臨床試驗機構辦公室對醫療器械臨床試驗的質量控制

楊春梅　袁丹江*

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臨床試驗機構辦公室對醫療器械臨床試驗的質量控制

楊春梅①袁丹江①*

[摘要]目的：臨床試驗機構辦公室對醫療器械臨床試驗的質量控制，確保了醫療器械臨床試驗結果的真實性、科學性和可靠性。方法：臨床試驗機構辦公室成立專職的二級質量控制小組，明確質量控制小組職責，制定檢查申請單、問題反饋與追蹤表及受試者信息登記表，利用計算機網絡等對19項醫療器械臨床試驗進行質量控制。結果：保障了受試者權益與安全，保證了臨床試驗數據真實、準確及完整。結論：臨床試驗機構辦公室專職的二級質量控制小組對臨床試驗項目進行嚴格、全過程的質量控制，為臨床試驗結果的真實性、科學性及可靠性保駕護航。

[關鍵詞]醫療器械臨床試驗；機構辦公室；質量控制

①華中科技大學同濟醫學院附屬荊州醫院藥物臨床試驗機構 湖北 荊州 434020

楊春梅,女,(1970-),本科學歷，副主任護師。華中科技大學同濟醫學院附屬荊州醫院藥物臨床試驗機構，從事藥物臨床試驗質量控制及I期臨床研究護理工作。

[First-author’s address]National Pharmaceutical Clinical Trial Institute,Jingzhou Hospital,Tongji Medical College,Huazhong University of Science and Technology,Hubei Province,Jingzhou 434020,China.

醫療器械臨床試驗指在國家認可的醫療器械臨床試驗機構中，對擬申請注冊的醫療器械在正常使用條件下的安全性和有效性進行確認或驗證的過程，其臨床試驗結果為監督管理部門批準該產品的注冊上市提供重要依據，而有效的臨床試驗質量控制是確保臨床試驗結果的真實性、科學性和可靠性的關鍵手段[1]。同時其結果的真實、科學和可靠又關系到該產品安生性和有效性的評估，更關系到廣大民眾的生命安全[2]。此外，我國現階段的醫療器械臨床試驗均由藥物臨床試驗基地承擔，還未建立《醫療器械臨床試驗質量管理規范》，其臨床試驗質量管理原則上按照《藥物臨床試驗質量管理規定》(good clinical practice，GCP)執行[3]。故荊州醫院對醫療器械臨床試驗質量控制方法同樣也是參照對藥物臨床試驗質量控制方法進行，機構實行“三級質量控制”模式，但由于一級質控員既是臨床試驗專業的骨干醫生，又是臨床試驗項目的研究者之一，三級質控員又均是臨床試驗相關專業科室的負責人，均承擔著繁重的醫療、科研及教學等任務，能夠專心放到臨床試驗上的時間本身就不多，更不可能花過多的時間來對臨床試驗項目進行質量控制[4]。因此，機構辦公室成立專職二級質量控制小組，設立專職質量控制員，對開展并完成的50項藥物臨床試驗及19項醫療器械臨床試驗進行嚴格的、全過程的質量控制，為確保臨床試驗結果的真實性、科學性、可靠性保駕護航。

1　建立質量控制體系

1.1成立質量控制小組

臨床試驗機構辦公室選拔3名分別具有醫學、相關生物工程技術及護理專業的人員成立專職的質量控制小組。質量控制小組成員必須參加國家食品藥品監督管理局(china food and drug administration，CFDA)舉辦的GCP現場培訓班并取得GCP培訓證書，熟悉GCP、《醫療器械臨床試驗規定》及與之相關的法律法規。

1.2明確質量控制小組職責與質量控制內容

(1)質量控制小組職責主要包括：①臨床試驗啟動會前，根據試驗方案及其流程制定試驗項目各訪視期的檢查申請單和受試者信息登記表以及臨床試驗機構質量控制發現的問題反饋與追蹤表，以及文件夾的建立[5-6]。文件夾內有制定的×××臨床試驗的機構質量控制發現的問題反饋與追蹤表、受試者信息登記表、簡要的試驗方案及其試驗流程圖，文件夾側面標注×××臨床試驗名稱、CFDA批件號及其臨床試驗專業名稱，便于取閱；②臨床試驗開始前開啟動會，對專業研究者進行試驗方案、標準操作規程(standard operating procedure，SOP)、各種表格填寫要求及GCP相關知識[7]、《醫療器械臨床試驗管理規定》等培訓；③試驗開始后，一般每半月對一個臨床試驗項目進行一次質量控制，但特殊情況如試驗進度較快的則需視進度情況增加質量控制次數或試驗中發生SAE時隨時質量控制。

(2)質量控制內容包括：①審核知情同意過程是否符合GCP原則及知情同意書簽署是否規范、受試者是否符合試驗方案入組標準、合并用藥和(或)相關輔助治療有無違反試驗方案、試驗方案要求的各項檢查是否齊全；②篩選入選表、受試者鑒認代碼表、器械發放登記表、原始病歷與病例報告表(case report form，CRF)是否及時、規范及完整地填寫，如有受試者日記卡的是否為受試者親自填寫并及時收回[8]；③核對CRF與原始記錄數據是否一致，并對實驗室數據進行溯源，檢查試驗用醫療器械的管理是否按GCP規定、試驗方案要求及SOP執行；對臨床試驗中發生的不良事件(adverse event，AE)、嚴重不良事件(serious adverse event，SAE)是否及時處理、追蹤，SAE是否按GCP規定上報；④定期檢查臨床試驗專業急救藥品及搶救設備是否處于完好備用狀態；⑤了解臨床試驗進度，及時發現問題、及時報告處理；⑥接待監察員的監查與相關人員的稽查或藥品監督管理部門的視察。

