手性藥物與生物大分子相互作用中對映選擇性的表征方法研究進展

盧藍藍， 陳佳虹， 劉英菊， 肖治理， 張熾堅， Sergei A Eremin， 孫遠明， 雷紅濤*

(1.華南農業大學食品學院，廣東省食品質量安全重點實驗室，廣東廣州 510642；2.華南農業大學理學院，生物材料研究所，廣東廣州 510642；3.A.N.Bach Institute of Biochemistry,Russian Academy of Sciences,Moscow,Russia 119071)

1 引言

藥物小分子與生物大分子相互作用的研究是化學生物學的重要研究內容。生物大分子的分子量較大，結構也比較復雜，它們往往與一些特異性小分子(配體)結合，將引起蛋白質結合區域的構象變化，從而影響其他區域的構象[1，2]。在藥物領域中，不同的對映體藥物在人體內的藥理、代謝過程、毒性和療效存在著顯著差異。在一對異構體中，通常是一種具有良好的生理活性，而另一種的活性很弱或沒有活性，甚至還有毒副作用[3]。對此，1992年美國食品和藥物管理局(Food and Drug Administration，FDA)規定，要求對手性藥物的對映異構體進行定量和立體化學特殊的鑒定測試，同時檢測單個對映體的藥效學和藥動學特征[4]。因此，建立精密、高效的手性藥物分析技術，對手性藥物的檢測和純化，進而深層次地研究手性藥物與生物大分子的作用機制等均具有極其重要的意義。

一般，研究手性藥物與生物大分子的作用機制主要是通過研究蛋白質在與手性藥物結合后其結構和構象的變化情況。而研究蛋白質結構和構象的方法有很多，傳統上可以分為兩大類：一類是測定溶液中蛋白質分子的構象，如核磁共振法(NMR)[5]、平衡透析法[6]、傅里葉紅外(FT-IR)光譜法[7]等；另一類是測定晶體蛋白質的分子結構，如X射線衍射法和小角中子衍射法?！?br>