布地奈德鼻噴霧劑對過敏性鼻炎患者Th1/ Th2細胞因子的影響及療效觀察

李巧玉， 鄭國璽(西安交通大學醫學院第二附屬醫院耳鼻喉頭頸外科， 陜西 西安 710004)

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布地奈德鼻噴霧劑對過敏性鼻炎患者Th1/ Th2細胞因子的影響及療效觀察

李巧玉， 鄭國璽
(西安交通大學醫學院第二附屬醫院耳鼻喉頭頸外科， 陜西 西安 710004)

【摘 要】目的:觀察布地奈德鼻噴劑治療過敏性鼻炎臨床療效及對細胞因子的影響。方法:選取2013年5月至2015年7月收治過敏性鼻炎患者174例，隨機分為觀察組與對照組，對照組使用氯雷他定，觀察組加用布地奈德鼻噴劑，對比觀察兩組臨床療效。結果:觀察組總有效率明顯高于對照組，治療后兩組細胞因子水平均明顯改變，且觀察組改變更為顯著，P<0.05，差異均有統計學意義。結論:使用布地奈德鼻噴劑治療過敏性鼻炎，能夠有效改善癥狀體征，提高臨床療效，且可以調節細胞因子水平。

【關鍵詞】過敏性鼻炎； 布地奈德鼻噴劑； 細胞因子

過敏性鼻炎是臨床最為常見的耳鼻喉科過敏性疾病之一，臨床發病率約為10%，且近年來出現升高趨勢[1]。該病的發病受到患者自身因素與環境因素等多方面影響，作為特應性個體的患者接觸變應原后，受到刺激導致免疫球蛋白介導遞質作用激活，釋放各種免疫活性細胞、細胞因子等炎性介質，進而引起鼻粘膜出現變態反應，形成非感染性炎性癥狀。臨床上該病主要表現出流涕、噴嚏、鼻癢鼻塞等過敏性癥狀，容易被視為感冒而被誤診，常會延誤治療。目前對該病主要使用抗組胺藥物治療，其中氯雷他定片屬于長效藥物，療效較為穩定，且起效快、藥效久，在臨床上應用時間較長、范圍較廣，常作為過敏性鼻炎的基礎用藥[2]。本文作者對我院部分患者在使用氯雷他定片治療基礎上加用布地奈德鼻噴劑，對比觀察其臨床效果及對細胞因子的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料:選取2013年5月至2015年7月收治過敏性鼻炎患者174例，隨機分為觀察組與對照組。觀察組共有87例患者，其中46例男性、41例女性，年齡22～73歲，平均為(44.81±9.27)歲，病程時間平均為(9.27±3.14)年；對照組共有87例患者，其中47例男性、40例女性，年齡20～74歲，平均為(43.15±10. 31)歲，病程時間平均為(8.87±2.93)年。兩組基本情況經差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。病例納入標準:臨床癥狀、體征及檢查結果符合中華醫學會耳鼻咽喉頭頸外科學分會所公布的過敏性鼻炎診斷標準，具有典型鼻癢鼻塞、噴嚏流涕等癥狀，經鼻鏡檢查等均已證實確診[3]；患者神志清醒、意識正常；均了解相關內容，自愿簽署知情同意書，符合醫學倫理學要求。排除標準:合并哮喘患者，鼻中隔明顯扭曲或鼻息肉、急慢性鼻竇炎患者，鼻部近期手術史或外傷史患者，結締組織病、肺結核、免疫系統疾病患者，心肝腎等主要器官功能障礙或心肺疾病患者，認知異常、精神性疾病或感知覺障礙等無法配合治療患者，抗組胺藥物、糖皮質激素等相關藥物過敏、禁忌或近期使用過相關藥物患者等，以及妊娠、哺乳期婦女。

1.2 方法:所有患者入組后均使用氯雷他定分散片治療，口服10mg/次、1次/ d，連續服用4周。觀察組在此基礎上加用布地奈德鼻噴劑治療，選用64μg/噴規格，2噴/ d，分早晚各一次，每次對左右閉孔各噴2次，治療1周后視癥狀緩解情況逐漸減為每次對左右鼻孔各噴1次，連續治療4周。

