文/張曙云
自身抗體與自身免疫病
文/張曙云


張曙云
南京軍區杭州療養院檢驗科主任南京軍區檢驗醫學專業委員會委員
當機體產生針對自身組織、細胞及其成分的抗體,稱為自身抗體(簡稱AAB)。通常情況下,人體的生長、發育和生存有完整的自身免疫耐受機制的維持,正常的免疫反應有保護性防御作用,即對自身組織、成分不發生反應。一旦自身耐受的完整性遭到破壞,則機體視自身組織、成分為“異物”,而發生自身免疫反應,產生自身抗體。
自身抗體可以是生理性的,也可以是病理性的。正常人群中生理性的自身抗體的存在相當普遍,其作用之一就是凈化體內衰老及死亡的細胞。生理性的自身抗體往往滴度很低,且受免疫抑制功能控制,含量低,一般不造成病理性的損害。而病理性的自身抗體滴度高,體內含量高,就可能對身體產生損傷,誘發自身免疫疾病(AID)。
自身抗體致病作用尚不清楚,它究竟是自身免疫疾病的“原因”還是“后果”有不同看法,但自身抗體檢測在自身免疫病的診治中非常重要,對于自身免疫病的診斷與鑒別診斷,疾病評估與治療監測,病程轉歸與預后判斷依據疾病預警都有重要意義。那么,常見的自身免疫疾病有哪些呢?
系統性紅斑狼瘡是常見的自身免疫病之一,男女發病比例為1∶3,育齡婦女發病率為0.1%~0.2%。病變會累及皮膚、關節、漿膜、腎、肺、血管、腦、血細胞等。
類風濕關節炎也是常見的自身免疫疾病,正常人群中約1%患此病,60歲以上老年人中約5%患此病。病變可累及關節外的器官,如淋巴結、胸膜、心包膜、肺等。極少數病人由于免疫復合物的長期刺激,導致腎、肝、脾等器官發生淀粉樣變性,這是本病嚴重的合并癥,可危及生命。
重癥肌無力是神經肌肉系疾病,由于自身抗體與神經肌肉接頭處的乙酰膽堿受體結合,對此受體起封閉和破壞作用。由于此種受體的大量破壞,而使神經的沖動不能傳至肌肉,主要臨床表現為肢體肌軟弱無力,故屬抗受體病。
甲狀腺機能亢進癥亦屬抗受體病,是自身抗體吸附于甲狀腺上皮細胞表面,對甲狀腺分泌功能起了促進作用,故這種抗體稱為長效甲狀腺刺激因子,其特點如下:①針對甲狀腺上皮細胞表面TSH受體;②屬IgG,存在于病人血清中,亦存在于甲狀腺組織中,起作用的活性部分為Fab段,而非Fc段;③能通過胎盤,病婦的新生嬰兒有輕度甲狀腺功能亢進癥狀,持續數周,方逐漸消退。
橋本氏甲狀腺炎,常見的癥狀為甲狀腺功能不足。病人血清中有兩種自身抗體:抗甲狀腺球蛋白抗體和抗甲狀腺過氧化物酶抗體,針對甲狀腺細胞表面過氧化物酶的自身致敏T細胞介導的免疫反應, 導致大量甲狀腺細胞被殺傷而發生甲狀腺功能不足。
這兩種病的病人血清中有針對紅細胞和血小板的自身抗體。被抗體包被后的紅細胞和血小板易被脾臟中的巨噬細胞吞噬,使上述兩種血細胞的壽命縮短。
1. 自身抗體(AAB)對區分自身免疫疾病(AID)和非自身免疫疾病的價值:許多AAB在AID早期出現,AAB檢測可早確診疑似AID患者,由此提高治療成功率。如果在類風濕關節炎癥狀在初發3個月內,用抗類風濕類藥物治療,其藥效較好。
2.自身抗體是疾病進展預測因子的價值:許多自身抗體在前期并沒有明顯的臨床癥狀,疾病存在的唯一證據是發現與疾病相關的自身抗體。在多個回顧性和前瞻性研究中均發現,自身抗體在某些自身免疫疾病表現出特征性臨床癥狀前幾個月,甚至前幾年即可出現。事實上,自身抗體的自然病史也提示,在出現支持臨床診斷的癥狀和體征之前疾病已經發作,這種無癥狀期可以持續許多年。
3.合理解釋自身抗體結果的重要性:新自身抗體標志物的不斷被發現,自身抗體譜的繪制及方法學方面的因素等,都導致正確解釋自身抗體檢測結果變得越來越困難。隨著臨床實踐的深入,可能會發現以往對一些自身抗體檢測結果的經典解釋存在不足、偏差,甚至錯誤,需要綜合最新的研究證據加以合理匯總、分析及進一步驗證,進而正確解釋結果。這方面我們欣喜地看到國內學者已經開始重視并進行積極的討論。
自身免疫病需要監測的人群
自身免疫性疾病一級親屬;
特殊人群:新生兒、青少年、妊娠婦女、老年人。
自身抗體疾病健康管理:
1.早發現:篩查、早期診斷。若在自身抗體檢測中出現中強陽性、 多種陽性或者特異性抗體陽性,則請臨床醫生會診,自身免疫病的篩查以及密切隨。2.早治療:早期合理規范治療,通過飲食調理、營養保健、護理等方法可以控制疾病的發展。
3.早預防:生活方式、工作方式以及工作環境調整。