尿毒清顆粒對慢性腎衰竭患者促紅素抵抗的影響①

倪利華，劉中柱

(佳木斯大學附屬第一醫院，黑龍江 佳木斯 154003)

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尿毒清顆粒對慢性腎衰竭患者促紅素抵抗的影響①

倪利華，劉中柱

(佳木斯大學附屬第一醫院，黑龍江 佳木斯 154003)

摘要：目的: 探討尿毒清顆粒對于慢性腎衰竭患者促紅細胞生成素(EPO)抵抗的影響。方法: 選擇存在促紅細胞生成素抵抗的慢性腎衰竭患者40例，隨機分為治療組和對照組。兩組均常規給予常規抗貧血治療，治療組在此基礎上加用尿毒清顆粒兩月。觀察治療前后患者血漿血紅蛋白(Hb)，血細胞比容(Hct)，C反應蛋白(CRP)，抵抗素的變化。結果:治療組和對照組相比，血漿Hb，Hct明顯升高，差異具有統計學意義(P<0.05)，而血漿CRP，抵抗素下降，差異具有統計學意義(P<0.05)。結論:中成藥尿毒清顆粒能夠改善慢性腎衰竭患者體內炎癥狀態，對促紅細胞生成素抵抗有良好的改善作用。

關鍵詞：尿毒清顆粒；慢性腎衰竭；促紅細胞生成素抵抗

能衰竭(CRF)患者的嚴重并發癥之一即為腎性貧血，如果得不到有效糾正，則導致組織缺氧，引起多臟器改變，如心肌肥厚、心臟擴大，脂質和蛋白質的內分泌紊亂[1]，降低患者的生活質量和成活率。腎性貧血的主要原因為腎臟功能受損，產生的促紅細胞生成素(EPO)減少。臨床中廣泛使用重組人促紅細胞生成素(rHuEPO)治療腎性貧血，既往研究中也證實了EPO對腎性貧血的有效性[2]，然而90%~95%終末期腎臟病患者使用后出現血紅蛋白(Hb)上升，仍有5%~10%的患者應用rHuEPO后不能達到目標值，即可能存在EPO抵抗[3]。本文旨在探討尿毒清顆粒對慢性腎衰竭患者促紅細胞生成素抵抗的治療效果的觀察，為臨床治療提供更多依據。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2013-12~2014-09我院腎內科門診慢性腎衰竭患者40例。將40例患者隨機分為兩組，治療組其中男12例，女8例，年齡(54.75±14.00)歲，其中原發性腎小球腎炎7例，高血壓病7例，糖尿病6例；對照中男15例,女5例，年齡(53.95±12.91)歲，其中原發性腎小球腎炎6例，高血壓病8例，糖尿病6例。兩組者的性別，年齡，主要疾病構成均無統計學差異(P>0.05)。

1.1.1入選標準：符合促紅細胞生成素抵抗診斷標準：①促紅細胞生成素抵抗的標準:經過rHuEPO 6個月的治療,rHuEPO用量每周最大劑量為9000IU/w,Hb100ng/mL[4]。②患者滿足慢性腎衰竭診斷[5]，且近3月使用重組人促紅細胞生成素的劑量保持恒定。

1.1.2排除標準：①急性感染；②繼發性甲狀旁腺功能亢進癥；③惡性腫瘤；④左旋肉堿缺乏；⑤近期有輸血；⑥存在鐵、葉酸和維生素B12的缺乏；⑦鋁中毒；⑧近期有服用ACEI類藥物。

1.1.3剔除標準：①在治療過程中出現嚴重不良反應不能繼續本試驗者；②難以控制的高血壓；③患者自愿退出本實驗研究者；④不能按照要求服用藥物者。

1.2方法

1.2.1研究方法:所有入選的患者隨機分為治療組和對照組。兩組常規給予抗貧血治療，包括給予重組人促紅細胞生成素，鐵劑及葉酸，維生素B12。重組人促紅細胞生成素采用山東阿華生物藥業有限公司生產，國藥準字S20030021，每周三次，皮下注射。鐵劑為琥珀酸亞鐵片(速力菲)金陵藥業股份有限公司南京金陵制藥廠，國藥準字H10930005，口服0.1g, 每日3次。治療組在此基礎上給予尿毒清顆粒。尿毒清顆粒采用康臣藥業(內蒙古)有限責任公司，國藥準字Z20073256，溫開水沖服。每日4次，6、12、18時各服1袋，22時服2袋。

1.2.2檢測指標:所選對象在治療前后檢測Hb，Hct，轉鐵蛋白飽和度TSAT及血清鐵蛋白濃度，CRP，抵抗素濃度。在治療過程中，每周檢測患者體內的Hb，Hct，轉鐵蛋白飽和度TSAT及血清鐵蛋白濃度。當患者轉鐵蛋白飽和度(TSAT)<20%或者血清鐵蛋白濃度<100毫微克/微升，應從組中篩除，當患者TSAT≥50%，血清鐵蛋白≥800ng/mL，亦應篩除。根據相關的檢測結果調整藥物劑量。