1.3 觀察指標:觀察兩組患者治療前后癥狀緩解狀況評定其臨床療效，并記錄治療前后外周血Th1/ Th2細胞因子水平變化情況，包括免疫學常用的特征性細胞因子白細胞介素-4(IL-4)與γ-干擾素(IFN-γ)。臨床療效評估標準為[4]:對臨床癥狀(鼻塞、鼻癢、噴嚏、流涕)與體征(鼻甲腫脹)進行評分，計算治療后總評分降低的百分比，降低超過65%為顯效，降低25%～65%為有效，降低未達到25%為無效，總有效率為(顯效例數+有效例數) /治療例數。

1.4 數據處理:臨床數據應用SPSS19.0進行檢驗分析。計數資料表示為n(%)，使用χ2檢驗；計量資料±s表示，使用t檢驗。P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結 果

觀察組顯效率及總有效率明顯高于對照組(P<0. 05)；治療后兩組患者細胞因子IL-4水平明顯降低、IFN-γ水平明顯升高，且觀察組改變更為顯著(P<0. 05)，以上差異均有統計學意義。見表1、2。

表1　兩組患者臨床療效對比n(%)

表2　兩組患者治療前后外周血IL-4、IFN-γ指標水平對比

表2　兩組患者治療前后外周血IL-4、IFN-γ指標水平對比

注:aP<0.05，治療前后對比差異有統計學意義；bP<0.05，治療后兩組差異對比有統計學意義

時間　IL-4觀察組 對照組IFN-γ觀察組 對照組治療前　52.67±18.05 53.84±17.29 72.36±15.51 71.57±13.08治療后　39.23±13.07 46.82±15.37 82.64±14.88 76.81±11.93 ta　5.625　2.830　4.461　2.761 Pa　0.001a　 0.005a　 0.001a　 0.006a tb　3.509　2.851 Pb　0.001b　0.005b

3 討 論

過敏性鼻炎又稱為變應性鼻炎，是臨床常見的鼻炎類型，近年來，隨著世界范圍內工業快速發展及環境的迅速惡化，該病發病率出現快速的升高，尤其集中在工業發達國家[5]。該病患者鼻腔粘膜出現Ⅰ型變態反應，氣道呈高反應性，主要由IgE抗體介導的炎癥介質釋放所引起。臨床上表現出鼻塞鼻癢流涕等癥狀，類似于感冒，因此臨床上常會被誤診而反復使用感冒藥治療延誤病情，對患者的生活、工作等造成嚴重影響。

布地奈德是腎上腺糖皮質激素類藥物，亦是類固醇類鼻腔局部常規藥物，局部抗炎、抗過敏效果較為突出，且與糖皮質激素受體親和性較好。該藥物能夠對炎癥介質進行抑制，減少合成及分泌，進而對速發性局部變態反應形成控制；同時對炎癥細胞因子亦有良好的抑制效果，可以通過減少分泌進而降低對免疫反應的參與，使得遲發性局部變態反應得到控制。因此在過敏性鼻炎的臨床治療中，布地奈德可以同時對速發性與遲發性變態反應均形成良好的抑制，對癥狀的緩解更為理想。據報道，布地奈德治療過敏性鼻炎具有良好的臨床療效，且對病情控制更為穩定、長效。在糖皮質激素的用藥方式上，鼻腔局部用藥可以盡量避免炎性細胞的浸潤及細胞因子的釋放，以避免激素引起的炎性介質釋放導致病情惡化；同時鼻腔直接用藥不僅增加了局部藥物濃度及利用度，也減少了相應的治療劑量，對機體產生的不良影響隨之降低。相關研究表明，使用布地奈德鼻噴劑治療過敏性鼻炎，能夠快速改善其臨床癥狀，并減少不良反應，進一步提高臨床應用效果。

