乳腺癌患者血清HSP70和維生素D水平的變化及其臨床意義

黃　秀

402160 重慶醫科大學附屬永川醫院

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乳腺癌患者血清HSP70和維生素D水平的變化及其臨床意義

黃秀

402160 重慶醫科大學附屬永川醫院

【摘要】目的探討乳腺癌(BC)HSP70和維生素D水平的變化及其臨床意義。方法42例BC患者作為BC組，30例同期健康體檢婦女為健康組。檢測兩組血清HSP70和維生素D水平，并分析其與患者無疾病進展生存期(DFS)及5年生存率(5YSR)的關系。結果BC組治療前后的血清維生素D水平均低于健康組，血清HSP70水平則高于健康組；與治療前比較，BC組治療后的血清維生素D水平升高，血清HSP70水平則降低(P<0.05)。BC患者血清HSP70水平與其DFS和5YSR均呈負相關(γ=-0.738,-0.748,P<0.05),BC患者血清維生素D水平與其DFS和5YSR則均呈正相關(γ=0.742,0.792,P<0.05)。結論BC患者血清維生素D水平較低而血清HSP70水平較高，且均與其預后相關，可能作為BC患者預后評估的參考指標。

【關鍵詞】乳腺癌；HSP70；維生素D

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:552～554)

乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤，其并發癥和疼痛可明顯影響患者的健康和生活，嚴重者甚至可危及其生命安全[1]。乳腺癌的治療目前主要采取手術治療為主并輔助放化療等進行綜合治療，然而患者療效不一，預后情況較差[2]。維生素D與宮頸癌等癌癥發生發展中具有重要作用[3]。HSP70亦可促進胃癌等惡性腫瘤的發展[4]。然而目前關于乳腺癌中維生素D和HSP70的作用研究較少。本研究分析乳腺癌患者血清維生素D和HSP70水平的變化及其與患者DFS和5年生存率等預后情況的關系，旨在為乳腺癌預后的評估和改善提供依據，現報告如下。

1材料與方法

1.1一般資料

隨機選取2008年1月至2014年1月我院收治的BC患者42例作為BC組，其中TNM分期Ⅰ期6例，Ⅱ期18例，Ⅲ期16例，Ⅳ期2例。另選取30例同期健康查體婦女作為健康組。BC組患者均經病理學檢查確診。實驗經醫院倫理委員會審核批準且兩組成員均已簽署知情同意書。BC組患者年齡24~76歲，平均年齡(48.74±10.18)歲， 產次0~3次，平均產次(1.25±0.57)次。健康組患者年齡25~78歲，平均年齡(48.28±10.05)歲， 產次0~3次，平均產次(1.44±0.61)次。BC組和健康組年齡、產次等基本資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，一般資料具有可比性。

1.2治療方法

所有患者均行患側乳房象限切除或廣泛切除術，切除對象包括腫瘤所在腺體、表皮、腺體下筋膜，且切緣與腫瘤距離1.5 cm以上。術后均根據病情選擇不同的化療方案，其中CMF方案：環磷酰胺+氨甲喋呤+氟尿嘧啶；AT方案：多西紫杉醇+阿霉素；FAC方案：氟尿嘧啶+阿霉素+環磷酰胺。所有患者治療后均預計隨訪5年。

1.3檢測方法

檢測兩組血清熱休克蛋白70(HSP70)和維生素D水平。分別于健康組入選次日和BC組治療前后抽取空腹靜脈血5 ml進行離心取血清冷藏待測。血清HSP70和維生素D水平檢測均采用ELISA法，人熱休克蛋白70(HSP70)ELISA試劑盒由上海超研生物科技有限公司提供，人維生素D試劑盒由上海一研生物科技有限公司提供，酶標儀采用意大利SD11/XT-96MB酶標儀，操作均嚴格按照儀器和試劑盒說明書要求進行。統計BC組患者隨訪5年期間的疾病復發情況和存活情況，并計算其無疾病進展生存期(DFS)及5年生存率(5YSR)。

1.4統計學方法

應用SPSS 19.0統計學軟件，計量資料比較采用t檢驗，關系分析采用Pearson線性相關法或Spearman秩相關法，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組血清HSP70和維生素D水平比較

與健康組比較，BC組治療前后的血清維生素D水平降低，血清HSP70水平則升高；與治療前比較，BC組治療后的血清維生素D水平升高，血清HSP70水平則降低(P<0.05)，見表1。

表1　2組治療前后血清HSP70和維生素D水平比較

注：與BC組治療前比較，*為P<0.05；與BC組治療后比較，Δ為P<0.05。

2.2BC組預后情況分析

BC組DFS為6～42個月，平均DFS為(28.52±6.78)個月，5年隨訪期間(5YSR)死亡患者20例，存活患者22例，5年生存率為52.38%(22/42)。

2.3BC患者血清維生素D和HSP70水平與其DFS的關系

Pearson關系分析結果顯示，BC患者血清維生素D水平與其DFS呈正相關(γ=0.742,P<0.05)，血清HSP70水平與其DFS呈負相關(γ=-0.738,P<0.05)，見圖1和圖2。

圖1　BC患者血清維生素D水平與其DFS的關系

圖2　BC患者血清HSP70水平與其DFS的關系

2.4BC患者血清HSP70和維生素D水平與其5YSR的關系

Spearman相關分析結果顯示，血清HSP70水平與其5YSR呈負相關(γ=-0.748，P<0.05)，血清維生素D水平與其5YSR則呈正相關(γ=0.792，P<0.05)，見表2。

