SDF1、CXCR7在胃癌中的表達及意義①

陳振棟，張　佳，劉振平，趙云波，胡　明

(佳木斯大學附屬第一醫院普外科，黑龍江 佳木斯 154003)

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SDF1、CXCR7在胃癌中的表達及意義①

陳振棟，張佳，劉振平，趙云波，胡明

(佳木斯大學附屬第一醫院普外科，黑龍江 佳木斯 154003)

摘要:目的：探討SDF1、CXCR7在胃癌組織中的表達、相關性及在臨床各病理之間的關系。方法：標本取自我院病理科胃癌標本60例,另取10例我院非胃腫瘤患者胃黏膜組織石蠟標本作對照,采用免疫組織化SP及SABC法檢測各組標本中SDF1、CXCR7的表達情況并分析其相關性，探討他們在胃癌發生、轉移中的作用以及與胃癌臨床病理參數之間的關系。結果：CXCR7、SDF-1在癌組織與正常組織陽性率間的差別具有明顯差異性，有統計學意義(P<0.05)，在有淋巴結轉移及無淋巴結轉移組有統計學意義(P<0.05)，分析說明CXCR7、SDF-1 與淋巴結轉移、臨床分期密切相關，與年齡大小、性別及分化程度無明顯相關性;胃癌組織中CXCR7的高表達與SDF1的表達下降具有顯著相關性。結論：①CXCR7，SDF-1在胃癌的發生、發展、浸潤及轉移過程中發揮重要作用，且二者呈正相關。②胃癌中CXCR7，SDF-1均與胃癌淋巴結轉移、臨床分期密切相關，與患者年齡、性別、分化程度無關。

關鍵詞：胃癌;基質細胞衍生因子1(SDF-1)；CXCR7；侵襲轉移；細胞骨架

胃癌是我國常見的惡性腫瘤之一，估計每年有70萬人死于胃癌[1]，發病人數占據癌癥的第二位，近年來，隨著人們生活習慣，生活環境等因素的轉變，胃癌的發病率成逐年上升的趨勢。基質細胞衍生因子-1(SDF-1)是一種趨化蛋白。是一種小分子的細胞因子[2]。為趨化因子受體4是趨化因子的唯一受體，對于趨化因子受體7人們知之甚少，趨化因子受體7是最近研究發現的一種新的SDF1受體[3]研究發現SDF-1/CXCR7生物學軸在腫瘤細胞的侵襲和轉移、發生及發展中起著重要的作用 。

1材料及方法

1.1材料

標本取自佳木斯大學附屬第一醫院2008~2013年手術切除的胃癌石蠟包埋組織標本60例,術前均未行任何治療，另取10例我院非胃腫瘤患者胃黏膜組織石蠟標本作對照，所有病理均經病理科確診。

1.2主要試劑和儀器

SP-9000二步法SP免疫組化檢測試劑盒、 DAB顯色試劑盒、鼠抗人CXCR7單克隆抗體、兔抗人SDF1克隆抗體、Elivision二步法免疫組化試劑盒、檸檬酸型抗原修復緩沖液、緩沖液、0.9%生理鹽水、3.0%過氧化氫溶液、2.5%碘伏溶液、蘇木素染液 、伊紅染液。

1.3儀器

微量注射器、旋轉切片機、 攤片烤、保溫、冰箱：、照相顯微鏡、光學顯微鏡、自動恒溫烤箱、一次性刀片、恒溫水浴箱、Mias病理圖文報告管理系統。

1.4實驗方法

H.E 染色：①石蠟切片在65℃自動烤箱中烤2h，常規脫蠟至水，生理鹽水沖洗3次。 ②檸檬酸鹽緩沖液加入微波盒子中，加熱至沸騰，放入脫蠟的組織10min，生理鹽水沖洗3次。 ③切片滴加3%雙氧水，孵育10min，生理鹽水沖洗3次。④1%的氨水返藍10秒,生理鹽水沖洗。 ⑤伊紅染色1min,生理鹽水沖洗。 ⑥蘇木素染色，0.1%HCL分化，自來水從系三次，梯度酒精脫水干燥,二甲苯透明,中性樹膠封片。 ⑦觀察切片。

1.5統計學方法

采用 SPSS 17.0 統計軟件，計數資料間的比較采用χ2檢驗，不滿足χ2檢驗應用條件的資料，采用Fisher精確概率法，以P<0.05為差異具有統計學意義。

2結果

2.1趨化因子7的表達情況

CXCR7在細胞質中呈陽性表達，在絕大多數正常胃組織中陰性表達。在胃癌細胞質中呈黃色或者為棕黃色為其陽性表達，10 例正常組織中陽性兩例，強陽性表達率為 20.0%，60例癌組織中陽性28例，強陽性表達率為 46.66%，癌組織與正常組織強陽性率間的差別具有明顯差異性。

