參芪注射液聯合化療及順鉑胸腔灌注治療非小細胞肺癌惡性胸水的療效觀察

羅亞娟，岳紅梅，何含含

(蘭州大學第一醫院 呼吸科，甘肅 蘭州　730000)

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參芪注射液聯合化療及順鉑胸腔灌注治療非小細胞肺癌惡性胸水的療效觀察

羅亞娟，岳紅梅，何含含

(蘭州大學第一醫院 呼吸科，甘肅 蘭州730000)

[摘要]目的：觀察參芪注射液聯合多西他賽/順鉑(DP)方案化療及胸腔內注射順鉑對伴惡性胸水的非小細胞肺癌(NSCLC)的療效。方法：將42例NSCLC伴惡性胸腔積液初治患者按入院先后隨機分為治療組(21例)和對照組(21例)，兩組均采用DP方案化療，同時引流胸水后胸腔內注入順鉑。治療組在對照組的基礎上于化療前3 d予以參芪注射液靜脈滴注，連用10 d。21 d為1個療程，共4個療程。評價胸水控制情況、卡氏評分(KPS)及不良反應。結果:與對照組比較，治療組胸水控制有效率(PR+CR)高(分別為85.71%、47.62%，P<0.05)，KPS改善更好(P<0.05)，胃腸道反應、白細胞下降發生率低(P<0.05)。結論:對NSCLC伴惡性胸腔積液患者采用參芪注射液聯合DP方案化療及胸腔內注射順鉑可有效減少胸水產生，改善患者臨床癥狀及生活質量，并減輕化療毒副反應。

[關鍵詞]參芪注射液； 非小細胞肺癌； 化療； 增效減毒； 惡性胸水

據世界衛生組織國際癌癥研究署(IARC)發布的GLOBOCAN[1]顯示：全球肺癌的發病率、死亡率逐年升高，尤其是在發展中國家。在我國，肺癌的發生率、死亡率已居惡性腫瘤之首，并呈逐年上升趨勢[2]。因惡性胸腔積液為首發癥狀就診的肺癌患者占15%左右，在非小細胞肺癌(NSCLC)中，惡性胸水的發生率占50%以上[3]。惡性胸水可以產生壓迫癥狀導致患者呼吸困難、憋悶、胸痛等不適，嚴重影響患者生活質量，甚至會導致呼吸循環衰竭危及生命[4]。有效地控制惡性胸水對改善肺癌患者生活質量是晚期NSCLC患者的主要治療目的之一。本研究采用參芪注射液聯合化療及順鉑胸腔灌注治療NSCLC伴惡性胸水，觀察其治療效果、卡氏評分(KPS)變化情況及化療毒副作用。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2013年10月至2015年3月我院收治的NSCLC伴惡性胸腔積液初治患者42例，按入院時間先后隨機分為對照組(21例)和治療組(21例)。對照組男13例，女8例，年齡36～65歲，平均(63.00±6.173)歲；肺鱗癌14例，肺腺癌7例。治療組男12例，女9例，年齡40～68歲，平均(54.38±5.766)歲；肺鱗癌13例，肺腺癌8例。兩組患者資料比較差異無統計學意義(P>0.5)。

1.2納入標準

選擇經我院電子支氣管鏡、電子胸腔鏡或CT引導下穿刺活檢證實為NSCLC并伴有胸腔積液的患者，年齡在18～70歲；預計生存期大于半年，能連續完成4～6個周期化療；KPS≥60分；患者均為首次就診，未接受過治療；無明顯化療禁忌證；均簽署知情同意書。

1.3治療方法

所有患者盡可能胸腔鏡下或胸腔穿刺抽取胸腔積液，抽液后放置引流管。積液量<200 ml·d-1時胸腔內注入順鉑25 mg·m-2。與此同時兩組均采用多西他賽/順鉑(DP)方案化療全身化療：多西他賽75 mg·m-2，d1，靜脈滴注；順鉑25 mg·m-2，d1，靜脈滴注。多西他賽用藥前常規地塞米松預處理以預防過敏和體液潴留。化療21 d為一療程，共治療4個療程。治療組于化療前3 d開始以參芪注射液250 ml靜脈滴注，每天1次，連用10 d。治療結束后評估臨床療效。

