前列腺癌患者對(duì)間歇性內(nèi)分泌治療的耐受性的影響因素

林思進(jìn)

617068 四川省攀枝花市第二人民醫(yī)院

?

前列腺癌患者對(duì)間歇性內(nèi)分泌治療的耐受性的影響因素

林思進(jìn)

617068 四川省攀枝花市第二人民醫(yī)院

【摘要】目的探討間歇性內(nèi)分泌治療前列腺癌的臨床療效，并分析影響患者治療耐受性的相關(guān)因素。方法對(duì)進(jìn)行前列腺癌治療的患者首先進(jìn)行內(nèi)分泌治療，然后對(duì)治療效果進(jìn)行評(píng)估，并根據(jù)療效將患者分為耐受性較好組和耐受性較差組，觀察2組的臨床療效、不良反應(yīng)、生活質(zhì)量評(píng)分等指標(biāo)，分析影響2組患者耐受性差異的影響因素。結(jié)果86例患者全部完成第1個(gè)周期的治療，21例(24.4%)完成5個(gè)周期的治療。單因素分析結(jié)果顯示耐受較好患者的Gleason評(píng)分低、PSA值較低，Ⅳ期患者較少，血紅蛋白值較高、治療總周期和總治療時(shí)間較長(zhǎng)。非條件Logistic回歸分析顯示Gleason評(píng)分、腫瘤分期、血紅蛋白是影響患者耐受性的獨(dú)立相關(guān)因素。結(jié)論間歇性內(nèi)分泌治療前列腺癌的臨床效果可靠、不良反應(yīng)少，患者耐受性主要受Gleason評(píng)分、腫瘤分期、血紅蛋白影響。

【關(guān)鍵詞】前列腺癌；內(nèi)分泌治療；影響因素；耐受性

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:462～464)

前列腺癌(prostate cancer)是男性泌尿外科常見的惡性腫瘤，早期前列腺癌患者通常沒有明顯癥狀，但隨著病情的不斷惡化，患者會(huì)出現(xiàn)排尿困難、尿痛、血尿、腰骶痛以及骨轉(zhuǎn)移后的骨痛等癥狀[1]，所以臨床上發(fā)現(xiàn)的前列腺癌病例以晚期為主。目前，治療晚期前列腺癌的一線方案為內(nèi)分泌藥物療法，即阻斷雄激素治療法。由于持續(xù)性內(nèi)分泌治療難以阻斷前列腺癌的進(jìn)展，且嚴(yán)重降低患者的生活質(zhì)量，故臨床上通常采取間歇性內(nèi)分泌治療[2]。本研究對(duì)86例晚期前列腺癌患者進(jìn)行間歇性內(nèi)分泌藥物治療(IHT)，并對(duì)患者的臨床治療效果、耐受性及其影響因素進(jìn)行探討。

1資料與方法

1.1臨床資料

選擇2010年1月至2014年12月在我院門診行前列腺癌間歇性內(nèi)分泌治療患者86例，年齡65～86歲，平均年齡(72.08±6.71)歲。臨床表現(xiàn)出現(xiàn)排尿困難45例，骨痛27例，血尿14例。所有患者均按照診療標(biāo)準(zhǔn)行直腸指診、全身骨掃描、胸片、盆腔CT、B超、前列腺特異性抗原(prostate-specific antigen，PSA)或MRI等檢查。通過病理結(jié)果證實(shí)所有病例均為前列腺癌。Gleason評(píng)分3～8分，其中<7分者72例(83.7%)，≥7分者14例(16.3%)。86例患者在進(jìn)行IHT治療方案前未進(jìn)行其他治療，且治療前血清前列腺特異抗原PSA≤10 ng/mL者16例(18.6%)，10 ng/mL20 ng/mL者9例(10.5%)。

1.2治療方法

IHT治療方法：戈舍瑞林針3.6 mg，每月1次皮下注射，比卡魯胺50 mg，每天1次，口服，PSA≤0.2 ng/mL后，持續(xù)3個(gè)月。如PSA<0.2 ng/ml，可根據(jù)病情選擇停藥；如PSA持續(xù)升高且大于4 ng/mL，則啟動(dòng)新一輪治療，循環(huán)往復(fù)，直至癌癥患者轉(zhuǎn)化成為雄激素非依賴者。

1.3療效判定

(1)定期檢測(cè)血清睪酮值、白細(xì)胞、血小板、血紅蛋白值，并對(duì)疾病進(jìn)展進(jìn)行評(píng)估，對(duì)生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)分[3]；(2)采用QLQ-PR25評(píng)分表對(duì)患者接受IHT治療前、治療6個(gè)月、治療12個(gè)月的生活質(zhì)量情況進(jìn)行評(píng)分；(3)對(duì)前列腺癌患者的年齡、Gleason評(píng)分、PSA值、腫瘤分期、總治療時(shí)間等進(jìn)行分析及統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2結(jié)果

