孕前空腹血糖水平與新生兒體重相關性及對妊娠期糖尿病發生預測作用研究

王秋菊， 張麗紅， 張榮玲， 齊 峰， 許觀照， 樊云井， 朱兆霞， 王洪巖， 張 偉(.山　東　省　濰　坊　市　婦　幼　?！〗　≡骸D　女　保　健　科， 山東 濰坊 60 .山東省計劃生育科學技術研究所國家衛計委生育調控技術重點實驗室， 山東 濟南 5000 .山　東　省　諸　城　市　婦　幼　?！〗　≡骸D　產　科， 山東 濰坊 60)

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孕前空腹血糖水平與新生兒體重相關性及對妊娠期糖尿病發生預測作用研究

王秋菊1， 張麗紅2， 張榮玲1， 齊 峰1， 許觀照2， 樊云井2， 朱兆霞3， 王洪巖2， 張 偉2
(1.山東省濰坊市婦幼保健院婦女保健科， 山東 濰坊 261011 2.山東省計劃生育科學技術研究所國家衛計委生育調控技術重點實驗室， 山東 濟南 250002 3.山東省諸城市婦幼保健院婦產科， 山東 濰坊 261011)

【摘 要】目的:通過分析孕前空腹血糖檢測與新生兒體重、妊娠期糖尿病(GDM)的發生是否有關，探討免費孕前查體對于防控GDM和巨大兒發生的意義。方法:回顧性分析2014年2月至2014年11月在濰坊市婦幼保健院、諸城市婦幼保健院進行免費孕前優生健康檢查并在查體后6個月內懷孕并分娩的孕婦489例。根據2011年我國妊娠期糖尿病(GDM)診斷衛生行業標準，分為GDM組和正常組。結果:排除孕期有心、肝、肺、腎等重要器官疾病、良性腫瘤(包括卵巢囊腫、子宮肌瘤)及多胎等。分為GDM組和正常組，GDM組的年齡、孕前空腹血糖、體質指數、孕24～28周OGTT空腹血糖、1h血糖、2h血糖等各指標均較正常組的高，差異有統計學意義。新生兒體重GDM組較正常組高，差異有統計學意義(P<0.05)。孕前空腹血糖水平與新生兒體重相關(P<0.05)。孕前6個月內空腹血糖受試者工作曲線(ROC)分析結果顯示，孕前6個月內空腹血糖預測GDM發生的ROC曲線下面積是0.645 (P< 0.05)。結論:孕前健康檢查空腹血糖與GDM發生有關，與新生兒體重正相關，孕前健康檢查空腹血糖檢測對于預測GDM的發生具有一定價值。

【關鍵詞】孕 前； 血 糖； 妊娠期糖尿??； 新生兒體重

本文對在濰坊市婦幼保健院進行免費孕前優生健康檢查正常，6個月內懷孕并選擇在濰坊市婦幼保健院婦產科進行產前檢查并分娩的489例孕婦資料進行回顧性研究，分析孕前空腹血糖水平與GDM發生的關系。

1 資料與方法

1.1 研究對象:2014年2月至2014年11月在濰坊市婦幼保健院進行免費孕前優生健康檢查正常者3350例，6個月內懷孕并選擇在濰坊市婦幼保健院產科進行產前檢查和分娩的489例孕婦。根據國家免費孕前優生健康檢查項目要求，空腹血糖超過6.1 mmoL/ L、血壓、肝腎功能、甲狀腺功能檢查異常者，為出生缺陷高風險人群，應實施干預，這部分人群不納入本研究。本研究排除孕期有心、肝、肺、腎等重要器官疾病、良性腫瘤(包括卵巢囊腫、子宮肌瘤)及多胎等。有孕前血糖和新生兒體重資料的共344例；排除孕24～28周糖耐量試驗時FPG>7.0以及沒有如期進行OGTT者，共計400例，分為GDM組和正常組；有孕前血糖資料、如期進行OGTT并有新生兒體重資料的共221例。

1.2 研究方法

1.2.1 空腹血糖及口服葡萄糖耐量試驗(OGTT):試驗前禁食8～14h，75g無水葡萄糖粉溶于300mL水中，5min內飲完，空腹及服糖1h、2h分別取肘靜脈血2mL測定血糖(均采用血清葡萄糖氧化酶法)。孕前6個月內進行空腹血糖檢測，孕后24～28周進行糖尿病篩查試驗。

