不同稀釋濃度A型肉毒毒素治療上面部動力性皺紋的臨床研究

李 強(陜西省漢中市3201醫院急診科， 陜西 漢中 723000)

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不同稀釋濃度A型肉毒毒素治療上面部動力性皺紋的臨床研究

李 強
(陜西省漢中市3201醫院急診科， 陜西 漢中 723000)

【摘 要】目的:研究不同稀釋濃度A型肉毒毒素治療上面部動力性皺紋的臨床效果。方法:選擇2012年6月至2014年6月在我院接受治療的上面部動力性皺紋患者132例進行研究。根據數字法隨機分成A型肉毒毒素的高濃度組及低濃度組各66例。高濃度組使用2mL生理鹽水稀釋至50U/ mL，低濃度組使用4mL生理鹽水稀釋至25U/ mL并注射，對比兩組治療后的療效情況，兩組治療相關指標，以及兩組不良反應情況。結果:高濃度組的總有效率是98.48%，與低濃度組的95.45%相比，差異無統計學意義(P>0.05)。高濃度組的整體用藥量及維持時間均顯著大于低濃度組，差異有統計學意義(P<0.05)。高濃度組的起效時間與低濃度組相比，差異無統計學意義(P>0.05)。高濃度組的總并發癥發生率為28.79%，顯著高于低濃度組的13.64%，差異有統計學意義(P<0.05)。結論:不同稀釋濃度的A型肉毒毒素對上面部動力性皺紋產生的療效基本一致，對于單一部位除皺，可選擇高濃度book=550,ebook=26劑量，針對多部位除皺，則應選擇低濃度劑量。值得臨床重視。

【關鍵詞】不同稀釋濃度； A型肉毒毒素； 上面部動力性皺紋

對于人體而言，皺紋是表現皮膚老化的一種最為重要的特征，亦是由諸多因素一同作用而形成的結果。大多數人群約20歲時開始出現皺紋，30～40歲時紋痕不斷增多，甚至加深加重，采取一定的治療手段對愛美人士具有重要的意義[1，2]。A型肉毒毒素對上面部動力性皺紋的療效已有較多報道，但對于用藥濃度的高低，臨床并無準確的報道，本文通過對此展開研究，得到了一些結論，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料:選擇2012年6月至2014年6月在我院接受治療的上面部動力性皺紋患者132例進行研究。男12例，女120例。年齡26～58歲，平均年齡為

33.4±2.1歲。納入標準[3，4]:①患者表情為靜態時，其上面部的皺紋并不明顯，但在動態抬頭或者皺眉，亦或是微笑時，各部位產生的皺紋數≥3；②年齡≥25歲；③注射區域含魚尾紋和額紋，及皺眉紋和鼻背紋。排除標準:①有A型肉毒毒素過敏史；②不接受注射治療者；③有其他疾病癥狀，無法接受注射治療者。根據數字法隨機分成A型肉毒毒素的高濃度組及低濃度組各66例。其中高濃度組中男5例，女61例。年齡26～55歲，平均年齡為(32.9±3.4)歲。低濃度組中男7例，59例。年齡28～58歲，平均年齡為(32.8±2.7)歲。兩組對比患者的性別及年齡，差異均無統計學意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 研究方法:兩組均給予A型肉毒毒素(產自蘭州的生物制品研究所，名稱為:衡力注射用BTX-A凍干結晶)注射，藥物制劑的配制源于我院藥劑科，高濃度組使用2mL生理鹽水稀釋至50U/ mL，低濃度組使用4mL生理鹽水稀釋至25U/ mL。藥物配制完成后立即使用。注射方法:使用1mL的注射器及30號針頭將適量藥液吸出，而后行肌內注射。具體為:①額紋共10個注射點，每點分別注射0.1mL；②皺眉紋共4個注射點，每點分別注射0.1mL，避免刺傷患者的眶上孔血管及神經；③鼻背紋共4個注射點，每點各0.1mL；④魚尾紋每側為6個注射點，每點各0.1mL。注射前回抽，無回血時注射，完成后經棉簽壓迫2min，避免皮下瘀斑。24h內不可洗臉，防止藥液擴散。

1.3 觀察指標:對比兩組治療后的療效情況，兩組治療相關指標，以及兩組不良反應情況。

1.4 效果評價[5，6]:顯效:微笑時患者的面部皺紋已完全消失，且皮膚光滑飽滿，靜態時皺紋淺，數量少于3條；有效:微笑時患者的面部皺紋基本消失，皮膚比較光滑，靜態時皺紋線數量為4～6條；無效:患者的面部皺紋并無減輕，且前額外觀亦無改善。顯效與有效者占比計入總有效率。

1.5 統計學方法:采用SPSS13.0統計軟件分析，數據比較采用χ2檢驗，計量數據用表示，實施t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組治療后的療效情況對比:高濃度組的總有效率是98.48%，與低濃度組的95.45%相比，差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1　兩組治療后的療效情況對比n(%)

2.2 兩組治療相關指標對比:高濃度組的整體用藥量及維持時間均顯著大于低濃度組，差異有統計學意義(P<0.05)。高濃度組的起效時間與低濃度組相比，差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

2.3 兩組不良反應情況對比:高濃度組的總并發癥發生率為28.79%，顯著高于低濃度組的13.64%，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表2　兩組治療相關指標對比