2.1臨床療效

通過IHT治療，86例患者血清PSA值均降至正常，且前列腺體積明顯縮小。第1～5個(gè)療程的平均間歇期分別為5.5、5.2、5.7和2.2個(gè)月。

2.2不良反應(yīng)及生活質(zhì)量

通過IHT治療，潮熱發(fā)生率、體力下降率、精神癥狀率、轉(zhuǎn)氨酶升高率分別為46.7%、35.2%、26.8%、25.3%。生活質(zhì)量評(píng)分顯示，在IHT治療間歇期患者的排尿、胃腸道等相關(guān)癥狀等均得到顯著改善(表1)。

表1　生活質(zhì)量評(píng)分表±s)

*為與治療前比較，P<0.05；#為與治療后6個(gè)月比較，P<0.05。

2.3耐受性的影響因素

根據(jù)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，將86例患者分為2組，一組為耐受性較好組32例(37.2%)，另一組為耐受性較差組54例。2組相比，治療耐受較好的患者Gleason評(píng)分較低、PSA值較低，Ⅳ期患者較少，白細(xì)胞、血小板、血紅蛋白值較高、治療總周期和總治療時(shí)間較長(zhǎng)；2組在年齡、有無骨轉(zhuǎn)移、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、有無復(fù)發(fā)、血小板、白細(xì)胞等方面的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

表2　耐受性較好和耐受性較差的2組患者比較

2.4影響耐受性的多因素分析

將年齡、Gleason評(píng)分等因素作為參數(shù)代入二元非條件Logistic回歸方程進(jìn)行分析。結(jié)果顯示，Gleason評(píng)分、腫瘤分期、血紅蛋白可作為獨(dú)立因素影響患者對(duì)治療的耐受性，見表3。

3討論

表3　影響治療耐受性的相關(guān)因素分析

近年來，前列腺癌的發(fā)病率在中國(guó)逐年升高。由于前列腺癌患者出現(xiàn)相關(guān)癥狀后才去就診，因此確診時(shí)大多數(shù)癌癥已有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，不能進(jìn)行手術(shù)切除，只能接受內(nèi)分泌治療。內(nèi)分泌治療可以抑制體內(nèi)內(nèi)源性、外源性雄激素合成、降低雄激素濃度、阻斷雄激素與其受體的結(jié)合，體內(nèi)前列腺細(xì)胞在無雄激素刺激下會(huì)發(fā)生凋亡，從而抑制或控制前列腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，是晚期前列腺癌患者首選的治療方式，包括單純?nèi)?shì)(手術(shù)或藥物)、IHT、最大限度雄激素阻斷等治療方案[4]。內(nèi)分泌治療可以利用藥物對(duì)癌癥細(xì)胞的凋亡作用，最大限度地延遲癌癥的進(jìn)展[5]。然而在治療過程中，患者都會(huì)進(jìn)入到雄激素抵抗期，主要表現(xiàn)是血清睪酮持續(xù)去勢(shì)水平[6]、血清PSA持續(xù)升高、出現(xiàn)新的轉(zhuǎn)移灶。常用的持續(xù)性內(nèi)分泌治療可導(dǎo)致患者生活質(zhì)量下降，不良反應(yīng)加重，雄激素依賴狀態(tài)迅速喪失，同時(shí)增加患者治療費(fèi)用[7]。所以，目前多采用IH去勢(shì)聯(lián)合最大雄激素阻斷的方法治療前列腺癌癥晚期患者[8]。該方法是前列腺癌在內(nèi)分泌治療一段時(shí)間后，檢測(cè)血清PSA值，當(dāng)PSA≤0.2 ng/ml時(shí)停止治療，每月復(fù)查血清值；當(dāng)PSA大于4 ng/mL，則重新開始內(nèi)分泌治療。研究表明IHT不僅能夠控制患者的疾病發(fā)展，而且能夠降低體內(nèi)睪酮含量，改善患者的預(yù)后及生活質(zhì)量，降低治療費(fèi)用[9-10]。

在本研究中，治療開始期所有患者均對(duì)內(nèi)分泌治療敏感，經(jīng)IHT治療患者血清PSA均降至正常，且前列腺體積明顯縮小。每個(gè)間歇期維持3～8個(gè)月，2～3個(gè)周期后開始出現(xiàn)激素非依賴性前列腺癌。通過IHT治療，86例患者血清PSA值均較治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。有影響的潮熱發(fā)生率、體力下降率、精神癥狀率、轉(zhuǎn)氨酶升高率分別為46.7%、35.2%、26.8%、25.3%。生活質(zhì)量評(píng)分顯示，在IHT治療間歇期患者的排尿、胃腸道等相關(guān)癥狀等均得到顯著改善，原因可能是在間歇期，機(jī)體自身可以進(jìn)行自我修復(fù)，從而減少不良反應(yīng)的發(fā)生。Gleason評(píng)分低且腫瘤分化在Ⅲ期以內(nèi)的患者能堅(jiān)持的治療周期較多，而腫瘤分化在Ⅳ期患者較快進(jìn)展為激素非依賴性。通過單因素分析證實(shí)，Gleason評(píng)分、PSA值、腫瘤分期、血紅蛋白值對(duì)患者是否耐受治療的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。將年齡、Gleason評(píng)分等因素作為參數(shù)代入二元非條件Logistic回歸方程進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，Gleason評(píng)分、腫瘤分期、血紅蛋白對(duì)治療耐受差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且為獨(dú)立相關(guān)因素，由此可以推斷間歇性內(nèi)分泌治療更適合Gleason評(píng)分低、腫瘤分期為Ⅲ期及其以內(nèi)、血紅蛋白稍高的患者。