CXCR7 在胃癌及胃正常組織中的表達

2.2CXCR7在胃癌組織中的表達與臨床病理參數間的關系

在伴淋巴結轉移組中陽性16例，強陽性率為 53.33%，而在無淋巴結轉移組為 33.33%(10/30有明顯性差異具有統計學意義(P<0.05)。

CXCR7 在胃癌組織中的表達與臨床病理參數間的關系

2.3SDF1 在胃癌及其正常組織中的表達

SDF1在絕大多數正常胃組織中陰性表達。在胃癌細胞質中呈金黃色、灰黃色或者為棕黃色為其陽性表達，在正常組織中有 3例呈陽性，陽性率30.0%。60例胃癌中 34 例陽性表達，陽性率為56.66%，二者具有統計學意義(P<0.05)。

SDF1在胃癌及胃正常組織中的表達

2.4SDF1與胃癌臨床參數間的關系

在有淋巴結轉移組中陽性18例，其陽性率為 60%，而無淋巴結轉移組為 45%，兩組有統計學意義。臨床分期 I+II 的陽性率為46.15%(12/26)，臨床分期 III+IV 的陽性率為 67.64%(23/34)，說明SDF-1淋巴結轉移、臨床分期關系密切， 與其他三者均無密切相關性(P>0.05)。

SDF1在胃癌組織中的表達與臨床病理參數間的關系

2．5 CXCR7，SDF-1 在癌組織中表達的相關性

CXCR7，SDF-1 在癌組織中表達的相互關系見表，由表可知CXCR7與SDF-1呈正相關， CXCR7 和 SDF-1 的表達都與胃癌的淋巴轉移、臨床分期呈正相關，與患者的年齡、性別、分化程度無明顯相關性。

CXCR7、SDF1 在癌組織中表達的相關性分析

CXCR7-+RSPSDF-1-13130.271<0.05+1321

3討論

SDF1/CXCR7生物軸可能與炎癥細胞有著驚人的相似機制[4]通過改變細胞之間的黏附性以及細胞骨架的重建，進而促進腫瘤細胞的遷移。大量文獻證明，趨化因子體系直接影響著腫瘤細胞的浸潤、生長，以及凋亡，轉移?，F大量研究已經證實，SDF-1、CXCR7能調控許多重要的生物過程，其中包括：(1)胚胎發育(2)干細胞遷移、血管形成(3)細胞的增殖凋亡及腫瘤的侵襲轉移中起重要作用[5]趨化因子及其受體的相互作用可改變細胞骨架的重排，從而增強靶細胞與內皮細胞的黏附能力等[6]目前，大量文獻提示：CXCR7在腫瘤的侵襲和轉移過程中發揮著重要的作用，并且針對CXCR7的特異性拮抗劑亦能有效抑制腫瘤的侵襲和轉移，抑制SDF1/CXCR7生物學軸有望成為腫瘤靶向治療的新途徑。因此研究SDF1/CXCR7信號通路是否是獨立還是與其他受體有協同作用，以及各自信號通路的具體調控因素都將是今后的研究方向。

參考文獻:

[1]陳振棟，孫艷，松林浩,等.胃癌組織中miR-181c基因甲基化的研究[J] .黑龍江醫藥科學,2012，1(35)：91-92

[2]閻紅娥，王帥，鮑文華，等.基質細胞衍生因子-1和微血管密度在非小細胞肺癌中的表達[J].黑龍江醫藥科學，2014，1(37)：15-16

[3]Kollmar O,Ruperts K,Scheuer C,et al.CXCR4 andCXCR7 regulate angiogenesis and CT26. WT tumor growth inde-pendent from SDlF'一1[J].lnt J Cancer, 2010, 126 (6):1302-1315

[4]Spanno JP,Andre F,Besse B,et al.Chemokine receptor CXCR4 and early-stage non-small cell lung cancer pattern of expressionan dcorrelation with outcome [J].Ann Oncol,2004,15(4):613-617

[5]Hugh T J,Oillon S A, Taylor BA ,et al. Cadherin-Catenin expression in primary colorectal cancer: a survival analysis[J]. Br J Cancer,1999，80(7)：1046-1051

[6]Tashirok K, Tada H, Heilker R, et al. Signal sequence trap: a cloning strategy for secreted proteins and type I membrane proteins[J] . Science, 1993, 261(5121):600-603

(收稿日期：2015-04-07)

中圖分類號：R735.2

文獻標識碼：A

文章編號：1008-0104(2016)01-0096-02

作者簡介：陳振棟(1963~)男，遼寧遼陽人，碩士，主任醫師，教授，碩士研究生導師。通訊作者：張佳(1987~)男，黑龍江佳木斯人，在讀碩士研究生。E-mail：1902824030@qq.com。