不同劑量葉酸聯合降壓治療對高血壓患者靶器官的保護作用

摘要：目的 觀察不同劑量葉酸聯合降壓治療對高血壓患者多個靶器官的保護作用。方法 選擇本院收治的300例高血壓患者，隨機分成A、B、C三組。A組為對照組，采用常規降壓治療；B組、C組為實驗組采用不同劑量葉酸聯合降壓治療。觀察三組患者Hcy、腎功能、心臟事件、腦卒中等情況。結果 實驗組Hcy水平明顯下降，腎功能明顯改善，心腦血管時間發生率降低，和對照組相比較有統計學意義（P<0.001），但兩實驗組間對比沒有顯著意義（P>0.05）。結論 葉酸聯合降壓治療能降低高血壓患者心腦血管事件發生率，對多個靶器官有保護作用，但相對服用5 mg葉酸聯合降壓治療高血壓，單純加大劑量葉酸服用量對保護高血壓患者多個靶器官沒有顯著意義。

關鍵詞：葉酸；劑量；高血壓；靶器官；心腦血管；腎功能

The Protective Effect of Different Doses of Folic Acid Combined with Antihypertensive Treatment on the Target Organs of Patients with Hypertension

YU Yong

（Nanhai District Luo Village Hospital，Foshan 528226，Guangdong，China）

Abstract：Objective To observe the protective effects of different doses of folic acid combined with anti-hypertensive treatment treatment on multiple target organs in patients with hypertension. Methods Select my hospital 300 cases of hypertension patients were randomly divided into B， A， C three groups.A group as the control group， the use of conventional anti-hypertensive treatment；B group and C group were treated with different doses of folic acid in the experimental group.Observe the three groups of patients with Hcy， renal function， cardiac events， stroke， etc.. Results The level of Hcy in experimental group decreased significantly， renal function improved significantly， reduce the incidence of cardiovascular and cerebrovascular time， compared with the control group had statistical significance （P<0.001）.But there was no significant difference between the two experimental groups （P>0.05）. Conclusion The treatment of folic acid combined with blood pressure can reduce the incidence of cardiovascular events in patients with hypertension， has a protective effect on multiple target organs， But the relative use of 5mg folic acid combined with anti-hypertensive treatment of high blood pressure， only to increase the dose of folic acid to protect hypertensive patients with multiple target organs is not significant.

Key words：Folic acid；Dosage；High blood pressure；Target organ；Cardiovascular and cerebrovascular；Renal function

高血壓是我國主要多發性慢性病之一，同時也是心腦血管病最主要的危險因素，其主要并發癥有：腦卒中、心肌梗死、心力衰竭及慢性腎臟病等，不僅致殘率高，而且致死率也極高。根據《中國高血壓指南》2010年版的治療原則，約有3/4的高血壓患者血液中伴有高含量的同型半胱氨酸（Hcy）。流行病學的研究發現，Hcy是動脈硬化、腦卒中的獨立危險因素[1]。近年來國內外大量研究表明，補充葉酸能明顯降解血漿Hcy水平，減緩動脈粥樣硬化，保護心腦腎等重要靶器官及預防心血管事件有重要意義，但葉酸使用劑量相差很大。本研究擬觀察不同劑量葉酸聯合降壓治療對高血壓患者多個靶器官的保護作用，為葉酸聯合降壓治療的推廣應用提供依據。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2012年5月～2013年6月佛山市南海區羅村醫院收治的高血壓患者共300例，其中男性188例，女性112例，年齡平均59.1歲，病程4～12年。作為本次研究觀察對象，按照數字表法隨機分成A、B、C三組各100例。三組患者在性別、年齡、病程等因素分布情況無統計學意義（P>0.05）。

1.2方法 在治療前所有患者隨機分成A、B、C三組，在開始治療前測量各組患者Hcy，腎功能、血糖、血脂、尿常規、心電圖及頸動脈超聲。A組作為對照組，采用常規降壓治療，降壓藥首選硝苯地平，聯合噻嗪類利尿劑及ACEI，將血壓控制在目標范圍，如合并糖尿病、高血脂癥則進行相應治療；B組、C組作為研究組，B組在采用常規降壓治療的基礎上加用葉酸5 mg；C組在采用常規降壓治療的基礎上加用葉酸15 mg，1次/d口服，兩組患者至少每6個月復查1次Hcy、腎功能、血糖、血脂、尿常規、心電圖及頸動脈超聲1次。如患者出現肢體定位體征及時完善頭顱CT檢查。隨訪3年，觀察患者Hcy、腎功能、心臟事件、腦卒中等情況。

1.3統計學方法 研究產生數據應用統計軟件IBM SPSS 22.0 進行分析，計量數據以（x±s）表示，實驗組之間比較常用t檢驗，P<0.05差異有統計學意義。

