硝苯地平聯合阿司匹林作用腦梗死術后的臨床研究

DOI：10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.32.164

[摘要] 目的 探討硝苯地平聯合阿司匹林對腦梗死術后的臨床療效及安全性。方法 方便選取2013年1月—2014年1月在該院行腦梗死手術治療后患者170例，隨機分成對照組和實驗組，其中對照采用阿司匹林對腦梗死術后預防治療，實驗組采用硝苯地平聯合阿司匹林對腦梗死術后預防治療。兩組在治療1年、2年及3年后對其隨訪統計，對比兩組在治療后的血壓變化情況、腦梗死復發率比以及用藥產生的不良反應率。結果 實驗組控制血壓較好，隨訪第1年血壓值約為（143±7）mmHg/（76±4）mmHg，第2年約為（136±6）mmHg/（73±4）mmHg，第3年約為（129±5）mmHg/（68±3）mmHg，明顯優于對照組血壓控制（P<0.05）。實驗組防治腦梗塞第1年無一例出現，第2年約為1.1%，第3年約為5.49%，顯著或明顯低于對照組（P<0.01或P<0.05）。而不良反應實驗組高于對照組，以低血壓和水腫為最常見。討論 硝苯地平聯合阿司匹林能有效的降低高血壓性腦梗死術后的復發率，能提高改善患者的生活質量。但硝苯地平在治療中存在一定的不良反應，因此限制在臨床上的廣泛使用，但對于頑固性高血壓腦梗死患者具有一定的臨床治療價值。

[關鍵詞] 硝苯地平；阿司匹林；腦梗死

[中圖分類號] R74 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2016）11（b）-0164-04

腦梗死是急性突發危重老年性常見臨床的心腦血管疾病，它由各種原因導致的腦局部組織供血障礙而發生的缺血缺氧性壞死。其臨床表現為急性危癥，在臨床上多因搶救不及時而導致死亡[1]。據有關資料報道[2]，我國2015年心血管疾病死亡率為40%，位于疾病死亡率首位，而在我國城市地區中，心腦血管死亡率為26.199‰，其中腦血管疾病死亡率排名第2，約為12.578‰，在腦血管疾病死亡率中，腦梗死死亡率為4.199‰，僅次于腦出血死亡率。對于腦梗死的治療，臨床多以手術為主，手術治療改善率為97.3%以上，但在術后腦梗死復發率隨著時間的增加而增加，據相關文獻研究報道[3]，術后腦梗死在無藥物干預預防中，其復發率第1年為16.48%，第2年為23.54%，第3年為32.72%，而復發后治療更加困難，因此給患者身體和經濟造成很大的負擔。該文以此為方向，現對該院2013年1月—2014年1月170例腦梗死術后患者采用硝苯地平聯合阿司匹林進行預防復發臨床研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取在該院行腦梗死手術治療患者170例，采用隨機平行對照方法進行分成對照組和實驗組，其中對照組79例，男63例，女16例，年齡48～63歲，平均年齡約為（56.3±2.2）歲；血壓平均值為（173±12）mmHg/（97±6）mmHg，梗死灶區腦葉34例，基底節區29例，半卵圓中心13例，其他3例；實驗組91人，男71例，女20例，年齡50～66歲，平均年齡約為（61.3±2.8）歲，血壓平均值為（181±15）mmHg/（98±7）mmHg，梗死灶區腦葉39例，基底節區35例，半卵圓中心15例，其他2例。對照組在發生腦出血后至手術治療之間的平均病程為（3.2±0.3）d，實驗組為（3.8±0.5）d，統計比較兩組患者基本資料差異無統計學意義（P>0.05），可選入實驗進行對比分析。

1.2 倫理審查

遵從倫理審查相關要求，參照赫爾辛基宣言，依據“涉及人的生物醫學研究倫理審查辦法（試行）”[4]進行流程審請。并在北大第1醫院倫理委員會全程跟蹤實施開展。

1.3 診斷標準

參照第2版饒明俐和林世和編著的《腦血管疾病》對腦梗死的診斷[5]，其標準為：①常有前驅性主觀癥狀如惡心、嘔吐及頭痛等出現；②發病過程出現意識障礙及昏迷，單側或雙側肢體運動障礙或癱瘓；③腦脊液顏色異常改變；④CT等影像檢查出現血腫或缺血梗死灶。

