多種腫瘤標志物聯合檢測在肺癌診斷中的應用價值

蔡靜清， 王 寧(.河北省承德市第三醫院， 河北 承德 067000 .承德醫學院附屬醫院， 河北 承德 067000)

?

多種腫瘤標志物聯合檢測在肺癌診斷中的應用價值

蔡靜清1， 王 寧2
(1.河北省承德市第三醫院， 河北 承德 067000 2.承德醫學院附屬醫院， 河北 承德 067000)

【摘 要】目的:探討癌胚抗原(CEA)、神經特異性烯醇酶(NSE)、細胞角蛋白片段19(CYFRA21-1)、糖類癌抗原125、199(CA125、CA199)五種腫瘤標志物聯合檢測對肺癌的診斷價值。方法:肺癌組66例，非癌性肺部疾病患者(疾病對照組)30例和健康人(健康對照組)30例，采用化學發光法測定CEA水平，ELISA法測定NSE、CYFRA21-1、CA125以及CA199水平。結果:肺癌組患者的CEA、NSE、CYFRA21-1、CA125及CA199水平均高于疾病對照組與健康對照組，差異具統計學意義(P<0.05)；疾病對照組與健康對照組組比較，各個腫瘤標志物水平未見明顯差異(P >0.05)。單項指標檢測CYFRA21-1敏感性最高，準確性居中，但特異性最低；CA199特異性最高，但敏感度性與準確性均最低。三項聯合檢測中，CEA+NSE+CYAFR21-1的敏感性與準確性均最高，CEA+CA125+CA199的特異性最高；三項以上聯合檢測，CEA+CA125+CA199+CYAFR21-1+NSE檢測效果最佳，敏感性及準確性均最高。結論:多種腫瘤標志物聯合檢測可提高肺癌診斷的敏感度與準確度，適宜臨床推廣應用。

【關鍵詞】肺 癌； 診 斷； 腫瘤標志物； 聯合檢測

近年來，隨著醫療技術的不斷進步，腫瘤標志物的檢測已成為肺癌診斷的重要輔助措施，我院自2011年以來開展了血清中腫瘤標志物的聯合檢測，現將結果報道如下:

1 資料與方法

1.1 研究對象:住院肺癌患者66例，男42例，女24例；年齡41～74歲，平均(62.8±2.6)歲；其中鱗癌35例，腺癌24例，小細胞癌7例，均經支氣管鏡或穿刺活檢病理證實診斷，且病例資料記錄完整，簽署知情同意書。非癌性肺部疾病患者30例，男20例，女10例；年齡:44～78歲，平均(60.8±6.2)歲；其中肺炎12例，慢性支氣管炎急性發作10例，支氣管擴張癥5例，肺膿腫3例。健康體檢者(健康對照組)30例，男18例，女12例；年齡:22～52歲，平均(31.8±2.5)歲。排除標準:①有其他如肝腎功能不全、高血壓等嚴重軀體疾患者；②有精神疾患者；③妊娠及哺乳期婦女；④近期接受過化療、放療或手術者；⑤依從性差，中途要求退出者。

1.2 研究方法:三組均于清晨空腹采集靜脈血3mL，離心后分離血清，采用化學發光法測定血清癌胚抗原(CEA)水平，將標本置于全自動化學發光免疫分析儀(德國Bayer公司，ACS180:SE)測定，其臨界值為5. 0ng/ mL。采用ELISA法測定神經元特異性烯醇化酶(NSE)、血清細胞角蛋白片段19(CYFRA21-1)、糖類癌抗原125、199(CA125、CA199)水平。在酶標儀(美國BIO - RAD公司，MODEL550型)的不同標記處450nm、405nm、620nm及620nm處測定CYFRA21-1、 NSE、CA125及CA199的吸光度，進而根據對比繪制標準曲線，在其中找出對應的標志物濃度，各個標記物的臨界值依次是3.30ng/ mL、16.30ng/ mL、35U/ mL、39U/ mL。