1.2.2 GDM診斷:按照2011年我國妊娠期糖尿病的診斷衛生行業標準，妊娠24～28周進行糖尿病篩查試驗。空腹血糖: 5.1～6.9 mmoL/ L，75g葡萄糖OGTT 1h血糖:≥10.0mmoL/ L，2h血糖:8.5～11.0 mmoL/ L，如果1項或以上異常則診斷為GDM，建議進行孕期血糖管理?？崭寡恰?.0 mmoL/ L的孕婦歸類為糖尿病(DM)合并妊娠，不納入本研究。

1.3 統計學分析:計量資料以平均數±標準差表示，計數資料以頻數及發生率表示，運用SPSS20.0統計分析軟件，采用計量資料采用t檢驗，χ2檢驗等統計學方法。建立受試者工作曲線(ROC)比較孕前6月內空腹血糖對GDM的預測能力。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 GDM組和正常組孕婦孕前、孕中期查體各項指標的比較:489例孕婦中，400例在孕中期進行了OGTT，根據2011年我國妊娠期糖尿病的診斷衛生行業標準，診斷為GDM的有76例，為GDM組，OGTT正常者為324例，為正常組，GDM發生率為19.0%。GDM組的年齡、孕前空腹血糖、體質指數、孕24～28周OGTT空腹血糖、1h血糖、2h血糖等各指標均較正常組的高，差異有統計學意義。見表1。

表1　400例孕婦年齡、孕前空腹血糖、體質指數及孕中期血糖水平

表1　400例孕婦年齡、孕前空腹血糖、體質指數及孕中期血糖水平

組別　　例數(率)年齡(歲)孕前FPG(mmoL/ L) BMI(kg/ m2) 孕24～28周FPG(mmoL/ L) 1hPG(mmoL/ L) 2hPG(mmoL/ L)正常組　324(81%) 27.4±2.9　 5.2±0.4　21.8±3.5　4.7±0.3　7.6±1.2　6.4±0.9 GDM組　76(19%) 27.4±2.9　 5.4±0.4　23.8±4.3　5.3±0.3　9.1±1.6　7.6±1.4 t值　-4.551　 -3.582　-3.516　-17.845　-9.677　-8.995 P值　0.000　0.001　0.001　0.000　0.000　0.000

2.2 孕前空腹血糖、BMI及年齡等因素與GDM發生的相關性分析:以是否為GDM為因變量，孕前年齡、FPG、BMI為自變量，建立孕前多因素Logistic回歸分析模型。結果孕前年齡、FPG、BMI與GDM發生有關，年齡、孕前6個內FPG、BMI增高，孕后罹患GDM的風險增加。見表2。

表2　GDM發生孕前多因素Logistic回歸分析

2.3 孕前6個月內空腹血糖與新生兒體重的相關分析:498例孕婦，共有344例具有新生兒體重資料，28例體重大于或等于4kg的巨大兒，巨大兒發生率為8. 1%。孕前查體空腹血糖與新生兒體重的相關性經雙變量相關分析后可知，孕前FPG與孕24～28周新生兒體重相關(P =0.022<0.05)。

2.4 GDM與巨大兒相關性分析:344例分娩孕婦生育的體重大于或等于4kg的巨大兒為28例，占8.1%。其中221例進行OGTT的孕婦中，診斷為GDM的32例孕婦，有9例分娩巨大兒，發生率為28%；而OGTT正常的189例孕婦，13例分娩巨大兒，發生率為6. 9%。GDM組和正常對照組生育巨大兒的發生率的差異有統計學意義(卡方值=11.5，P值=0.001)。

2.5 孕前6個月內空腹血糖對GDM的預測:ROC曲線分析結果見圖1。ROC曲線下面積以0.5作為參考界值，孕前空腹血糖預測GDM的ROC曲線及曲線下面積均大于界值，為0.645，有統計學意義(P<0.005)，即孕前空腹血糖越高，孕后患GDM的可能性越大。經過ROC曲線移動預測界值得觀察，當孕前空腹血糖預測界值為5.58mmoL/ L時，獲得最大Youden指數，敏感度為51.3%，特異性為76.5%。提示空腹血糖5. 6mmoL/ L以上者孕后發生GDM的可能性增加。

圖1　孕前空腹血糖預測GDM的ROC曲線

3 討 論

GDM是妊娠期常見的產科并發癥之一，被列為糖尿病的一個獨立類型，是指以往無糖尿病亦無糖耐量受損的婦女，于妊娠期首次查出糖耐量異常。它不僅可導致妊娠期高血壓疾病、剖宮產及產后糖尿病的發病率增加，而且易致巨大胎兒、新生兒呼吸窘迫綜合征、新生兒低血糖等并發癥[2]。衛生部全國醫療服務標準委員會2011年底公布的GDM診斷標準的同時，強調妊娠期首次檢查應進行血糖檢測，將孕前漏診的糖尿病患者及時診斷出來。然而目前特別是經濟欠發達地區GDM篩查的接受和普及程度并不高。妊娠期首次檢測的血糖資料欠缺，或者沒有檢測，或者丟失，依靠妊娠期首次檢測來及時診斷糖尿病患者并為妊娠中期的GDM篩查提供診斷依據可行性受到制約。而研究表明GDM的早期診斷和規范化管理的實施將改善GDM的母嬰結局[3]。