2　相關臨床試驗資料的質量控制

2.1質量控制方法

(1)質量控制方式采取所有受試者的資料全部核查而不是抽查，并且對試驗不同階段核查的重點也不一樣。如受試者入組階段，重點核查受試者是否在“完全告知、充分理解、自主選擇”的原則下簽署的知情同意書，且知情同意書的簽署是否規范、篩選未入組的受試者簽署知情同意書否，受試者入組是否符合入組標準、試驗用器械是否嚴格按受試者的入組順序隨機發放等[9]。

(2)隨訪階段重點核查合并用藥及其他輔助治療有無違反方案，且記錄是否全面、受試者各期訪視時間是否在窗口期[10]；各訪視期的檢查是否按方案規定執行及有無AE、SAE等，試驗后期重點關注AE、SAE的追蹤與質量控制中發現的問題修正情況及各項數據填寫是否準確、完整等。

(3)具體操作方法：①當某一臨床試驗項目的第一位受試者入組后，即進行首次質量控制。質量控制前質控員先與該臨床試驗項目的研究者電話預約，了解試驗進度，商定具體質量控制時間；②到商定的質量控制時間，質控員攜帶文件夾到臨床試驗專業進行質量控制，按受試者信息登記表的各項逐項核查、記錄，信息表上哪項存在問題就在該對應欄內寫“有”，具體問題填寫在問題反饋與追蹤表上；③此次核查完后若填寫了問題反饋與追蹤表則請研究者在此表上簽署姓名、日期，并將簽名的表交給研究者且與研究者溝通，要求研究者針對存在的問題仔細核查、逐一解決；④對問題解決情況5個工作日內質控員必須進行復核，若問題全部解決，先在信息登記表的“有”字欄加注“已解決”，然后請研究者填寫問題反饋與追蹤表的“問題追蹤情況與說明”欄并簽署姓名、日期，最后收回此表放于文件夾內；⑤若問題仍存在，則需將仍存在的問題轉抄至下次質量控制的問題反饋與追蹤表上，下次質量控制時首先核查復核時仍存在的問題，再逐項質量控制，以后每次質量控制都按上述流程進行；⑥臨床試驗結束后做一次全面終末質量控制，重點核對CRF與原始記錄上數據是否一致、試驗用器械數量是否準確、AE是否均追蹤至正常或入組時的基線水平，若終末質量控制中發現仍存在問題，與研究者及時溝通，請其及時核對、修正，5個工作日內質控員最后一次核查問題修正情況。

2.2相關臨床試驗數據的溯源

已建立的如醫院管理信息系統、醫學圖像存儲和傳輸系統及檢驗科管理系統等融合了許多高科技的軟件系統，質控人員根據填寫的受試者信息表上的相關信息、充分利用醫院計算機網絡管理、信息資源共享的優勢，在機構辦公室即可隨時進行數據溯源，及時核查檢查項目是否按試驗方案要求執行、有無漏項，檢測結果是否真實、報告異常的AE是否及時追蹤等[11-12]。

3　結語

通過醫療器械臨床試驗來評估醫療器械的安全性和有效性，為醫療器械注冊上市提供科學依據[13]。而做好臨床試驗的質量控制工作是確保臨床試驗結果的真實、科學及可靠的重要措施之一[14-15]。醫院臨床試驗機構辦公室建立一套較為實用的質量控制體系即成立質量控制小組、明確其小組職責，制定并應用試驗項目各訪視期的檢查申請單、受試者信息登記表、問題反饋與追蹤表，以及充分利用醫院計算機網絡管理、信息資源共享的優勢隨時進行數據溯源等，使質量控制工作更具體、規范，質量控制內容更全面、科學，可有效保障受試者權益與安全、保證臨床試驗數據真實、準確和完整以及確保臨床試驗結果的真實性、科學性和可靠性。

參考文獻

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The quality control of medical devices clinical trials finished by drug clinical research institute office

/YANG Chun-mei,YUAN Dan-jiang//China Medical Equipment,2016,13(3):115-117.

[Abstract]Objective:To ensure the authenticity,scientific and reliability of medical devices clinical trials results.Methods:The drug clinical research institute office set up full-time secondary quality control team,clarified the responsibility,made application form,problem check and track list,subjects’ identity registration form.Using computer network to make 19 medical equipment quality control of clinical trials.Results:Assure the rights and safety of subjects,the validity,accuracy and completeness of clinical trial data and clinical trial results.Conclusion:The drug clinical research institute office,full-time secondary quality control team made strict clinical trial project for the whole process of quality control and ensure the true,scientific and reliable results.

[Key words]Medical devices clinical trials;Drug clinical research institute office;Quality control

收稿日期：2015-11-18

作者簡介

*通訊作者：yuandj68@sohu.com

DOI:10.3969/J.ISSN.1672-8270.2016.03.033

[文章編號]1672-8270(2016)03-0115-03

[中圖分類號]R197.39

[文獻標識碼]A