1.4 納入標準

①符合腦梗死診斷標準要求并已實施腦梗死手術；②手術后進入二級預防康復治療；③實施對象患者神經功能受損程度較低，評定分值較高者；④無嚴重合并其他疾?。虎輰χ委熤椴⑼庹?。

1.5 剔除標準

①年齡>70歲以上的年老體弱患者；②伴有嚴重的肝腎功能不全并影響藥物代謝者；③神經功能受損嚴重者；④有其他合并的血液系統性疾??；⑤硝苯地平和阿司匹林不宜使用者；⑥其他不宜實驗的活動手術者。

1.6 方法

1.6.1 治療 平行分組后的兩組采用計劃給藥，其中對照組采用阿司匹林治療，實驗組采用硝苯地平聯合阿司匹林治療，其給藥方法為[6]：①阿司匹林腸溶片，舒泰神，國藥準字H43021814，規格50 mg/s×30 s/盒，用法：口服，第1年為100 mg/次，1次/d，次年后為50 mg/次，1次/d。②硝苯地平片，國藥準字H44020511，規格10 mg/s×100 s/盒，用法：口服，10 mg/次，3次/d。在治療過程中，采用登門隨訪或門診復診，隨訪時間3年，隨訪觀察患者用藥不良反應及血壓控制改善情況。如在隨訪中出現有其他改變應予以對癥檢查并處理。隨訪以腦梗死復發或死亡為終點，隨訪結束時進行與治療前相同的實驗檢查。

1.6.2 統計方法 采用SPSS 18.0統計軟件對數據進行統計分析，計量資料采用均值±標準差（x±s）表示，組間比較用單因素t檢驗，計數資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗。P>0.05差異無統計學意義，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血壓控制

對照組初始血壓均值為（173±12）mmHg/（97±6）mmHg，服用阿司匹林預防治療后其血壓均值無影響變化甚至升高。實驗組初始血壓均值為（181±15）mmHg/（98±7）mmHg，采用硝苯地平聯合治療后第一年血壓值為（143±7）mmHg/（76±4）mmHg，并隨著時間的延長而穩定在正常的血壓水平值。比較兩組的血壓3年改變均差異有統計學意義（P<0.05），詳見表1。

2.2 臨床療效

實驗組在治療后第1年無出現腦梗死復發，第2年僅1例，復發率約為1.1%，比對照組復發顯著較低（P<0.01）。第3年為5例，復發率為5.49%，約低于對照組2倍，差異有統計學意義（P<0.05），詳見表3。因此實驗組預防二級腦梗死復發臨床療效優于對照組。

2.3 不良反應

兩組患者在隨訪的3年中，均出現服用藥物不良反應情況，其中實驗組出現以心血管系統不良反應最多，其比約為16.48%，常見為低血壓和心率失常兩類。其次不良反應為消化系統，其比約為14.29%，主要為肝功能異常和嘔吐。故對比兩組心血管系統和消化系統的不良反應差異有高度統計學意義（P<0.01）。而對照組不良反應為凝血功能障礙為主，但因兩組都同服阿司匹林藥物，其實驗組不良反應包含并明顯高于對照組不良反應發生率。詳見表3。

3 討論

腦梗死是由各種原因所致的局部腦組織區域血液供應障礙而引發的腦組織缺血缺氧性病變壞死，進而產生臨床上對應的神經功能缺失表現的疾病[7]。腦梗死發病機制以腦血栓形成為最常見，約為60%，因此腦梗死是腦血栓形成直接結果。對于腦血栓形成，高血壓是重要作用因素。據有關資料報道[8]，高血壓可使腦部小動脈痙攣及腦血流量減少引發腦組織缺血性缺氧，高血壓可使血管內壓力增高，血液中脂類物質進入血管壁并沉積于管壁上，促進腦動脈粥樣硬化的發生和發展。腦部的供血不足又可通過反饋機制使血壓升高形成惡性循環。在腦部動脈已發生病理變化的基礎上，一旦發生血壓生理調節異常或血流緩慢、血粘度增高即可引起腦血栓形成。阿司匹林在臨床上主要以抗凝抑制血栓形成為主，其作用路徑機制是抑制前列腺素環氧酶的活性而發生作用。單純使用阿司匹林可改善腦梗死患者血流動力學指標，尤其是對于腦梗死急性發作期患者應用大劑量阿司匹林可快速改善腦血管動力學及腦組織灌注情況[9]。但對于伴有高血壓性腦梗死患者，往往要比合用降血壓藥效果差。大量臨床試驗證明，腦梗死患者如血壓控制不好或未予以正規治療，則動脈硬化將進一步加重，從而進一步擴大腦梗死范圍及增加再發率。因此，控制血壓對預防腦梗死具有有重要作用。硝苯地平是1，4二氫吡啶類鈣離子拮抗劑，其通過阻滯細胞外鈣離子經電壓依賴L型鈣通道進入血管平滑肌細胞內，降低阻力血管的收縮反應而發生降血壓作用，它是降低血壓保護腎功能負荷的常用降壓藥[10]。