本研究隨訪資料表明，所有344例研究對象均沒有在妊娠期首次檢查時進行血糖檢查，因此通過妊娠期首次檢查來發現孕前糖耐量受損仍會漏診。本研究利用國家免費孕前優生健康檢查項目可以為GDM的診斷提供孕前血糖狀況，進而有助于GDM的診斷和GDM的早期預防。

本研究通過對孕前空腹血糖和GDM的相關性分析以及GDM組和正常對照組的比對分析發現，GDM發生率為19.0%，GDM組的孕前空腹血糖水平為(5.4 ±0.4) mmoL/ L，較正常對照組的(5.2±0.4) mmoL/ L高，孕前空腹血糖水平與GDM的發生呈正相關，即正?？崭寡撬较?，孕前空腹血糖越高，GDM發生的可能性越大。

ROC曲線下面積(AUC)是反映診斷試驗準確性的關鍵指標，通常認為其取值0.5～0.7時診斷準確性較低，在0.7～0.9時診斷的準確性中等，而>0.9時診斷的準確性較高。本研究孕前空腹血糖預測GDM的AUC為0.645，有統計學意義(P<0.005)，說明對孕前空腹血糖檢測預測GDM具有一定的準確性。即孕前空腹血糖越高，孕后患GDM的可能性越大。經過ROC曲線移動預測界值得觀察，當孕前空腹血糖預測界值為5.58時，獲得最大Youden指數。可對空腹血糖大于5.58mmoL/ L準備懷孕的育齡婦女進行飲食、運動指導，強調孕后對血糖的監測，以對預防GDM的發生。

研究表明，妊娠早期空腹血糖(FPG)水平的升高對GDM的發生有預測意義，如妊娠早期遺漏了對空腹血糖的篩查，則不能更好地控制血糖，將導致孕中期血糖升高，發生不良妊娠結局的風險也會增加[4]。本研究發現，GDM組巨大兒發生率高達28%，較正常組的6.8%顯著提高。而孕前空腹血糖與新生兒體重呈正相關。篩查時間提早，有利于對GDM孕婦進行早期干預，減少孕產婦和圍生兒并發癥的發生[5]。

GDM孕婦子代近期巨大兒等不良結局和遠期發生肥胖、糖尿病等代謝綜合征的風險增加。可通過妊娠期血糖的管理和控制改善近遠期母兒結局。未經規范管理的GDM明顯增加母兒各種并發癥的發生率，對GDM孕婦進行血糖干預，如醫學營養治療，可明顯改善母兒預后。大多數GDM孕婦僅需合理的醫學營養治療即可使血糖得到滿意控制。加強監測和合理管理GDM孕婦，提高對GDM的重視程度，并不增加胰島素的應用，有助于預防不良妊娠結局的發生。由于在GDM早期，患者大都無明顯癥狀，因此，系統開展對GDM的研究，有針對性地進行防治，對預防GDM的發生及減少GDM的并發癥有重要意義。

【參考文獻】

[1] 妊娠期糖尿病的診斷[J].中華人民共和國衛生行業標準，WS331～2011.

[2] WHO. Definition，Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus and its Complications. Report of a WHO consultation. Part 1: Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus. Geneva:Department of Noncommunicable Disease Surveillance[J].World Health Organization，1999.

[3] Landon MB，Gabbe SG. Gestational diabetes Mellitus[J]. Obsterics &Gynecology，2011，118(6): 1379～93.

[4] The expert committee on the diagnosis and classification of diabetes mellitus. Follow-up report on the diagnosis of diabetes mellitus[J].Diabetes Care，2003，26:3160～3167.

[5] 車榮華，黃亞絹.妊娠6～24周空腹血糖預測妊娠期糖尿病的意義[J].上海交通大學學報(醫學版)，2013，4:471 ～475.

臨床研究

【基金項目】2014年山東省計劃生育科學技術發展計劃項目，(編號: 201428)

【文章編號】1006-6233(2016)04-0604-03

【文獻標識碼】B 【doi】10.3969/ j.issn.1006-6233.2016.04.027