1.3統計學方法

2結果

治療組與對照組相比，血漿Hb，Hct明顯升高，差異具有統計學意義(P<0.05)，血漿CRP，抵抗素降低，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1　兩組患者治療后各項指標的變化情況±s)

注：對照組與治療組相比，△P<0.05。

3討論

目前主要認為慢性腎衰竭患者中存在的EPO抵抗與炎癥狀態，鐵缺乏，繼發性甲狀旁腺功能亢進癥，鋁中毒，左旋肉堿缺乏，使用ACEI類藥物等相關。其中，鐵缺乏，左旋肉堿缺乏，繼發性甲狀旁腺功能亢進癥，使用ACEI類藥物等在臨床中可以解決或緩解，鋁中毒難以糾正。故研究重點在于糾正存在EPO抵抗的慢性腎衰竭患者的炎癥狀態。

有研究[6]指出尿毒癥患者存在微炎癥狀態，即機體沒有明顯的感染征象，也存在低水平的持續性炎癥介質的升高。這種炎癥狀態可能與感染和營養不良、透析生物膜相容性、尿毒癥毒素等有關。微炎癥狀態主要表現為機體的一些炎癥介質的明顯升高，如白介素-6(IL-6)，腫瘤壞死因子-α(TNF-α)，超敏C-反應蛋白(hs-CRP)，抵抗素等。有研究[8]表明hs-CRP<20mg/L的患者，每周EPO劑量少于hs-CRP≥20mg/L用量的45%。近期研究認為尿毒癥患者中CRP 是一種較好的慢性炎癥反應標志[12]。此外，研究[13]表明血清抵抗素水平可反映促紅細胞生成素的應答性，抵抗素可被視為 EPO 應答的一個新的標記物。本研究治療組在使用尿毒清顆粒治療后血清Hb，Hct明顯較治療前上升，而CRP，及抵抗素濃度較治療前顯著下降，差異具有統計學意義(P<0.05)，提示口服尿毒清顆粒能減輕慢性腎衰竭患者體內的微炎癥狀態，改善貧血。

葉景華[14]提出健脾補腎法以培護根本，益氣活血法貫穿始終，降氮泄濁以祛邪為治療腎性貧血的治則治法。左琪[14]也提出益氣活血祛濕" 為治療微炎癥法則。尿毒清顆粒包括大黃，黃芪，白術，桑白皮，茯苓，川芎，丹參等十六味中藥。大黃通腑降氮，黃芪健脾益氣。白術，茯苓，桑白皮能除濕利尿，丹參，川芎能活血化瘀。與上述治則治法相符合。另一方面，現代藥理發現，大黃能改善慢性腎臟病患者體內的氮質代謝，緩解殘余腎單位的高代謝狀態，抑制腎小球系膜細胞的增殖和肥大，還有抗凝，抗炎，免疫調節的作用。丹參，川芎則具有抗氧化，改善脂質代謝，促進新陳代謝的作用。黨參，黃芪可增強免疫力，提高血清促紅細胞生成素及蛋白質濃度。

綜上所述，中成藥尿毒清顆粒能改善慢性腎衰竭患者促紅細胞生成素抵抗現象，減輕機體的微炎癥狀態，提高患者的生活質量，在臨床運用中值得推廣使用。

參考文獻:

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The influence of Niaoduqing grain to the erythropoietin resistance in the patients with chronic renal failure

NILi-hua,LIUZhong-zhu

(the First Affiliated Hospital of Jiamusi University，Jiamusi 154003，China)

Abstract:Objective: To investigate the effect of the Niaoduqing Keli to erythropoietin(EPO) resistance in patients with chronic renal failure. Methods: 59 chronic renal failure patients with erythropoietin resistance were choosen randomly to divide into the treatment group and the control group. The two groups were given routine treatment for anemia. The treatment group receive Niaoduqing Keli on the basis of the control group for two months. The change of plasma hemoglobin (Hb), hematocrit (Hct), C reactive protein (CRP), resistin before and after the treatment were observed. Result: Serum Hb, Hct in the treatment group were obviously higher compared with the control group after the cure. The difference was statistically significant (P<0.05). Serum CRP, resistin in the treatment group were lower compared with the control group after the cure. The difference was statistically significant (P<0.05). Conclusion: Niaoduqing Keli can improve the inflammatory state in chronic renal failure patients, and can also relieve the erythropoietin resistance.

Key words:Niaoduqing Keli;chronic renal failure;erythropoietin resistance

(收稿日期：2015-05-14)

中圖分類號：R692.5

文獻標識碼：B

文章編號：1008-0104(2016)01-0076-02

作者簡介：倪利華(1990~)女,湖北仙桃人，在讀碩士研究生。通訊作者：劉中柱(1964~)男，黑龍江佳木斯人，學士，教授，碩士研究生導師。E-mail：1047772516@qq.com。