該文研究結果顯示，單用阿司匹林防治腦梗死術后復發率第1年約為2.53%，第2年約8.86%，第3年約15.19%。高于聯合硝苯地平用藥預防的復發結果（P<0.01或P<0.05），并隨時間呈遞增發病趨勢。而發生該明顯的療效原因是硝苯地平對血壓的控制，這也符合了莫肇[11]采用硝苯地平預防腦梗死及高血壓的研究結果。但硝苯地平的本身不良反應，導致其在臨床上的選擇性應用尤為明顯。如倪珍珍[12]收集近幾年對硝苯地平不良反應的文獻資料統計，硝苯地平出現以低血壓為主的心血管系統疾病的不良反應構成比為27.4%，高于身體其他系統的不良反應癥狀，研究符合該文不良反應分析結果。因腦梗死與高血脂、高血糖等因素也存在一定的關聯性，在臨床上以鑒定腦梗死伴隨的病因為主要治療方向。

綜上所述，抗高血壓聯合抗凝血治療是臨床治療腦梗死切入點之一，它類似于降血脂結合抗凝治療方法而受到重視。而另一方面由于我國高血壓患者突破3億人數，患病率高達25%左右，高血壓所致腦梗死成為重要死亡因素，因此抗高血壓聯合抗凝治療對腦梗死預防是當前的研究熱點及方向。而該文由于研究條件受限，不能進一步對患者聯合降血壓進行深入研究，對選擇聯合降血壓治療方法存在一定局限性。因此該文對臨床研究預防腦梗死復發做出一定的臨床建議。

[參考文獻]

[1] 陳芷若.腦梗死臨床分型介紹[J].臨床神經病學雜志，2005（2）：99.

[2] 鳳凰網.《中國心血管病報告2015》發布：心血管病死亡率超過腫瘤[EB/OL]//（2016-07-11）[2016-08-10].http：//finance.ifeng.com/a/20160711/1458 3675/0.shtml，2016-07-11.

[3] 寧海春，王連芹.腦梗死二級預防的研究進展[J].疑難病雜志，2010（3）：237-239.

[4] 中華人民共和國衛生部.涉及人的生物醫學研究倫理審查辦法（試行）[S]//（2007）[2016-08-10].http：//www.moh.gov.cn/qjjys/s3581/200804/b9f1bfee4ab344ec892e68097296e2a8. shtml.

[5] 饒明俐，林世和.腦血管疾病[M].2版.北京：人民衛生出版社，2012.

[6] 李端.藥理學[M].第6版.北京：人民衛生出版社，2007.

[7] 姚東陂，張錦麗，王紅欣.腦梗死的治療現狀及研究進展[J].解放軍醫藥雜志，2012（12）：55-59.

[8] 冉莉，覃和平，梁筠.高血壓及高血壓合并腦梗死與頸動脈粥樣硬化的相關性分析[J].重慶醫學，2014（14）：1760-1762.

[9] 高惠舫.小劑量阿司匹林聯合用藥治療與預防腦梗死的臨床效果分析[J].中國社區醫師，2015（13）：28-29.

[10] 陳亞玲.硝苯地平聯合酒石酸美托洛爾治療頑固性高血壓臨床分析[J].醫藥衛生，2016（4）：224.

[11] 莫肇.硝苯地平控釋片治療腔隙性腦梗死合并高血壓療效觀察[J].中國當代醫藥，2011（36）：50-51.

[12] 倪珍珍.硝苯地平不良反應文獻分析[J].中國藥物與臨床，2008（9）：748-749.

（收稿日期：2016-08-17）