血必凈治療對嚴重膿毒癥患者臟器功能和炎癥因子的影響

馬 濤， 張 蕾， 李 霞(.新疆維吾爾自治區烏魯木齊市口腔醫院藥劑科， 新疆 烏魯木齊 83000 .新疆醫科大學第五附屬醫院老年病科， 新疆 烏魯木齊 8300)

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血必凈治療對嚴重膿毒癥患者臟器功能和炎癥因子的影響

馬 濤1， 張 蕾2， 李 霞2
(1.新疆維吾爾自治區烏魯木齊市口腔醫院藥劑科， 新疆 烏魯木齊 830002 2.新疆醫科大學第五附屬醫院老年病科， 新疆 烏魯木齊 830011)

【摘 要】目的:探討血必凈對嚴重膿毒癥患者臟器功能的保護作用和對炎癥因子的影響。方法: 將136例于新疆醫科大學第五附屬醫院接受治療的嚴重膿毒癥患者隨機分為兩組，各為68例。其中對照組給予常規治療，而觀察組在對照組的基礎上加用血必凈注射液，連續治療7d，觀察兩組患者治療前后器官功能指標及炎性因子水平的變化情況。結果:觀察組治療后PT、TT、APTT較治療前和對照組顯著降低，而FIB、PaO2/ FiO2顯著升高，差異具有統計學意義(P<0.05)；兩組患者治療后ALT、AST、Cr、BUN、CK均得到明顯改善，但觀察組的改善情況要明顯優于對照組(P<0.05)；兩組患者治療后的炎性因子水平均較治療前明顯降低(P<0.05)，且治療后觀察組患者血清TNF-α、IL-6、IL-8及CRP水平與對照組比較均顯著降低，差異具有統計學意義(P<0.05)。結論:血必凈注射液可明顯改善嚴重膿毒癥患者的臟器功能及炎性因子水平。

【關鍵詞】血必凈； 膿毒癥； 臟器功能

膿毒癥( Sepsis)是導致多器官功能綜合征(MODS)的重要原因，其病情兇險，發展迅速，病死率高，已成為重癥監護病房內危重癥患者死亡的主要原因[1]。近年來，盡管抗感染治療和器官功能支持技術取得了更加長足的進步，但是膿毒癥的病死率仍然居高不下，對患者的身心健康威脅極大。同時，膿毒癥治療花費較高，給患者家庭及社會帶來的經濟負擔難以承受[2，3]。因此，尋求有效方法治療膿毒癥是目前臨床研究的重要課題。本研究對新疆醫科大學第五附屬醫院接受治療的136例嚴重膿毒癥患者在常規治療的同時采用血必凈取得較好療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選擇2013年9月至2015年9月新疆醫科大學第五附屬醫院接受治療的136例嚴重膿毒癥患者作為研究對象，均符合2001年國際膿毒癥定義會議制定的膿毒癥的相關診斷標準[4]，排除患有嚴重心肺疾病及慢性腎功能衰竭的患者；患有風濕免疫性疾病或惡性腫瘤的患者；伴有嚴重內分泌系統疾病或自身免疫系統疾病的患者；入院前2個月內曾使用激素或免疫抑制劑類藥物的患者；具有藥物禁忌癥或對血必凈有不良反應的患者。136例患者隨機分為兩組，觀察組68例，其中男34例，女34例，年齡42～76歲，平均(64.68±15.68)歲。對照組68例，其中男38例，女30例，年齡44～80歲，平均(66.13±15.83)歲。兩組患者一般資料差異f均無統計學意義(P>0.05)。

1.2 治療方法:所有患者均給予針對原發病治療、抗感染、臟器功能保護等常規治療。觀察組常規治療的基礎上給予血必凈注射液50mL加入0.9%氯化鈉注射液100mL中靜脈滴注，2次/ d，連續治療7d。

1.3 觀察指標:分別于治療前后采集兩組患者空腹肘靜脈血5mL，經離心分離取血清，檢測肝腎功能、凝血功能、心肌酶等器官功能指標以及炎性因子水平；采取動脈血檢測二氧化碳分壓(PaCO2)、氧分壓(PaO2)等動脈血氣指標，并計算氧合指數(PaO2/ FiO2)；采用全自動生化分析儀測定丙氨酸轉氨酶(ALT)、天冬氨酸轉氨酶(AST)、血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)及肌酸激酶(CK)；采用全自動血凝儀測定凝血四項，即凝血酶時間(TT)、凝血酶原時間(PT)及活化部分凝血活酶時間(APTT)和纖維蛋白原(FIB)水平，采用酶聯免疫吸附法(ELISA)測定白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)及腫瘤壞死因子(TNF-α)水平，采用免疫比濁法測定C反應蛋白(CRP)水平。

