全身麻醉藥靶點研究的新進展

閆晨晨 邵楚楚

徐州醫科大學麻醉學院 江蘇省徐州市 221004

全身麻醉藥靶點研究的新進展

閆晨晨 邵楚楚

徐州醫科大學麻醉學院 江蘇省徐州市 221004

目前，臨床麻醉學的研究重點主要在于對全麻藥物的合理麻醉方式以及對用藥是否會對大腦產生神經毒素這一方面轉移，目前接受全身麻醉的患者越來越多，麻醉藥對神經功能可能造成的損傷主要包括神經細胞凋亡以及神經發育，通過增強人體抑制性神經傳遞，減弱神經興奮程度，從而在人體中樞神經系統中發揮作用。本次研究的主要目的是對全麻藥物靶點在全麻中的作用機制進行研究，以期能為研發出更為有效且安全性更高的麻醉藥物提供借鑒。

全身麻醉藥；靶點研究；進展

麻醉藥的技術進步和在臨床上的廣泛應用有效推動了外科手術的發展，但全麻藥物對人體產生的具體機制目前尚未有統一的論證。從臨床麻醉學角度來看，全麻主要是指通過各種全麻藥物，采取靜注或吸入方式將其送入到人體，達到讓患者意識消失、遺忘、制動的狀態，從而有利于手術實施。但目前有研究證實[1]，全麻藥物均是通過對大腦不同部位或神經通路起到了選擇性作用而產生麻醉效果，主要靶點包括各種離子通道、蛋白質、酶以及各種受體等等，麻醉要作用的典型靶點為γ-氨基丁酸A型受體，因此對全麻藥物的各種新靶點進行研究有一定的臨床實際價值。

1 多巴胺受體

人體大腦中的多巴胺主要從腹側被蓋區以及黑質致密部分泌而來，多巴胺受體隸屬G蛋白耦聯受體，目前臨床檢驗學中已分離出五種，主要包括D1樣受體和D2樣受體兩大類。在師小偉[2]等人的研究中指出，D1受體特異性激動劑SKF-383393可有效蘇都按戊巴比妥鈉麻醉的蘇醒時間，且該表現可被D1受體拮抗劑阻滯。同時，中樞興奮藥物哌醋甲酯可有效縮短異氟醚麻醉的正反射恢復時間。但從藥動學角度來看，哌醋甲酯對多巴胺再攝取轉運體均可起到抑制作用，且對其表現出與去甲腎上腺素同樣的親和力。這些現象都提示D1受體介導覺醒機制在全身麻醉后的蘇醒過程中有重要作用。

D2受體與D1受體不同，主要是分布在突觸前后，對睡眠狀態可起到雙向調節作用。在潘慶軍[3]等人的研究中指出，D2受體激動劑喹吡羅使用劑量為0.015mg/kg時可減少蘇醒時間，但在使用1mg/kg的劑量時可增加蘇醒時間。原因分析為，D2受體激動劑在低劑量時主要通過對突觸前起到激活作用，而在高劑量用藥時主要作用于突觸后的D2受體。這種現象說明D2受體激動劑僅僅對人體睡眠和蘇醒周期存在影響。

2 煙堿型乙酰膽堿受體

乙酰膽堿是人體大腦中興奮神經傳導的主要遞質，在人體睡眠-蘇醒周期中起到主要調節作用。煙堿型乙酰膽堿受體屬于乙酰膽堿分支，與γ-氨基丁酸A型受體一樣是由5個亞基組成和配體門控離子通道，且每個亞基均由胞外親水結構和4個跨膜疏水結構域構成，在煙堿型乙酰膽堿受體被激活后，離子通道打開，鈉、鈣等陽離子內流，此時興奮性突觸后電流隨之產生。煙堿型乙酰膽堿受體主要由丙泊酚和異氟醚產生抑制作用，除了典型的γ-氨基丁酸A型受體和甘氨酸受體增強外，對人體中樞神經系統中特定的煙堿型乙酰膽堿受體亞型進行抑制，可能會增強藥物的麻醉效果，同時副作用也更為明顯。

3 鉀通道

雙孔鉀通道包括15個不同亞基，且該通道包含TREK1、TREK2、TRESK、TASK1和TASK3等類型，均可通過全麻藥物進行直接激活。因此，雙孔鉀通道通常被認為是對神經元的興奮起到了后臺調節作用。在李世勇[4]等人的研究中指出，揮發性全身麻醉藥物對雙孔鉀通道進行激活后，可對靜止膜電位設定中起到重要作用。麻醉藥物在上述5個不同通道中的敏感性呈現不均等，例如氯仿和異氟醚的麻醉效果變化較大，且TASK1通道中基本不會受到任意一個的影響，但所有通道均對氟烷呈現高敏感性，一氧化二氮、環丙烷可激活TREK1通道，但對TASK3通道的影響卻不明顯。在鉀通道被激活后，可通過增加膜的鉀電導來對神經元活性起到抑制作用，從而能降低興奮電流。而突觸前也可發現雙孔鉀通道，且通道激活既可以是抑制性（興奮性突觸部位），也可以是興奮性（抑制性突觸部位）。

4 鈉通道

鈉通道可對再生軸突動作電位產生傳播作用，且能通過對特定樹突輸入端進行選擇性放大，以此促進突觸整合。全麻藥物則能抑制谷氨酸能神經元當中的突觸前電壓門控鈉通道，從而對興奮神經傳遞起到中斷作用，發揮麻醉效果。

5 結束語

綜上，在近年來的全身麻醉藥作用靶點的新研究中發現，全身麻醉的臨床效果主要是在麻醉藥作用于人體不同腦區以及受體特定位點而產生，麻醉藥物的彼此微弱結合可對人體蛋白質功能產生重要影響，究其原因則是在于對關鍵靶點的作用，因此對藥物的作用靶點進行研究可豐富全麻機制研究，從而為臨床麻醉的安全性提供借鑒。

[1]羅竺欣,張宇,喻田.全身麻醉藥靶點研究的新進展[J].臨床麻醉學雜志,2015,31(06):619-620.

[2]師小偉,刁樞,周宇豪.全身麻醉藥物分子靶點的研究進展[J].國際麻醉學與復蘇雜志,2015,36(05):463-466.

[3]潘慶軍,劉淵.麻醉藥的抗炎抗感染功效及其作用靶點研究進展[J].中國臨床藥理學與治療學,2012,17(08):940.

[4]李世勇,羅愛林.吸入麻醉藥作用的新靶點——雙孔鉀通道[J].國際麻醉學與復蘇雜志,2011,32(03):320-322.