復(fù)方丹參滴丸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的效果

田秀娟　劉玉佳　赫廣玉　肖顯超　王桂俠

(吉林大學(xué)第一醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科，吉林　長(zhǎng)春　130021)

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復(fù)方丹參滴丸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的效果

田秀娟劉玉佳赫廣玉肖顯超王桂俠

(吉林大學(xué)第一醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科，吉林長(zhǎng)春130021)

〔摘要〕目的探討中成藥復(fù)方丹參滴丸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)的臨床療效。方法240例DPN患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各120例。兩組均應(yīng)用降糖藥物有效控制血糖，對(duì)照組應(yīng)用維生素B1〔10 mg口服，3次/d〕及甲鈷胺(500 μg口服，3次/d)進(jìn)行基礎(chǔ)治療，觀察組則應(yīng)用基礎(chǔ)加丹參滴丸(10粒，口服，3次/d)治療，對(duì)多倫多臨床神經(jīng)病變?cè)u(píng)分(TCSS)、電流感覺閾值(CPT)進(jìn)行對(duì)比，觀察6個(gè)月。結(jié)果治療后兩組TSCC、CPT值均有改善，與對(duì)照組相比，觀察組改善更明顯(P<0.05)。結(jié)論復(fù)方丹參滴丸可有效改善DPN患者TSCC評(píng)分，并可降低CPT。

〔關(guān)鍵詞〕糖尿病周圍神經(jīng)病變；復(fù)方丹參滴丸；多倫多臨床神經(jīng)病變?cè)u(píng)分；電流感覺閾值

糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)是2型糖尿病慢性并發(fā)癥之一，以周圍對(duì)稱性感覺和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)病變及自主神經(jīng)病變最為常見，其發(fā)病原因有多種學(xué)說，大多數(shù)認(rèn)為是由于軸突和雪旺細(xì)胞內(nèi)部代謝異常及血管病變?cè)斐晒┭醪蛔阋稹?〕。在新診斷的2型糖尿病中，已經(jīng)存在糖尿病神經(jīng)病變的發(fā)生率為10%〔2〕，且臨床上治療效果不佳。丹參滴丸是由丹參、三七、冰片組成的復(fù)方制劑，在糖尿病大血管病變及微血管病變的治療中均證實(shí)有效〔3~5〕，但對(duì)于DPN的觀察尚無報(bào)道。本研究對(duì)復(fù)方丹參滴丸治療DPN的效果進(jìn)行臨床觀察。

1資料與方法

1.1一般資料納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)符合DPN診斷標(biāo)準(zhǔn)，即：有明確的糖尿病史；在診斷糖尿病時(shí)或之后出現(xiàn)的神經(jīng)病變；臨床癥狀和體征與DPN的表現(xiàn)相符；以下4項(xiàng)檢查中如果任1項(xiàng)異常則診斷DPN：①踝反射異常(或踝反射正常，膝反射異常)，②針刺痛覺異常，③振動(dòng)覺異常，④壓力覺異常；同時(shí)除外其他病因引起的神經(jīng)病變；⑤糖化血紅蛋白控制在8.5%以內(nèi)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)糖化血紅蛋白>8.5%；(2)糖尿病酮癥、酮癥酸中毒等急性并發(fā)癥患者及合并感染或足趾端壞死的患者；(3)伴有嚴(yán)重心腦腎疾病的患者；(4)對(duì)復(fù)方丹參滴丸過敏者；(5)肝腎功能嚴(yán)重異常患者。2012年12月至2013年12月門診患者240例，男126例，女114例，年齡40~75歲，平均年齡(58.6±5.8)歲，平均糖尿病病程(120.8±59.6)個(gè)月。隨機(jī)分為對(duì)照組120例，治療組120例。兩組性別、年齡、病程、血糖、糖化血紅蛋白無顯著性差異(P>0.05)(表1)。

表1　對(duì)照組與治療組一般情況比較±s,n=120)

1.2治療方法對(duì)照組通過飲食、運(yùn)動(dòng)及藥物等嚴(yán)格控制血糖，予維生素B1 20 mg、甲鈷胺500 μg口服,3次/d；治療組在對(duì)照組治療方案基礎(chǔ)上，加用復(fù)方丹參滴丸10粒，3次/d，口服，觀察6個(gè)月，觀察期間避免應(yīng)用抗血小板藥、抗凝藥和纖溶藥等治療神經(jīng)病變的藥物，監(jiān)測(cè)肝腎功能。

1.3療效判斷(1)神經(jīng)病變?cè)u(píng)分體系：多倫多臨床神經(jīng)病變?cè)u(píng)分(TCSS)；(2)感覺神經(jīng)定量檢測(cè)：應(yīng)用感覺神經(jīng)定量檢測(cè)儀選擇左足拇趾為測(cè)試點(diǎn)反應(yīng)腓腸神經(jīng)功能，測(cè)定電流感覺閾值(CPT)。測(cè)試時(shí)室溫。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS13.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)。