1.4 統計學方法:采用SPSS17.00軟件進行統計學分析，計量指標以表示，組間比較采用t檢驗；而計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組治療前后凝血功能和動脈血氣分析比較:兩組患者治療前凝血功能及動脈血氣分析指標比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后，觀察組PT、TT、APTT較對照組顯著降低，FIB、PaO2/ FiO2較對照組顯著升高，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。2.2 兩組治療前后心肝腎等器官功能比較:兩組患者治療后ALT、AST、Cr、BUN、CK均較治療前明顯降低，差異具有統計學意義(P<0.05)；治療后觀察組上述指標均較對照組患者顯著降低，經統計學分析差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表1　兩組治療前后凝血功能和動脈血氣分析比較

表1　兩組治療前后凝血功能和動脈血氣分析比較

注:與對照組同一時間比較，aP<0.05，與同組治療前比較，bP<0.05

組別　　例數　　時間　PT(s)　TT(s)　APTT(s)　 FIB(g/ L) PaO2/ FiO2(mmHg)對照組　68　　治療前　18.29±4.82　 25.98±7.36　 42.86±8.25　 1.79±0.16　 259.73±34.21治療后　14.76±3.54b　 23.42±5.28　 36.49±6.78b　 2.58±1.20b　 309.52±31.68b觀察組　68　　治療前　18.32±4.93　 26.17±8.21　 43.26±8.42　 1.82±0.18　 258.26±30.47治療后　12.41±2.67ab　 14.30±4.65ab　 32.18±6.31ab　 3.61±2.29ab　 362.14±32.59ab

表2　兩組患者治療前后心肝腎功能比較

表2　兩組患者治療前后心肝腎功能比較

注:與對照組同一時間比較，aP<0.05，與同組治療前比較，bP<0.05

組別　　例數　　時間　ALT(U/ L)　 AST(U/ L)　 Cr(μmoL/ L) BUN(mmoL/ L)　 CK(U/ L)對照組　68　　治療前　64.89±22.57　 105.78±43.26　 92.86±22.75　 8.72±2.69　 498.62±237.15治療后　38.76±13.83b　 84.32±21.58b　 56.49±16.38b　 6.43±2.18b　 387.53±189.26b觀察組　68　　治療前　65.21±23.45　 106.19±42.73　 93.27±23.14　 8.76±2.73　 506.74±242.38治療后　27.32±7.60ab　 52.43±14.22ab 47.65±11.26ab　 4.28±1.57ab 312.86±165.49ab

2.3 兩組治療前后炎性因子水平比較:兩組患者治療后炎性因子水平均較治療前明顯降低，差異具有統計學意義(P <0.05)。觀察組治療后血清IL-6、IL-8、 TNF-α、CRP水平顯著低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3　兩組患者治療前后炎性因子水平比較

表3　兩組患者治療前后炎性因子水平比較

注:與對照組同一時間比較，aP<0.05，與同組治療前比較，bP<0.05

組別　　例數　　時間　IL-6(ng/ L)　 IL-8(ng/ L)　 TNF-α(ng/ L)　 CRP(ng/ L)對照組　68　　治療前　75.89±6.48　 63.74±16.58　 142.86±26.48　 14.26±3.58治療后　60.24±7.13b　 52.83±12.44b　 120.75±24.39b　 10.73±2.62b觀察組　68　　治療前　76.15±6.72　 64.29±15.76　 143.21±27.80　 14.28±3.41治療后　28.69±5.60ab　 28.36±11.21ab　 87.34±22.65ab　 6.24±1.90ab

3 討 論

膿毒癥是指由感染引起的全身炎癥反應綜合征，是重型急性胰腺炎、感染及休克等危重癥患者常見的并發癥之一，臨床主要表現為發熱、心動過速及外周血白細胞的增加等，隨著病情的發展可導致膿毒性休克及多功能器官綜合征，是患者死亡的主要原因[5]。