1.3 統計學分析:采用SPSS17.0統計學軟件處理數據。計數資料以百分率(%)表示，比較采用χ2檢驗，計量資料用均數±標準差(ˉx±s)表示，比較采用單因素方差分析及LSD-t檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 各組血清腫瘤標志物檢測結果:肺癌組患者的CEA、NSE、CYFRA21-1、CA125及CA199水平均高于疾病對照組與健康對照組，差異具統計學意義(P<0. 05)；疾病對照組與健康對照組比較，各個腫瘤標志物水平差異均無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1　各組血清腫瘤標志物檢測結果比較

2.2 單項指標檢測在肺癌中的診斷價值:單項指標檢測中CYFRA21-1敏感性最高，準確性居中，但特異性最低；CA199特異性最高，但敏感性與準確性均最低，見表2。

表2　單項指標檢測在肺癌中的診斷價值(%)

2.3 多項指標聯合檢測在肺癌中的診斷價值:三項聯合檢測中，CEA+NSE+CYAFR21-1的敏感性與準確性均最高，CEA+CA125+CA199的特異性最高；三項以上聯合檢測，CEA+CA125+CA199+CYAFR21-1+NSE檢測效果最佳，敏感性及準確性均最高。結果見表3.

表3　多項指標聯合檢測在肺癌中的診斷價值(%)

3 討 論

目前，肺癌的發病率呈快速上升的趨勢，但預后并不理想，原因是早期診斷相對困難。肺癌的診斷多采用影像學、痰脫落細胞學、腫瘤標志物、組織病理學等方法，其中細胞學和組織病理學檢查，雖具有特異性較高的特點，但其敏感性不高，早期亦可能缺乏特異性的表現[1]；通過影像學和病理學獲得診斷時肺內病變多已局部擴散或遠處轉移，從而失去了早期治療的最佳時機；外周血腫瘤標志物的檢測以其具有的組織學特異性以及檢測方法簡單、創傷小、可重復性好[2]等優勢而在肺癌的臨床篩選及早期診斷具有重要的意義，需求愈加廣泛。

現今臨床上較常應用的腫瘤標志物為CEA、CA125、CYAFR21-1、NSE等[3]，其中CEA最早應用于結腸癌的診斷之中，現已逐漸應用于胃癌以及肺癌等疾病的診斷，已有研究證實，隨著疾病的不斷發展，肺癌患者血清CEA的含量較肺部良性疾病及健康人群增高明顯，且主要表達于腺癌；CA125是近年來應用較廣泛的腫瘤標志物之一，臨床報道發現，其含量與健康人群差異明顯，且主要表達于腺癌細胞；CYAFR21-1是細胞角蛋白19片段(CK19)的抗原，被認為在非小細胞癌的診斷中有高靈敏度和特異性，尤以鱗癌為甚；NSE則主要特異性地位于神經元和神經內分泌細胞質中，研究證實，其是小細胞肺癌最敏感的腫瘤標志物[4]。然而，近年來多位臨床學者提出，多種腫瘤標志物聯合檢測可提高肺癌患者的診斷準確率，本研究亦證實，CEA+CA125+CA199+CYAFR21-1+NSE檢測效果最佳，敏感性及準確性均最高，與前述結果相契合。可見，多種腫瘤標志物聯合檢測可提高肺癌診斷的敏感度與準確度，適宜臨床推廣應用。但由于研究時間所限，對于不同病理類型的腫瘤標志物之間的差異性，尚待進一步研究。

【參考文獻】

[1] 寧康，王超.肺癌早期診斷方法研究進展[J].山東醫藥，2010，50(21):108.

[2] 劉鑫，張國俊.腫瘤標志物聯合檢測在肺癌診斷中的臨床價值及過度醫療[J].中國現代醫學雜志，2012，22(34): 38～41.

[3] 中華醫學會檢驗分會，衛生部臨床檢驗中心，中華檢驗醫學雜志編輯委員會，等.腫瘤標志物的臨床應用建議[J].中華檢驗醫學雜志，2012，35(2):103.

[4] 尹旭東，王興木.CEA、NSE、CYAFR21-1在肺癌診斷中臨床價值[J].放射免疫學雜志，2010，23(4):463.

中醫中藥

【文章編號】1006-6233(2016)04-0644-03

【文獻標識碼】B 【doi】10.3969/ j.issn.1006-6233.2016.04.045