1.4觀察指標及療效評定標準

(1) 療效觀察按WHO標準判定。完全緩解(CR)：胸水完全消失持續時間≥4周；部分緩解(PR)：胸水積液減少≥50%，持續時間>4周；無緩解(NR)：胸水量減少<50%或無減少或有增加。有效率(RR)為(CR+PR)/總例數×100%。(2) KPS功能狀態評分，治療后患者功能狀態評分增加>20為顯著改善(SI)，增加10～20分為改善(GI)，增加<10分為無改善(NI)。改善率(RI)為(SI+GI)/總例數×100%。(3) 毒副反應。①白細胞計數：≥4.0×109L-1為 0度；3.0～3.9×109L-1為Ⅰ度；2.0～2.9×109L-1為Ⅱ度；1.0～1.9×109L-1為Ⅲ度；<1.0×109L-1為Ⅳ度。②胃腸道反應(惡心、嘔吐)：0度無；Ⅰ度偶有，輕度，不影響飲食、日常生活；Ⅱ度3～5次·d-1，中度，對飲食、日常生活造成影響；Ⅲ度超過5次·d-1，重度，嚴重影響飲食、日常生活，須臥床。

1.5統計學處理

統計分析采用SPASS 17.0統計軟件，計量資料采t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1胸水控制情況見表1。

化療4個療程后胸水有效控制率治療組明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.2生活質量評分

患者KPS治療組有效率為80.95%，明顯高于對照組57.14%，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表1胸水控制情況比較

例

與對照組比較，aP<0.05

表2KPS評分比較

例

與對照組比較，aP<0.05

注：括號內為百分比

2.3不良反應

白細胞減少發生率治療組(47.62%)明顯低于對照組(76.19%)，差異有統計學意義；胃腸反應發生率治療組(71.43%)低于對照組(90.47%)，差異有統計學意義。對照組各項不良反應明顯比治療組嚴重。

3討論

肺癌是臨床上發病率非常高的一種惡性腫瘤，而NSCLC占肺癌總數80%以上。臨床資料顯示，肺癌患者中首次就診伴有惡性胸水的患者約占肺癌患者的15%，在病情進展過程中更可高達50%[5- 6]。出現惡性胸水提示病情已發展到晚期，中位生存期不超過3個月，往往已失去手術機會[6- 7]。胸水可以導致患者呼吸功能嚴重受損，甚至危及生命；有效地控制胸水可明顯改善患者呼吸功能。對于伴有胸水的NSCLC患者，臨床多采用在放療或化療同時定期行胸腔穿刺引流放液，但臨床上往往會出現惡性胸水越放越多的現象，這使患者的肺功能更加惡化。為此，邊志民[4]把60例肺癌患者隨機分為觀察組和對照組，對照組給予全身化療，觀察組在全身化療的基礎上聯合順伯胸腔灌注治療，結果顯示胸水控制總有效率觀察組為90.00%，高于對照組的66.67%(P<0.05)。劉飛等[5]引流胸水后使用香菇多糖聯合順鉑胸腔灌注控制惡性胸腔積液也取得了良好效果，并明顯改善患者的生存質量，提高患者接受進一步治療的依從性。劉穎等[8]采用中藥鴉膽子油乳聯合順鉑胸腔灌注治療肺癌所致惡性胸腔積液,發現較單用順鉑胸腔灌注效果好，中藥治療組胸水控制率明顯高于對照組。

參芪注射液為純中藥制劑，以黨參、黃芪為主要有效成分，可補中益氣，健脾益肺，增強機體對有害刺激的防御能力，在增強化療藥物作用的同時，可以減少胸水產生。本研究采用參芪扶正注射液聯合化療及順鉑胸腔灌注，治療組6例患者胸水達到完全控制，12例出現緩解，2例無明顯變化，1例患者胸水加重。而對照組緩解10例，胸水無變化有7例，甚至還有4例患者胸水加重。總有效率治療組(80.95%)明顯高于對照組(47.62%)。說明參芪扶正注射液可以輔助化療藥物控制胸水產生，效果肯定。筆者認為參芪控制胸水產生的機制可能與其抑制血管內皮生長因子進而抑制血管生成有一定關系。另外，參芪抑制腫瘤生長，腫瘤體積減小，胸腔負壓有明顯恢復，有利于呼吸及血液循環，降低靜脈壓，減少胸水產生。

田金徽等[9]對中藥輔助化療藥物治療NSCLC的網狀Mate分析顯示，參芪等中藥在緩解惡心、嘔吐，控制白細胞減少和提高患者生存質量方面有明顯療效。本研究中治療組有10例患者出現白細胞減少，2例出現嚴重低白細胞血癥，經過升白藥物治療后白細胞恢復至正常范圍。對照組患者中有16例患者出現白細胞減少，明顯多于治療組，并且白細胞減少程度較治療組明顯嚴重。相對于癌癥治療效果，生活質量也是患者及家屬關注的重點。參芪扶正注射液可以明顯改善患者免疫耐受能力，提高患者生活質量，改善惡病質狀態[10]。本研究中KPS治療組改善率達80.95%，表明患者在化療過程中生活質量處于一個相對良好的狀態。

