烏靈膠囊對缺血性腦卒中后疲勞的干預作用及機制

劉鳳麗 李 焰 許巖麗

(河北工程大學醫學院，河北 邯鄲 056002)

腦卒中是一種突然起病的腦血液循環障礙性疾病，其特點為高發病率、高致殘率、高死亡率和高復發率。腦卒中后疲勞(PoSF)是腦卒中后自覺疲勞、乏力或能量缺乏而影響自主活動的一種主觀感受。研究顯示PoSF患者3年死亡率更高〔1〕。因此，減輕PoSF與腦卒中患者的預后密切相關，尋找一種療效確切、副作用小的藥物對PoSF病人的恢復至關重要。烏靈膠囊的主要成分為烏靈參，有學者指出其在對抗抑郁及慢性疲勞綜合征中有很好的效果〔2,3〕。本研究對PoSF患者應用烏靈膠囊進行干預，從炎癥通路角度探討PoSF的可能分子機制。

1 對象與方法

1.1對象 2014年6月至2016年6月河北工程大學附屬醫院康復科住院患者，經CT或磁共振成像(MRI)確診，符合入選標準的缺血性腦卒中患者60例，隨機分為觀察組及對照組。兩組一般資料無顯著差異(P>0.05)，具有可比性，見表1。PoSF診斷標準：在過去1個月中連續2 w每天或者幾乎每天出現明顯疲勞感及以下任意3條：①經過睡眠或者休息不能得到恢復或補充；②由于疲勞導致難以維持和勝任日常生活；③勞累后的不適感持續數小時；④動機保留但效率下降；⑤認知需努力強化來克服不運動的狀態；⑥過于憂慮自身疲勞的狀態。

1.2給藥方法 觀察組給予烏靈膠囊(浙江佐力藥業股份有限公司) 治療，0.33 g/粒，每次3粒，3次/d，治療時間4 w。對照組使用維生素C 0.1 g/次，3次/d，治療時間4 w。兩組均同時給予相同抗血小板、他汀類藥物，酌情給予降壓藥物和(或) 降糖藥物等。兩組均不使用抗抑郁藥物治療。

表1 兩組一般資料比較〔n(%),n=30〕

1.3評價方法與指標 采用疲勞嚴重度量表(FSS)評價腦卒中患者的疲勞狀態〔4〕。Fugl-Meyer評估(FMA) 量表評定康復治療前后患者的運動功能〔5〕。該方法分為Ⅰ～Ⅳ級，總分100分，得分越低表明運動功能越差。采用腦卒中專用生活質量量表(SS-QOL)量表評估患者的精力狀況，得分越低表示疲勞感越強。視覺模擬評分法(VAS)為一條10 cm 的水平線，0 代表無疲勞，10為嚴重疲勞。

1.4標本采集 起病時及起病后1個月患者入院次日清晨空腹抽取肘靜脈5 ml，分離血清，-70℃ 冰箱保存待測。

1.5相關指標測定 腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細胞介素(IL)-1β和IL-2水平測定采用酶聯免疫吸附法(ELISA)，試劑盒購自美國Rapidbio公司。具體操作方法嚴格按說明書進行。

1.6統計學方法 采用SPSS19.0軟件進行t檢驗、方差分析及Pearson相關性分析。

2 結 果

2.1兩組治療前后疲勞指標評分比較 治療前，兩組SS-QOL評分、FSS評分、VAS評分、FMA評分差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，觀察組SS-QOL評分、FMA評分均顯著高于治療前及對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)；FSS評分、VAS評分均顯著低于治療前及對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表2。

2.2兩組治療前后血清炎癥因子水平比較 治療前，兩組血清因子水平無顯著差異(P>0.05)；治療后觀察組血清因子水平均顯著低于治療前及對照組(P<0.05)，見表3。

表2 兩組治療前后疲勞指標評分比較分,n=30)

與治療前比較:1)P<0.05；與對照組比較:2)P<0.05；下表同

表3 兩組治療前后血清因子水平比較

2.3IL-1β、TNF-α、IL-2與治療后患者FSS評分相關性 TNF-α、IL-1β、IL-2與FSS評分均呈顯著正相關關系(r=0.690,P=0.000；r=0.370,P=0.015；r=0.270,P=0.042)。

3 討 論

PoSF是腦卒中患者恢復期的常見癥狀，影響患者的認知功能及肢體功能的恢復。不同程度地降低了患者的康復和生存質量〔6〕，研究顯示PoSF與患者的不良遠期預后密切相關〔1〕。烏靈膠囊是純中藥制劑，其藥理作用廣泛，毒性低，耐受性好，由于其經濟價值，已成為開發熱點。現代藥理學認為，烏靈膠囊能夠顯著提高血腦屏障對興奮性神經遞質谷氨酸和抑制性神經遞質——氨基丁酸的通透能力，使兩者在中樞的含量進一步增加；還能使谷氨酸脫羧酶活性大幅度提高，從而有效增加腦內-氨基丁酸合成。因此烏靈膠囊不但能夠應用于失眠〔7〕、腸易激綜合征〔8〕、糖尿病〔9〕，而且其鎮靜、抗焦慮、腦保護等作用引起了神經科醫生的廣泛關注，烏靈膠囊能夠有效促進患者神經細胞全面康復〔10，11〕。本研究表明烏靈膠囊能夠減輕缺血性腦卒中患者的疲勞癥狀，改善患者的生活質量。PoSF可能與年齡、性別、病變部位、偏頭痛、冠心病、糖尿病多種因素有關〔12～17〕。本研究提示PoSF急性期相關的炎癥反應在PoSF的發生中可能起一定作用。烏靈膠囊可能是通過調控細胞因子IL-1β、TNF-α和IL-2表達來實現治療疲勞的作用。但急性期PoSF程度的預測因子及預測程度有待進一步研究。