2 結果

2.1治療前后各組Hcy水平比較 三組治療前血漿中Hcy水平沒有統計學意義（P>0.05），A組對照組治療前后Hcy水平對比無統計學意義（t=1.46，P>0.05）；B組實驗組治療后血漿Hcy水平明顯降低，與治療前對比有統計學意義（t=9.70，P<0.001）；C組實驗組治療后血漿Hcy水平明顯降低，與治療前對比有統計學意義（t=9.52，P<0.001）；B組與C組治療后Hcy水平對比無統計學意義（P>0.05）。

2.2治療后各組腎功能水平比較 三組治療前血漿中肌酐水平沒有統計學意義（P>0.05），A組對照組治療前后血肌酐水平對比無統計學意義（t=0.40，P>0.05）；B組實驗組治療后血漿肌酐水平明顯降低，與治療前對比有統計學意義（t=7.61，P<0.001）；C組實驗組治療后血漿肌酐水平明顯降低，與治療前對比有統計學意義（t=7.14，P<0.001）；B組與C組治療后血肌酐水平對比無統計學意義（P>0.05）。

2.3治療后各組心腦血管事件發生率比較 三組治療后心腦血管事件發生率，A組對照組在3年內共發生腦卒中10例，發生率10%，心臟事件5例，發生率5%；B組實驗組在3年內共發生腦卒中3例，發生率3%，心臟事件2例，發生率2%；C組實驗組在3年內共發生腦卒中4例，發生率4%，心臟事件1例，發生率1%。實驗組和對照組心腦血管事件發生率差異有統計學意義（P<0.05），但B、C實驗組比較差異無統計學意義（P>0.05），見表3。

3 討論

葉酸又稱蝶酰谷氨酸，在人體正常生理活動中參與氨基酸代謝，特別是同型半胱氨酸與蛋氨酸相互轉化的重要輔酶之一，并且葉酸及其衍生物能通過直接或間接地產生抗氧化作用改善患者血管內皮功能[2]。美國一項20年的隨訪研究顯示，少兒時期攝入葉酸過高的人在成年后原發性高血壓發病率較低[3]。葉酸攝入不足，使人體hcy代謝受阻，會導致血漿中Hcy含量升高。有研究表明Hcy含量每增加5 umol/L，心腦血管事件的發生率就會增加50%[4]。過高的hcy水平具有自身氧化作用，破壞血管內壁細胞，并且通過改變血管內皮細胞的基因誘導細胞凋亡[5-7]。研究表明將近3/4的高血壓患者血液中伴有高含量的同型半胱氨酸（Hcy），高血壓患者在進行常規降壓治療的同時加服葉酸能有效降低血漿中Hcy的含量，從而保護血管內皮細胞功能及改善血管重構，減緩動脈粥樣硬化的進程以保護心腦腎等重要靶器官及降低心血管事件的發生率有重要意義。

本次研究結果表明葉酸片可以降低HCY含量，保護腎功能，減緩頸動脈粥樣硬化的進程，降低心血管事件發生率，另外該研究結果表明高血壓患者降壓治療聯合服用小劑量葉酸對保護心、腦、腎等靶器官具有重要意義。

參考文獻：

[1]Wang H，Jiang X，Yang F，et al.Schafer AL Hyperhomocysteinemia accelerates atherosclerosis in cystathionine beta - synthase and apolipoprotein E double knock-out mice with and without[J].dietary perturbation，2003，12（1）：32.

[2]ANTONIADES C，SHIRODARIA C，LEESON P， et al. MTHFR 677 C > T Polymorphism reveals functional importance for 5-methyltetrahydrofolate ，not homocysteine， in regulation of vascular redox state and endothelial function in human atherosclerosis[J].Circulation，2009， 119（18）：2507-2515.

[3]XUN P，LIU K，LORIA C M，et al.Folate intake and incidence of hypertension among American young adults：a 20-y follow-up study[J].Am J Clin Nutr，2012，95（5）：1023-1030.

[4]李丹，王顯忠.高同型半胱氨酸血癥與腦梗死相關性研究進展[J].醫學綜述，2009，15（7）：1003-1005

[5]賴文利，林雪金，曾道亮，老年H型高血壓患者血壓、血脂和血糖的變化[J].中國臨床研究，2013，26（7）：660-661.

[6]鄭亮.H型高血壓與急性腦梗死的相關分析[J].中華全科醫學，2013，11（4）：536-538.

[7]徐群虎，趙微燕.血清同型半胱氨酸水平與老年冠心病的相關研究[J].中國醫師雜志，2014，16（4）：516-517.編輯/金昊天