目前臨床上對該病逐漸從細胞因子水平開始研究，尤其對于外周血細胞Th1/ Th2細胞因子失衡與該病發病機制的關系逐漸成為關注的焦點。在免疫學方面，IFN-γ與IL-4通常作為Th1/ Th2細胞特征性因子，用以推斷Th1/ Th2細胞因子水平平衡及功能狀況。因此，本文亦選擇通過觀察IFN-γ與IL-4水平變化情況，對外周血細胞因子水平的改變進行提示。

有研究顯示，過敏性鼻炎的發病與Th1/ Th2細胞因子平衡失調有著密切的關系，Th1細胞因子出現功能降低，而Th2則異常升高。這種細胞因子的平衡失調會導致出現Th2為主要表現的免疫應答異常，導致在鼻粘膜處嗜酸性粒細胞、肥大細胞等炎性細胞開始遷移、聚集，并逐漸激活釋放出大量白三烯、組胺等炎性介質，引起鼻道粘膜變應性炎癥反應。相關研究結果顯示，布地奈德鼻噴劑治療過敏性鼻炎過程中，能夠對Th1/ Th2細胞因子功能進行調節，改善相關特征性因子水平。

本研究結果顯示，觀察組顯效率及總有效率明顯高于對照組(P<0.05)；治療后兩組患者細胞因子IL-4水平明顯降低、IFN-γ水平明顯升高，且觀察組改變更為顯著(P<0.05)，以上差異均有統計學意義。由此可見，使用布地奈德鼻噴劑治療過敏性鼻炎，能夠有效改善癥狀體征，提高臨床療效，且可以對Th1/ Th2細胞因子水平進行調節，能夠起到糾正外周血細胞因子平衡失調的作用。

【參考文獻】

[1] 吳國紅.布地奈德鼻噴霧劑與呋麻滴鼻液加入地塞米松治療過敏性鼻炎的臨床對比[J].醫學信息，2013，26(4): 292～293.

[2] 管春蓮.玉屏風散聯合布地奈德鼻噴霧劑在治療過敏性鼻炎中的療效觀察[J].中國醫藥科學，2013，3(10):71～72.

[3] 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編委會鼻科組，中華醫學會耳鼻咽喉頭頸外科學分會鼻科學組.變應性鼻炎診斷和治療指南[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2009，44 (12):977～978.

[4] 程雷.變應性鼻炎診斷標準、推薦治療原則及療效評定標準[J]./ /2004年全國變應性鼻炎與哮喘關系專題學術會議資料匯編.:120～121.

[5] 馮曉春.布地奈德聯合呋麻治療支氣管哮喘合并過敏性鼻炎效果分析[J].內蒙古醫學雜志，2014，46(12):1480 ～1481.

Efficacy of Budesonide Nasal Spray and the Influence on Th1/ Th2 Cytokines in Patients with Allergic Rhinitis

LI Qiaoyu， ZHENG Guoxi
(The Second Affiliated Hospital of Medical College，Xi'an Jiaotong University，Shanxi Xi'an 710004，China)

【Abstract】Objective: To observe the clinical efficacy of budesonide nasal spray and the influence on cytokines of allergic rhinitis. Method: 174 cases with allergic rhinitis from May 2013 to July 2015 were selected and randomly divided into two groups:observation group and control group. The patients in control group were treated with loratadine，while those in observation group with budesonide nasal spray. And then，the clinical curative effects were compared between the two groups. Result: The total effective rate in observation group was much higher than that in control group. The cytokine levels of two groups changed a lot after treatment，but with more significant difference in observation group(P<0.05). Conclusion: The application of budesonide nasal spray effectively improve the symptoms and signs，advance clinical efficacy and regulate cytokine levels in treatment of allergic rhinitis .

【Key words】Allergic rhinitis； Budesonide nasal spray； Cytokines

通訊作者:鄭國璽

【基金項目】陜西省自然科學基礎研究計劃項目，(編號:2014JM4189)

【文章編號】1006-6233(2016)04-0538-03

【文獻標識碼】B 【doi】10.3969/ j.issn.1006-6233.2016.04.004

管引流術治療膽總管結石的對比分析:附80例報告[J].中國普通外科雜志，2012，21(8):1016～1018.