2結(jié)果

兩組治療前后TCSS、CPT差異顯著(P<0.05)，治療后兩組TCSS、CPT亦差異顯著(P<0.05)，見表2。

表2　兩組治療前后TCSS評(píng)分及CPT值變化

與治療前比較：1)P<0.05；與對(duì)照組比較：2)P<0.05

3討論

神經(jīng)功能檢查發(fā)現(xiàn)60%~90%的糖尿病病人有不同程度的神經(jīng)病變，其中30%~40%無癥狀。2001年國內(nèi)住院患者調(diào)查發(fā)現(xiàn)，61.8%的2型糖尿病患者并發(fā)神經(jīng)病變。在吸煙、年齡超過40歲及血糖控制差的糖尿病患者中神經(jīng)病變的患病率更高〔6〕。

由于許多患者很難描述清楚自己的神經(jīng)病變癥狀，使醫(yī)生難以記錄，因此出現(xiàn)了一些DPN的臨床評(píng)分，用于量化和評(píng)估DPN嚴(yán)重程度，便于記錄、統(tǒng)計(jì)和比較。多倫多的一個(gè)研究小組提出了多倫多臨床評(píng)分系統(tǒng)用于DPN篩查。Bril等〔7〕通過與電生理檢查及腓腸神經(jīng)形態(tài)學(xué)檢查比較，驗(yàn)證了TCSS的有效性，認(rèn)為在臨床應(yīng)用和臨床研究中，TCSS可用于DPN發(fā)現(xiàn)和監(jiān)測(cè)。感覺神經(jīng)測(cè)量?jī)x是一種較新的評(píng)價(jià)神經(jīng)功能的儀器。使用方法簡(jiǎn)便、無創(chuàng)傷性，適用于臨床檢測(cè)DM患者的神經(jīng)功能。測(cè)試時(shí)設(shè)備刺激器給出的正弦恒定交流電流頻率分別為2 000、250、5 Hz電流直接刺激神經(jīng)纖維，2 000 Hz時(shí)CPT值與大的有髓神經(jīng)纖維功能有良好的相關(guān)性，250 Hz時(shí)CPT值與無髓神經(jīng)纖維功能相關(guān)。DM病變可累及不同的神經(jīng)纖維，支配痛覺和溫度覺小的有髓和無髓神經(jīng)受累常早于大的有髓神經(jīng)。因此，本文采用感覺神經(jīng)測(cè)量?jī)x評(píng)價(jià)DPN，對(duì)比指標(biāo)為250 Hz時(shí)的CPT值。

復(fù)方丹參滴丸主要由丹參、三七等成分組成，丹參主要提取物為丹參素，三七提取有效成分為三七總皂甙，二者共同作用可以抑制細(xì)胞與血管壁的黏附性，可提高機(jī)體抗凝和纖溶活性，起到抗凝血、抑制血栓形成、抑制血小板聚集、降低全血黏度、改善微循環(huán)的作用，同時(shí)可以阻斷羥自由基的產(chǎn)生，阻止脂質(zhì)氧化〔8〕。而在實(shí)驗(yàn)性糖尿病神經(jīng)病變中〔9，10〕神經(jīng)血流缺乏50%可導(dǎo)致腺嘌呤核苷三磷酸(ATP)、還原型輔酶Ⅱ(NADPH)產(chǎn)生次黃嘌呤，并且無活性的酶轉(zhuǎn)變成黃嘌呤氧化酶〔11〕。神經(jīng)內(nèi)膜缺血可使脂質(zhì)作用增加，結(jié)果導(dǎo)致ω-6脂肪酸增加，它們?cè)谶^氧化作用后生成4-羥基壬烯醛，它使神經(jīng)元中的谷氨酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)及線粒體功能受損〔12〕，并且介導(dǎo)了氧化應(yīng)激誘導(dǎo)的神經(jīng)元凋亡〔13〕。另一方面，長(zhǎng)期高血糖通過機(jī)體氧化應(yīng)激增加，微血管內(nèi)皮損傷、滋養(yǎng)神經(jīng)微血管缺血缺氧，導(dǎo)致神經(jīng)營養(yǎng)障礙，多元醇代謝紊亂、神經(jīng)因子減少、肌醇減少，進(jìn)而周圍神經(jīng)軸突萎縮變形、髓鞘階段性或彌散性皺縮或脫髓鞘病變〔14〕。本研究表明丹參滴丸可降低TCSS，降低CPT，改善外周神經(jīng)功能，分析其治療靶點(diǎn)可能與對(duì)血液流變學(xué)和阻止脂質(zhì)氧化的作用有關(guān)，機(jī)制尚需進(jìn)一步研究。

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〔2014-12-29修回〕

(編輯杜娟)

〔中圖分類號(hào)〕R587.1

〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A

〔文章編號(hào)〕1005-9202(2016)07-1621-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.07.038

通訊作者：王桂俠(1963-)，女，教授，博士生導(dǎo)師，主要從事內(nèi)分泌代謝疾病的研究。

劉玉佳(1978-)，女，主治醫(yī)師，在讀博士，主要從事內(nèi)分泌代謝疾病的研究。

第一作者：田秀娟(1988-)，女，在讀碩士，主要從事糖尿病及相關(guān)并發(fā)癥的研究。