探討烏司他丁治療感染性休克臨床療效

[摘要] 目的 探討烏司他丁在感染性休克中的治療作用。 方法 隨機選擇2014年2月—2016年6月該院收治的 60 例感染性休克患者為研究對象，隨機分為治療組和對照組各30例，兩組患者均給予抗炎、擴容、血管活性藥物及營養支持等常規治療，治療組在常規基礎上給予烏司他丁靜脈注射（每次10萬單位，3次/d，連用7 d），比較兩組患者治療前及治療7 d后血清降鈣素原、C-反應蛋白、血乳酸水平變化情況，并對兩組患者治療14 d時死亡率進行比較。結果 治療7 d后，兩組患者平均血清降鈣素原、C-反應蛋白、血乳酸水平均較治療前下降，但治療組下降更為明顯，兩組比較差異均有統計學意義（P< 0.05）；治療14 d時，治療組死亡4例，死亡率為22%，對照組死亡14例，死亡率46.7%，治療組死亡率明顯低于對照組，差異有統計學意義（P< 0.05）。 結論 在常規感染性休克治療基礎上聯合烏司他丁能有效減輕炎癥反應，改善臨床癥狀，降低感染性休克死亡率

[關鍵詞] 感染性休克；烏司他丁；炎癥

[中圖分類號] R631 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2016）12（a）-0139-03

感染性休克亦稱膿毒性休克，是指由微生物及其毒素等產物所引起的膿毒病綜合征（sepsis syndrome）伴休克，其實質是全身炎癥反應綜合癥不斷加劇、惡化的結果[1]，是臨床常見危重癥之一，病情進展迅速，死亡率高達30%以上[2]，近年來，由于人口老齡化及慢病的增多、抗生素的不規范使用、侵襲性操作的增加、放化療及免疫抑制劑等應用，也使耐藥菌種類日趨增多和復雜化，因此，感染性休克常規抗炎、擴容、血管活性藥物應用療效不令人滿意，治療存在較大局限性[3]，所以，該研究結合近年來感染性休克治療指南及相關文獻報道治療經驗，以2014年2月—2016年6月該科收治的 60 例重癥腦卒中患者為研究對象，在常規治療基礎上聯合烏司他丁治療感染性休克，取得了一定臨床療效，降低了臨床死亡率，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機收集2014年2月—2016年6月該院收治的 60 例重癥腦卒中患者為研究對象，感染病種包括肺部感染、重癥胰腺炎、腹膜炎、膽道感染等，所有患者均符合臨床感染性休克診斷標準[3]：①臨床上有明確的感染；②有 SIRS 的存在；③收縮壓<90 mmHg 或較原基礎值下降的幅度>40 mmHg至少1 h，或血壓依賴輸液或藥物維持；④有組織灌注不良的表現，如少尿（<30 mL/h）>1 h，或有急性神志障礙；同時排除合嚴重肝腎功能不全、患慢性消耗性疾病的臨終患者等。隨機分為治療組30例，男性17例，女性14例，年齡49～78歲，平均（65.7±11.9）歲；對照組30例，男性18例，女性12例，年齡47～80歲，平均（67.2±11.4）歲。兩組一般資料差異均無統計學意義，具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者積極治療原發病，結合藥敏給予足量抗生素、補充血容量、糾正電解質紊亂、維持酸堿平衡、改善微循環及營養支持，并積極對癥處理，必要時給予機械通氣及血管活性藥物應用；治療組在上述治療基礎上給予烏司他丁（國藥準字H20040506，規格：2 mL：10萬單位/支）10萬U溶于10 mL生理鹽水中緩慢靜脈注射，每8小時1次，連續應用7 d。

1.3 觀察指標

觀察治療前兩組患者治療前及治療7 d時血清降鈣素原、C-反應蛋白、血乳酸水平變化情況，并對兩組患者治療14 d時死亡例數及死亡率進行比較。

1.4 統計方法

采用SPSS 17.0統計學軟件處理，計量資料數據以均數±標準差（x±s）表示，比較用t檢驗，率的比較采用χ2檢驗，P< 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后炎性指標比較

治療前2組患者降鈣素原、C反應蛋白、血紅蛋白比較差異無統計學意義（P> 0.05），治療7 d后兩組患者上述炎性指標均較入院時下降，但對照組下降明顯，與觀察組比較差異有統計學意義（P< 0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后死亡率比較

