苯甲酸鈉多次給藥對(duì)大鼠肝腎功能的影響

摘 要：目的：探討苯甲酸鈉多次給藥對(duì)大鼠肝腎功能的影響。方法：將75只健康SPF級(jí)SD大鼠分為5組。空白對(duì)照組采用生理鹽水，陽性對(duì)照組采用山梨酸鉀，苯甲酸鈉低、中和高劑量組分別采用0.1g/kg、0.2g/kg、0.4g/kg進(jìn)行灌胃，對(duì)比各組末次給藥后血清學(xué)指標(biāo)水平和肝腎組織病理學(xué)改變情況。結(jié)果：苯甲酸鈉低劑量組、中劑量組、高劑量組的血清學(xué)指標(biāo)水平與空白對(duì)照組相比均存在異常，其中高劑量組表現(xiàn)最為異常，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；苯甲酸鈉高劑量組大鼠肝臟有顯著病理學(xué)異常，而腎臟未見異常。結(jié)論：苯甲酸鈉多次給藥會(huì)損傷大鼠肝腎功能。

關(guān)鍵詞：苯甲酸鈉；大鼠；肝腎功能

中圖分類號(hào)：R365

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

一、 資料與方法

（1）一般資料。將75只健康SPF級(jí)SD大鼠分為空白對(duì)照組、陽性對(duì)照組、苯甲酸鈉低劑量組、苯甲酸鈉中劑量組和苯甲酸鈉高劑量組，各15只，雌雄各半。

（2）方法。給予對(duì)照組生理鹽水1ml/kg，陽性組給予山梨酸鉀0.2g/kg，

苯甲酸鈉低、中、高劑量組分別給予苯甲酸鈉0.1g/kg、0.2g/kg和0.4g/kg，每天上午灌胃給藥，連續(xù)4周。

（3）觀察指標(biāo)。在末次給藥后禁食12～14h，麻醉后取腹主動(dòng)脈血5mL，3000r/min離心后檢測(cè)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、谷胺酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）、總蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、尿素氮（BUN）以及肌酐（Cre）。

（4）統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。采用SPSS18.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料（X±S）表示，t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

二、結(jié)果

（1）血清生化指標(biāo) 苯甲酸鈉各劑量組的血清學(xué)指標(biāo)水平與空白對(duì)照組相比均存在異常，其中高劑量組表現(xiàn)最為異常，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。詳見表。

（2）肝腎組織病理學(xué) 通過肉眼未見各組大鼠有顏色和形態(tài)異常；通過光鏡檢查可見苯甲酸鈉高劑量組出現(xiàn)明顯異常，其肝細(xì)胞發(fā)生腫脹變性，肝竇出現(xiàn)擴(kuò)張淤血，且出現(xiàn)間質(zhì)結(jié)締組織增生和纖維化；其他各組未見病理學(xué)異常。在光鏡下各組腎臟均未出現(xiàn)病理學(xué)異常。

三、討論

苯甲酸鈉的代謝與肝、腎臟具有顯著相關(guān)性，其在機(jī)體中由小腸吸收，在肝藥酶作用下與甘氨酸結(jié)合后經(jīng)尿道排出。山梨酸鉀作為新型食品防腐劑，其抗菌效果好且毒性較小，但成本較高。

ALT和AST能夠作為肝細(xì)胞膜損傷的反映指標(biāo)，在肝細(xì)胞膜受到損傷后，機(jī)體ALT和AST水平會(huì)顯著上升。本研究結(jié)果顯示，苯甲酸鈉各劑量組的ALT和AST水平均顯著升高，且劑量越高，ALT和AST水平越高。而GGT存在于肝膽系統(tǒng)，在肝臟系統(tǒng)受到損傷后，其水平會(huì)顯著升高。說明苯甲酸鈉可損害機(jī)體肝臟功能，并且劑量大，其損害越大。血清中絕大部分蛋白質(zhì)由肝臟產(chǎn)生，因此血清蛋白水平可有效評(píng)價(jià)肝臟功能。而本研究中，苯甲酸鈉各劑量組TP、ALB水平均顯著下降，且劑量越大，水平越低。說明苯甲酸鈉會(huì)影響肝臟合成功能。BUN、Cre均為腎功能指標(biāo)，在本研究中，苯甲酸鈉各劑量組BUN、Cre水平均顯著下降。說明苯甲酸鈉可損害機(jī)體腎臟功能，但通過腎臟病理學(xué)檢查未見組織學(xué)變化。

綜上所述，苯甲酸鈉多次給藥會(huì)損傷大鼠肝腎功能。

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