表2　兩組治療相關指標對比

組別　　例數　　整體用藥量(L)起效時間(d)維持時間(周)高濃度組　66　 46.3±3.8　 5.4±1.4　 18.4±2.3低濃度組　66　 24.5±3.2　 5.3±1.1　 9.8±2.7 t-　35.650　 0.456　 19.698 P值　-　<0.001　 0.649　 <0.001

表3　兩組不良反應情況對比

3 討 論

臨床上，A型肉毒毒素應用在上面部的美容除皺方面起始于20世紀的90年代初期，因其可發揮優質的除皺作用，因此在面部美容患者群體中受到廣泛好評。但對于A型肉毒毒素用藥濃度的控制，并無明確標準，為了幫助患者獲得最佳療效，本文通過分析不同稀釋濃度的A型肉毒毒素對于上面部動力性皺紋的作用效果，旨在為臨床治療提供更具價值的方案選擇。

本研究發現，高濃度組的總有效率是98.48%，與低濃度組的95.45%相比，差異不顯著。提示不同稀釋濃度的A型肉毒毒素對上面部動力性皺紋患者產生的療效基本相當。符合國外Jaspers GW等[7]的報道結果。究其原因，筆者認為主要是因為A型肉毒毒素通過對橫紋肌的運動終板產生作用，進而抑制患者的神經突觸前膜釋放出乙酰膽堿，阻滯神經遞質的進一步傳遞，最終抑制肌肉收縮，使得有關肌肉產生廢用性萎縮而發揮治療作用。而藥物濃度的更高產生的麻痹效果更為明顯，因此作用時間亦越長。本文研究結果亦顯示，高濃度組的整體用藥量及維持時間均顯著大于低濃度組，高濃度組的起效時間與低濃度組相比，差異不顯著。表明高濃度的A型肉毒毒素用藥量大、藥效維持時間亦較長。然而，用藥濃度較大時，雖然麻痹效果增加了，但同時過多的藥物容易導致自身浸潤至鄰近肌肉，并使之受累，進而引發不良反應。本文研究結果亦顯示，高濃度組的總并發癥發生率為28.79%，顯著高于低濃度組的13.64%，對面部動力性皺紋的治療，選擇低濃度的A型肉毒毒素可能更加安全，同時還應針對皺紋范圍大小判定注射點數。通過高濃度注射，不僅不會增大療效，同時還可能形成不良反應，容易導致抗體生成，對于需要重復注射者療效往往降低。國外JaspersGW等[8]亦報道指出，A型肉毒毒素可抑制機體內成纖維細胞的相關增殖能力，并降低Ⅱ、Ⅲ型膠原蛋白合成，效果和注射濃度及總劑量水平呈正比關系，即使用濃度越高的藥物劑量對動態皺紋實施注射，甚至可能加速正常皮膚老化進程。對于本文研究中的兩組在治療后的不良反應方面，主要表現在上瞼下垂和眼瞼閉合不全，以及眉形改變和視物模糊等，此種癥狀較輕時大都在2至4周內即可完全消失，不會遺留其他癥狀。但若出現過敏反應或者出血性水腫時應備用腎上腺素和皮質類固醇藥物。需要指出的是，鑒于不同稀釋濃度的A型肉毒毒素對上面部動力性皺紋產生的效果基本一致，因此筆者建議針對單一部位的除皺治療，可選擇高濃度注射，原因在于總劑量小，較難引發嚴重不良反應。而針對需多部位注射除皺的患者，應選擇低濃度劑量，這將對不良反應具有較大的抑制作用。

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Clinical Study on the Treatment of Upper Facial Dynamic Wrinkles with Different Concentrations of Botulinum Toxin A

LI Qiang
(Hanzhong 3201 Hospital，Shanxi Hanzhong 723000，China)

【Abstract】Objective: To study the treatment effect of upper facial dynamic wrinkles with different concentrations of botulinum toxin A. Method: 132 cases with upper facial dynamic wrinkles from June 2012 to June 2014 in our hospital were selected as the objects. According to the digital method，they were randomly divided into two groups: high concentration group and low concentration group of botulinum toxin A，with 66 cases in each group. The patients in high concentration group were treated with 2mL normal saline diluted to 50U/ mL，while 4mL normal saline diluted to 25U/ mL was injected in those in low concentration group. The comparisons were made about the curative effect after treatment，the indicators related to treatment and the adverse reactions between the two groups. Result: The total effective rate was 98.48% and 95.45% in high concentration group and low concentration group respectindy，so there was no significant difference between them(P>0.05). The dosage and duration in HC group were much higher than those in LC group，there 's significant difference(P<0.05). As for the onset time of two groups，the difference was not significant between them(P>0.05). The complication rate of HC group was 28.79%，which was higher than 13.64% of LC group(P<0.05). Conclusion: The curative effects ie basically the same for treatment of upper facial dynamic wrinkles with different concentrations of botulinum toxin A. For a single site of wrinkles，the dose with high concentration is a good choice，but for multiple sites of wrinkles，low concentration should be used. The application of different concentrations is worthy of clinical attention.

【Key words】Different concentrations； Botulinum toxin A； Upper facial dynamic wrinkles

【基金項目】陜西省攻關項目，(編號:2003K10-G38)

【文章編號】1006-6233(2016)04-0549-04

【文獻標識碼】B 【doi】10.3969/ j.issn.1006-6233.2016.04. 008