綜上所述，比卡魯胺聯(lián)合戈舍瑞林對(duì)晚期前列腺癌的治療，臨床效果顯著，安全性高，Gleason評(píng)分、腫瘤分期、患者血紅蛋白水平是影響患者對(duì)治療耐受性的主要相關(guān)因素，故IHT更適合于Gleason評(píng)分低、Ⅲ期以內(nèi)、血紅蛋白值較高患者。但由于本研究病例樣本有限，所以有關(guān)前列腺癌患者對(duì)間歇性內(nèi)分泌治療的耐受性的研究需更進(jìn)一步深入研究。

參考文獻(xiàn)

[1]袁佳奇，徐濤，張曉威，等.前列腺癌患者內(nèi)分泌治療后代謝異常及生活質(zhì)量的評(píng)價(jià)〔J〕.中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào)，2013，35(1)：88-94.

[2]鞏傳鳳，劉暢，王嵐，等.老年中晚期前列腺癌同期調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合內(nèi)分泌治療的療效〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志，2014，34(10)：2744-2745.

[3]陳偉，鄧哲憲，余志賢.間歇性雄激素阻斷治療對(duì)晚期前列腺癌患者生活質(zhì)量的影響〔J〕.中國(guó)腫瘤臨床，2008，35(3)：124-127.

[4]余洋，馮錚，陳福寶，等.前列腺癌間歇性內(nèi)分泌治療26例臨床觀察〔J〕.寧夏醫(yī)學(xué)雜志，2014，36(11)：1046-1047.

[5]張振聲，許傳亮，高旭，等.治療前睪酮水平與前列腺癌預(yù)后因素相關(guān)性的初步研究〔J〕.中國(guó)男科學(xué)雜志，2010，25(5)：12-15.

[6]龐華.轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌化療后預(yù)后的影響因素〔J〕.實(shí)用癌癥雜志，2014，29(7)：763-765.

[7]林國(guó)文，葉定偉，姚旭東，等.激素難治性前列腺癌患者化療的預(yù)后分析〔J〕.中華泌尿外科雜志，2012，33(1)：63-66.

[8]王田龍，金百冶，何思敏.間歇性內(nèi)分泌治療前列腺癌療效觀察〔J〕.現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué)，2012，24(6)：621-622.

[9]趙化榮，熱合曼，衣明，等.新疆不同民族老年前列腺癌內(nèi)分泌治療的預(yù)后因素〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志，2013，33(24)：6125-6128.

[10]賈英杰，李小江，李超，等.益氣解毒祛瘀方聯(lián)合內(nèi)分泌治療晚期前列腺癌臨床療效分析〔J〕.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，33(4)：448-451.

(編輯：甘艷)

Influence Factors for Tolerance of Prostate Cancer Patients with Intermittent Endocrine Therapy

LINSijin.

PanzhihuaSecondPeople'sHospital，Panzhihua，617068

【Abstract】ObjectiveTo evaluate the clinical efficacy of intermittent endocrine therapy for patients with prostate cancer，and related factors for tolerance.MethodsProstate cancer patients received endocrine therapy first，and efficacy was analyzed.Patients were divided into well-tolerated group and poor-tolerated group，clinical efficacy，adverse reactions，and quality of life scores of the 2 groups were observed，and factors influencing tolerability were analyzed.Results86 patients completed 1 cycle，21 cases (24.4%) completed 5 cycles.Univariate analysis showed that patients with well tolerability had low Gleason score，low PSA，less stage Ⅳ patients，higher hemoglobin，longer total treatment period and total treatment time.Non-conditional logistic regression analysis showed that Gleason score，tumor stage，hemoglobin were independent factors affecting tolerance.ConclusionIntermittent endocrine therapy for prostate cancer is reliable，with less adverse reactions.Tolerance is related with Gleason score，tumor stage，and hemoglobin.

【Key words】Prostate cancer；Hormonal therapy；Factors；Tolerance

(收稿日期2015-06-09修回日期 2015-09-28)

中圖分類號(hào)：R737.25

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1001-5930(2016)03-0462-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.03.034