨及肝功能。結果 在治療結束時，對照組顯效13例，有效14 例，無效12例，觀察組顯效21例，有效18例，無效7例，對照組總有效率69.2%，觀察組總有效率84.7%，觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組丙氨酸氨基轉移酶、天冬氨酸氨基轉移酶和總膽紅素、血氨較對照組明顯下降，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 門冬氨酸鳥氨酸聯合乳果糖治療HE療效顯著，可明顯降低血氨水平，緩解HE嚴重程度。

關鍵詞：肝性腦病；門冬氨酸鳥氨酸；乳果糖

Clinical Effect Observation of Ornithine Aspartate Combined with Lactulose in Treatment of Hepatic Encephalopathy

YI Li-ping

（Department of Gastroenterology， Shijingshan Teaching Hospital of Capital Medical University， Beijing Shijingshan Hospital， Beijing 100043，China）

Abstract：Objective To observe the effect of ornithine aspartate combined with lactulose in the treatment of hepatic encephalopathy. Methods 85 patients with hepatic encephalopathy randomized divided into 2 groups. Patients in the control group（n=39） were treated with lactulose alone added to the usual treatment， patients in the observation group（n=46） received ornithine aspartate combined with lactulose added to the usual treatment， to observe the effect after 1 week of the treatment， to monitor the clinical symptoms， blood ammonia and liver function before and after treatment. Results At the end of treatment， the control group showed significant effective 13 cases， effective 14 cases， ineffective 12 cases， and the total effective rate was 69.2%； the observation group showed significant effective 21 cases， effective 18 cases， ineffective 7 cases， and the total effective rate was 84.7%， the efficiency of observation group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Alanine aminotransferase （ALT）， aspartate aminotransferase （AST）， total bilirubin and blood ammonia of the observation group were significantly decreased compared with those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）.Conclusion L-ornithine-L-aspartate combined with lactulose in the treatment of HE has obvious curative effect， can significantly reduce the level of blood ammonia， alleviate the severity of HE.

Key words：Hepatic encephalopathy； Ornithine aspartate； Lactulose

肝性腦病是由肝功能嚴重失調或障礙所致、以代謝紊亂為主要特征的中樞神經系統功能失調綜合征。氨代謝紊亂引起的氨中毒是肝性腦病、特別是門體分流性腦病的重要發病機制[1]。乳果糖可酸化腸道，并促進乳酸桿菌等有益菌的大量繁殖、抑制產氨細菌的生長，從而減少氨的形成與吸收，其輕瀉作用有助于腸內含氨毒性物質的排出。門冬氨酸鳥氨酸可提供尿素和谷氨酰氨合成的底物，促進尿素合成、降低血氨。本研究應用乳果糖聯合門冬氨酸鳥氨酸治療肝硬化并肝性患者，觀察其療效。現報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料 選取2013年1月～2015年12月于我院消化內科住院的肝性腦病患者85例，根據臨床癥狀、體征及實驗室檢查診斷并符合相關診斷標準[2]，將入選患者隨機分為對照組、觀察組兩組。兩組患者一般資料見表1，兩組患者在性別、年齡、病程、原發病病因、HE分期等方面比較無顯著性差異（P>0.05）。

1.2 治療方案 兩組患者均給予對癥支持治療，同時去除誘因、低蛋白飲食、維持水電解質平衡、輸注白蛋白或新鮮冰凍血漿，對照組給予口服乳果糖15～30 ml口服或鼻飼，2～3次/d，根據大便性狀及次數調整乳果糖用量，保持24 h 2～3次軟便。觀察組在上述治療的基礎上加用門冬氨酸鳥氨酸（商品名：瑞甘，武漢啟瑞藥業）靜脈滴注，1次/d，10 g/d，兩組療程均為1 w，觀察臨床癥狀，在治療前后進行肝功能及血氨等檢測。

1.3檢測方法及療效判定 療效評估標準[3]：顯效：患者意識清楚；有效：患者昏迷狀態減輕，但仍未完全處于清醒狀態；無效：患者意識障礙無顯著性改變，甚至出現明顯加重趨勢，或患者在治療期間死亡。顯效+有效=總有效。

1.4 統計學處理 采用SPSS13.0 統計學軟件，數據采用均數依標準差（x±s）表示，組間均數比較采用t檢驗，以P<0.05 為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組治療前后各實驗室指標比較 觀察組治療后轉氨酶、TBIL和血氨水平較對照組及本組治療前均明顯下降（P<0.05）。

2.2 臨床療效。

3討論

肝性腦病是肝硬化常見的嚴重并發癥，是導致肝衰竭和肝硬化患者死亡的重要原因， 其發病機制復雜，氨中毒學說占有重要的地位，氨代謝紊亂引起的氨中毒是肝性腦病的重要發病機制。在嚴重肝病時，主要從腸道來源的氨生成和吸收增加，而由于肝實質的嚴重損害不能充分通過鳥氨酸循環合成尿素來清除，加之存在門體分流，腸道內的氨未經肝解毒而直接進入體循環，造成血氨增高，高含量的血氨透過血腦屏障進入腦組織，產生對中樞神經系統的毒性[1，4]。因此，本病的治療應在病因治療、去除誘因及支持治療的基礎上，減少腸源性毒物生成和吸收，促進氨的清除。

乳果糖是一種從乳糖人工合成的酸性雙糖，在小腸內不被雙糖酶水解，絕大部分進入結腸，主要在右側結腸內被乳酸桿菌、厭氧菌、大腸桿菌等分解為乳酸和醋酸，降低結腸pH，使腸腔呈酸性，有利于乳酸桿菌等有益菌的生長，減少產氨細菌如大腸桿菌，厭氧菌和腸鏈球菌等的生長，從而使氨生成減少[5-7]。同時，游離的氫離子增加，與腸腔內的氨結合形成胺（NH4+），后者不易吸收而隨糞便排出，使腸粘膜吸收氨減少。另外乳果糖引起滲透性腹瀉，也有助于腸內氨和含氮毒性物質的排瀉。

門冬氨酸鳥氨酸作用于兩個主要的氨解毒途徑--尿素和谷胺酰氨合成，參與機體三羧酸循環及核酸物質的合成過程。其中的鳥氨酸能激活和活化尿素合成必需的兩個關鍵酶--氨基甲酰磷酸合成酶和鳥氨酸氨基甲酰轉移酶，與循環過程中產生的氨相互結合，促進氨的生理代謝過程和尿素的合成，最終起到明顯降低血氨水平的藥理作用[8，9]。此外，谷氨酰氨是氨的解毒產物，同時也是氨的儲存和運輸形式，門冬氨酸可促進谷氨酰胺合成酶的活性，促進腦、肝、腎的利用和消耗氨以合成谷氨酰胺，而降低血氨，減輕腦水腫。同時，門冬氨酸可作為底物，經代謝過程生成谷氨酸和草酰乙酸等物質，其中谷氨酸可逐漸轉化為谷胱甘肽，谷胱甘肽具有抗氧化應激反應及清除內毒素的生理學功能，而草酰乙酸在三羧酸循環過程中發揮重要作用，間接為肝臟組織提供必需的能量，促進肝細胞的修復與再生，提高肝細胞攝取、轉化、排泄膽紅素及清除氨的能力，改善肝功能[10，11]。

本研究結果顯示，單獨使用乳果糖對肝性腦病治療已有確切療效，但聯合應用門冬氨酸鳥氨酸在改善肝功能、降低血氨、改善肝性腦病方面與對照組相比，療效更為顯著，差異有統計學意義，可提高患者的生活質量，改善疾病預后。

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編輯/申磊