3討論

乳腺癌是女性最為常見的惡性腫瘤疾病之一，其發病率近年來隨著生活方式的改變而準件升高，且其發病亦逐漸趨于年輕化和城市化[5]。乳腺癌的發生和發展是1個多基因參與的多階段復雜過程，其中基因表達異常在乳腺癌的發生發展中具有重要作用[6-7]。辛穎[8]通過對45例內膜癌患者癌組織中HSP70表達水平的研究發現HSP70在癌癥的發生發展中具有重要作用。維生素D亦被證實與胃癌、直腸癌等癌癥的發生發展密切相關[9-10]。然而目前關于維生素D和HSP70在乳腺癌中的作用研究甚少。明確乳腺癌患者血清維生素D和HSP70水平的變化及其與患者預后情況的關系可為乳腺癌患者預后情況的改善提供有力的臨床依據。

本研究結果顯示，乳腺癌患者血清維生素D水平明顯偏低，經過一段時間的治療后患者血清維生素D水平逐漸升高，乳腺癌患者血清維生素D水平較低且隨著患者病情變化提示其可能與乳腺癌的發生發展相關。乳腺癌患者的血清HSP70水平明顯較高且治療可降低其血清濃度，乳腺癌患者血清HSP70水平較高且隨著患者病情變化提示其可能與乳腺癌的發生發展相關。乳腺癌患者DFS短，5年生存率亦較低，其預后改善問題亟待解決。關系分析結果顯示，BC患者血清HSP70水平與其DFS和5YSR均呈負相關，而血清維生素D水平與其DFS和5YSR則均呈正相關，乳腺癌患者血清維生素D和HSP70水平可能作為其預后評估的參考指標而為其預后干預和改善提供指導。

綜上所述，乳腺癌患者血清維生素D水平較低而血清HSP70水平較高且兩者均與患者預后情況相關，可能用于乳腺癌患者預后評估從而為其干預和預后改善提供指導。

參考文獻

[1]易琳,劉興明,林丁,等.血清CA153、CA125、CEA聯合檢測在乳腺癌診斷中的價值〔J〕.重慶醫科大學學報,2012,37(9):802-805.

[2]孔令禹,余之剛.乳腺癌組織SDF-1/CXCR4表達與預后相關性分析〔J〕.中華腫瘤防治雜志,2014,21(8):605-611.

[3]林蘭,林錦賢,余江,等.人宮頸癌SiHa細胞核維生素D受體的檢測〔J〕.福建醫藥雜志,2012,34(4):73-75.

[4]陳宏書,劉丹丹,侯妍,等.胃癌中HSP70、NF-κB p65的表達及臨床意義〔J〕.醫學綜述,2014,20(19):3642-3643.

[5]于海明,焦順昌,楊俊蘭,等.乳腺癌原發灶T淋巴細胞浸潤與預后的關系〔J〕.中國醫學科學院學報,2013,35(2):199-206.

[6]向錦,張梅芳,符珈,等.乳腺癌組織β-catenin表達及與預后關系的分析〔J〕.中華腫瘤防治雜志,2012,19(10):753-756.

[7]宋傳貴,傅芳萌,吳雪英,等.miR-10b與乳腺癌侵襲及預后的相關性研究〔J〕.中國癌癥雜志,2012,22(1):31-34.

[8]辛穎.子宮內膜腺癌中熱休克蛋白70、90的表達及其臨床意義〔J〕.當代醫學,2014,20(35):68-69.

[9]繆玉娥,王玨,王濰博,等.胃癌及其癌旁黏膜中維生素D受體的表達〔J〕.山東大學學報(醫學版),2012,50(2):74-77.

[10]李綿,陳培戰.維生素D與癌癥：研究現狀和展望〔J〕.生命科學,2013,25(2):218-230.

(編輯：吳小紅)

Change of Serum HSP70 and Vitamin D Levels of Breast Cancer and Its Clinical Significance

HUANGXiu.YongchuanAffiliatedHospitalofChongqingMedicalUniversity,Yongchuan,402160

【Abstract】ObjectiveTo investigate the change of serum HSP70 and vitamin D levels in breast cancer and its clinical significance.Methods42 patients with breast cancer were selected as BC group and 30 healthy women in the same period were selected as health group.Serum HSP70 and vitamin D levels of the 2 groups were detected and their relationship with disease free survival (DFS) and 5-year survival rate were analyzed.ResultsSerum vitamin D levels of BC group before and after treatment were lower than those of the health group,while serum HSP70 level of BC group before and after treatment were higher than those of the health group；Serum vitamin D levels of BC group after treatment was higher while serum HSP70 level was lower (P<0.05).Serum HSP70 level were negatively correlated with DFS and 5-year survival rate of breast cancer (γ=-0.738,-0.748,P<0.05),while serum vitamin D level of breast cancer was positively correlated with DFS and 5-year survival rate (γ=0.742,0.792,P<0.05).ConclusionSerum vitamin D levels of breast cancer is low while serum HSP70 level is high,and are associated with outcome,thus it may act as reference indicators for the assessment of prognosis of breast cancer patients.

【Key words】Breast cancer;HSP70;Vitamin D

(收稿日期2015-07-01修回日期 2016-01-25)

中圖分類號：R737.9

文獻標識碼：A

文章編號：1001-5930(2016)04-0552-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.04.009