治療14 d時，治療組死亡4例，死亡率為22%，對照組死亡14例，死亡率46.7%，治療組死亡率明顯低于對照組，差異有統計學意義（P< 0.05）。

4 討論

感染性休克多由革蘭氏陰性菌及及其所產生的內毒素引起，病原菌及毒素等侵入血循環后，激活宿主的各種細胞和體液系統，導致機體炎癥細胞活化、促炎介質大量釋放及促炎-抗炎介質平衡失控，產生大量細胞因子和內源性介質，作用于機體各器官、組織、系統，導致有效循環容量不足及微循環障礙，進一步使組織細胞缺血缺氧、代謝紊亂、功能障礙，甚至多器官功能衰竭。烏司他丁是從健康成年男性新鮮尿液中分離純化出來的一種糖蛋白，由143個氨基酸組成，相對分子質量約67 000。是一種廣譜酶抑制劑，對胰蛋白酶、α-糜蛋白酶等絲氨酸蛋白酶及粒細胞彈性蛋白酶、透明質酸酶、巰基酶、纖溶酶等多種酶均有抑制作用。另具有穩定溶酶體膜，抑制溶酶體酶的釋放和酶活性，增強超氧化物歧化酶活性，抑制心肌抑制因子（MDF）產生，改善微循環及代謝、增強內源性抗休克因子，清除氧自由基及抑制炎癥介質釋放，從而抑制過度炎癥反應，阻斷SIRS或MODS的發展，避免炎癥反應對機體損傷。同時烏司他丁不僅具有改善血流動力學及糾正細胞代謝紊亂作用，還有減少炎癥細胞聚集及遷移，抑制腫瘤壞死因子產生釋放，抑制中性粒細胞趨化和血小板聚集，上調抗炎因子IL-10，有效地清除機體內氧自由基，對休克狀態下的微循環狀態有顯著的改善作用，有效緩解缺血性再灌注損傷，在保護肺部、腎臟、肝臟功能方面具有重要作用[4-5]。另外，在感染性休克治療中，適量糖皮質激素具有解除小動脈痙攣、增強心肌收縮力、改善微循環等作用，而烏司他丁具有類糖皮質激素作用但無糖皮質激素不良反應，在臨床危重癥治療中可一定程度代替糖皮質激素。

臨床研究發現，各種嚴重感染及膿毒血癥患者血中C反應蛋白、降鈣素原及血乳酸水平均增有不同程度高[6]，其中C反應蛋白是細菌感染急性時相關反應蛋白之一，在感染發生6～8 h開始升高，24～48 h達高峰，敏感性高，而且升高程度與感染程度呈正相關，但特異性差，而降鈣素原在膿毒血癥患者中的水平明顯高于非膿毒血癥，其升高程度同樣與病情嚴重程度呈正相關，而且對細菌感染導致的膿毒血癥特異性高，同時對反應抗生素治療有效性上比C反應蛋白更有指導性[7]。血乳酸是糖無氧酵解的代謝產物，可反應組織細胞的氧代謝情況，持續血乳酸水平增高其病患死亡率顯著增加，有研究報道，治療后血乳酸水平仍高于5 mmol/L的感染性休克患者，死亡率高達90%以上。且上述指標檢測方便、費用低、臨床指導性強，因此臨床常用其作為診斷及判斷感染嚴重程度的評估指標之一，有文獻報道，在美洛培南治療重癥感染基礎上聯合烏司他丁顯著降低了重癥感染患者APACHEⅡ評分、腫瘤壞死因子、血清降鈣素原及高敏C-反應蛋白濃度等指標，且降低了患者死亡率，該院亦常采用降鈣素原、C-反應蛋白、血乳酸水平指標進行細菌、病毒及膿毒血癥的診斷及鑒別診斷，同時還用來作為抗生素治療是否有效的評判指標。該研究在常規感染性休克治療基礎上聯合烏司他丁靜脈注射，結果顯示，治療前兩組患者血降鈣素原、C反應蛋白及血乳酸水平差異無統計學意義；治療7 d后，兩組患者平均血清降鈣素原、C-反應蛋白、血乳酸水平均較治療前下降，但治療組下降更為明顯，兩組比較差異有統計學意義（P< 0.05）；說明兩組患者治療后，感染所導致嚴重程度均有不同程度下降，但聯合烏司他丁治療組感染控制更為有效，這與田瑞兆等[6]在烏司他丁治療感染性休克的臨床療效觀察中的研究結果相一致；治療14 d時，治療組死亡4例，死亡率為22%，對照組死亡14例，死亡率46.7%，治療組死亡率明顯低于對照組，差異有統計學意義（P< 0.05），王庭學等[8]在美洛培南抗感染基礎上聯合烏司他丁治療重癥感染患者30 d后也顯著提高了感染患者的存活率（70%），與該文研究結果（78%）接近。

綜上所述，烏司他丁能顯著抑制炎癥反應，減輕感染對機體損傷，同時降低感染性休克死亡率，在感染性休克治療中有確切療效，值得臨床推廣。

[參考文獻]

[1] 黃洪兵. 大劑量烏司他丁治療感染性休克臨床療效探析[J]. 河北醫學，2014，20（9）：1502-1506.

[2] Angus DC， Vander Poll T. Severe sepsis and sepsis shock [J].N Engl J Med，2013，369（9）：840-851.

[3] 中華醫學會重癥醫學分會. 成人嚴重感染與感染性休克血流動力學監測與支持指南[J]. 中華內科學雜志，2007，46（4）： 344-349.

[4] 程云格， 沈穎.烏司他丁在嬰幼兒重癥感染治療中的作用[J]. 臨床合理用藥，2013，6（4）： 88-89.

[5] 王丹.烏司他丁治療34例膿毒性休克患者的療效及對PCT的影響研究[J].中外醫療，2014，33（34）：145-146.

[6] 田瑞兆，張麗.烏司他丁治療感染性休克的臨床觀察[J]. 甘肅醫學，2014，33（10）：733-735.

[7] 陳灝珠. 實用內科學[M]. 13版.北京：人民衛生出版社，2009：641-648.

[8] 王庭學，吳國平，李翠.美洛培南與烏司他丁在重癥感染患者治療中的效果分析[J].中華醫院感染學雜志，2016，26（8）： 1709-1711.

（收稿日期：2016-09-06）