膿毒癥患者早期凝血功能紊亂以凝血激活和促凝血為主，而隨患者病情的發展，纖溶活性降低，而纖維蛋白會沉積于組織，而導致組織代謝障礙或器官功能衰竭。膿毒癥發生時，微生物入侵機體可刺激其大量的炎性介質和黏附分子的釋放，引發機體過度的炎癥反應，導致微血管舒張和收縮功能出現紊亂，損傷內皮功能，增加血管通透性，從而導致臟器出現功能障礙和結構損傷，最終引發多功能器官綜合征。目前認為，膿毒癥發生的病理生理基礎是全身炎癥反應、微血管凝血以及血管內皮細胞損傷等多種因素的相互促進、相互影響。

研究發現，細胞因子在膿毒癥患者感染引起的炎癥反應過程起重要作用，患者發病時可刺激機體生成及釋放大量炎性因子，以導致炎性損傷及器官功能障礙。其中TNF-α可損傷機體的血管內皮細胞，從而引起內皮細胞的黏附分子的表達。IL-6、IL-8和TNF-α等炎性因子又可刺激中性粒細胞釋放大量的蛋白酶及其他水解酶和氧自由基等，引起機體組織細胞的損傷。CRP是機體產生的一種急性相蛋白，也是全身炎癥反應敏感性標志物，與炎癥和組織損傷程度成正相關，是急性炎癥的重要敏感指標之一。

目前對膿毒癥臨床主要采用抗感染、臟器保護及營養支持等常規治療，效果不是很理想。而本研究對嚴重膿毒癥狀采用血必凈治療，結果顯示給予血必凈治療后，患者的肝腎功能、凝血功能、動脈血氣分析、心肌酶等臟器功能指標及炎性因子水平均較治療前和對照組明顯改善。血必凈是一種由赤芍、川芎、丹參、紅花及當歸等多種中藥成分組成的靜脈針劑，具有活血化瘀、擴張血管、改善微循環的作用，還可減少血小板的黏附和聚集，減少炎性滲出，并促進炎癥吸收。

【參考文獻】

[1] 王虹，劉貴建，胡敏.烏司他丁聯合血必凈對膿毒癥患者器官功能的保護作用[J].中國實用內科雜志，2014，34 (1):113～116.

[2] 葛勝梅，胡振杰，劉麗霞，等.血必凈對膿毒癥患者凝血功能及腎功能影響的臨床研究[J].現代預防醫學，2012，39 (5):1323～1324.

[3] Kili Y，Topu，Bambal H，et al.Thromboelastography in the evaluation of coagulation disorders in patients with sepsis[J]. Turk Med Sci，2014，44(2):267～272.

[4] Levy MM，Fink MP，Marshall JC，et a1.2001 SCCM/ ESICM/ ACCP/ ATS/ SIS international sepsis definitions conference [J].Crit Care Med，2003，31(4):1250～1256.

[5] 趙森偉，柴艷芬.血必凈與低分子肝素對嚴重膿毒癥患者凝血功能及預后的影響[J].中華急診醫學雜志，2011，20 (4):405～408.

Effect of Xuebijing on Organ Function and Inflammatory Factors in Patients with Severe Sepsis

MA Tao， et al
(Wulumuqi Stomatology Hospital of Xinjiang Uygur Autonomous Region，Xinjiang Wulumuqi 830002，China)

【Abstract】Objective: To investigate the effect of Xuebijing on organ function and inflammatory factors in patients with severe sepsis. Method: A total of 136 cases with severe sepsis treated in the Fifth Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University were randomly divided into two groups:observation group and control group，with 68 cases in each group. The patients in control group received routine treatment，while those in observation group were given Xuebijing injection on that basis.After continuous therapy for 7 days，the indicators of organ function and changes of inflammatory factors were observed and compared between the two groups before and after treatment. Result: PT，TT and APTT in both groups were significantly lower after treatment than before，but FIB，PaO2/ FiO2were much higher(P<0.05). In addition，ALT，AST，Cr，BUN and CK were obviously improved after treatment in the two groups，but more significant in observation group(P<0.05). The levels of inflammatory factors in both groups decreased more after treatment than before(P<0.05). The serum levels of TNF-α，IL-6，IL-8 and CRP in observation group reduced more clearly than those in control group after treatment(P<0.05). Conclusion: Xuebijing injection has reliable curative effect for treatment of severe sepsis，and regulate organ function and level of inflammatory factors.

【Key words】Xuebijing； Sepsis； Organ function

通訊作者:李 霞

【基金項目】新疆維吾爾自治區自然科學基金，(編號:2015211C166)

【文章編號】1006-6233(2016)04-0552-04

【文獻標識碼】B 【doi】10.3969/ j.issn.1006-6233.2016.04.009