本研究結果表明，參芪作為扶正固本中藥，具有健脾益腎，補中益氣功效，聯合化療藥物治療NSCLC可明顯改善患者生存質量，減少不良反應的發生，并且可以控制胸水的產生，在治療NSCLC過程中起到很好的輔助作用，值得推廣。鑒于實驗中病例數量有限，期待有更多相關的臨床研究來指導廣大臨床醫師正確用藥。

[參考文獻]

[1] JEMAL A,BRAY F,CENTER M M,et al.Global cancer statistics[J].CA Cancer J Clin,2011,61(2):69- 90．

[2] 姚曉軍,劉倫旭.肺癌的流行病學及治療現狀[J].現代腫瘤醫學,2014,22(8):1982- 1986．

[3] 張獻懷.解放軍總醫院第一附屬醫院遏制非小細胞肺癌惡性胸水有新招[J].老年健康,2014(3):6- 6

[4] 邊志民.順鉑胸腔灌注聯合化療治療肺癌并惡性胸水的療效觀察[J].中國衛生標準管理,2015,6(16):99- 101．

[5] 劉飛,杭兆康,姜藻,等.香菇多糖聯合順鉑與單藥順鉑胸腔灌注治療惡性胸腔積液的療效對比研究[J].東南大學學報：醫學版,2011,30(2):367- 369.

[6] PARK D S,KIM D,HWANG K E,et al.Diagnostic value and prognostic significance of pleural C- reactive protein in lung cancer patients with malignant pleural effusions[J].Yonsei Med J,2013,54(2):396- 402．

[7] TIAN P,SHEN Y,WAN C,et al.Diagnostic value of survivin for malignant pleural effusion:a clinical study and meta- analysis[J].Int J Clin Exp Pathol,2014,7(9):5880- 5887．

[8] 劉穎,薄曉霞.鴉膽子油乳劑聯合順鉑胸腔灌注治療惡性胸水的臨床研究[J].現代醫學,2014,42(5):554- 555．

[9] 田金徽，趙曄，李金龍，等.10種中藥注射劑聯合長春瑞濱+順鉑化療方案治療非小細胞肺癌的網狀Meta分析[J].中國藥物評價,2015,32(1):45- 49．

[10] QI F,ZHAO L，ZHOU A,et al.The advantages of using traditional Chinese medicine as an adjunctive therapy in the whole course of cancer treatm ent instead of only terminal stage of cancer[J].Biosci Trends，2015,9(1):16- 34．

Clinical observation of Shenqi injection combined with chemotherapy and intrapleural injection of cisplatin in non- small cell lung cancer with maligant pleural effusion

LUO Ya- juan，YUE Hong- mei，HE Han- han

(DepartmentofRespiratory，theFirstHospitalofLanzhouUniversity，Lanzhou730000，China)

[Abstract]Objective： To observe the effects of Shenqi injection combined with docetaxel/cisplatin(DP)chemotherapy and intrapleural injection of cisplatin in treatment of non- small cell lung cancer(NSCLC)with malignant pleural effusion. Methods: A total number of 42 NSCLC patients with malignant pleural effusion were randomly divided into treatment group and control group，21 cases in each group.The patients in two groups were received DP chemotherapy and at the same time intrapleural injection of cisplatin were given after the chest drainage of pleural effusion.Control group was treated single chemotherapy，treatment group were combined with intravenous infusion of shenqifuzheng injection before 3 days of the treatment with chemotherapy.The situation of pleural effusion，KPS and adverse reactions were evaluated. Results: Compared with control group，treatment group had high effective rate of controlling pleural effusion(85.71% vs. 47.62% respectively， P<0.05)，higher KPS score(P<0.05)，lower the incidence of gastrointestinal reactions and adverse reactions(P<0.05). Conclusion: Shenqi injection combined with DP chemotherapy and intrapleural injection of cisplatin can effectively reduce the production of pleural effusion，improve the clinical symptoms and quality of life，reduce the toxicity of chemotherapy in treatment of NSCLC with malignant pleural effusion．

[Key words]shenqifuzheng injection;non-small cell lung cancer; chemotherapy;synergism and attenuation; malignant pleural effusion

doi：10.3969/j.issn.1671- 6264.2016.02.008

[中圖分類號]R734.2; R561.3

[文獻標識碼]A

[文章編號]1671- 6264(2016)02- 0192- 04

[通信作者]岳紅梅E- mail：yuehongmei18@sina.com

[作者簡介]羅亞娟(1988-)，女，河南長葛人，在讀碩士研究生。E- mail：luoyajuan1213@163.com

[基金項目]甘肅省中醫藥管理局科研基金(GZK- 2013- 3)

[收稿日期]2015- 10- 12[修回日期] 2015- 12- 30

[引文格式] 羅亞娟，岳紅梅，何含含.參芪注射液聯合化療及順鉑胸腔灌注治療非小細胞肺癌惡性胸水的療效觀察[J].東南大學學報:醫學版，2016，35(2)：192- 195.

·論著·