甲狀腺功能減退癥患者血清內脂素和瘦素水平及意義①

豐　雪,樊淑華,于學靜,譚麗艷,楊玉紅，潘　澍

(佳木斯大學附屬第一醫院，黑龍江 佳木斯 154003)

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甲狀腺功能減退癥患者血清內脂素和瘦素水平及意義①

豐雪,樊淑華,于學靜,譚麗艷,楊玉紅，潘澍

(佳木斯大學附屬第一醫院，黑龍江 佳木斯 154003)

摘要：目的：探討內脂素，瘦素在甲狀腺功能減退癥患者血清中的變化，二者與甲狀腺激素及其他脂代謝的關系。方法：選取來本院就診的甲狀腺功能減退癥患者30例，同時期的健康體檢者30例，空腹采血并檢測血糖，甘油三脂，膽固醇，高密度脂蛋白，低密度脂蛋白，促甲狀腺素，甲狀腺激素(T3，T4，FT3，FT4)，采用ELISA法檢測內脂素、瘦素水平，計算體重指數(BMI)值，并分析與各代謝指標的關系。結果：內脂素與瘦素水平明顯高于對照組，差異有統計學意義。 相關分析顯示甲減組內脂素與瘦素呈正相關(r=0.955，P<0.01)。瘦素與TSH , TG , TC 呈正相關(P<0.05)；內脂素與TSH呈正相關，(P<0.05)。結論：內脂素和瘦素可能參與甲狀腺功能減退患者脂代謝的調節。

關鍵詞：內脂素；瘦素；甲狀腺激素；甲狀腺功能減退癥

甲狀腺激素作用于人體內多個器官與組織，與體內糖脂代謝的紊亂密切相關，近幾年來，人們對脂肪組織的認識已經發生了很大的變化，脂肪組織尤其是內臟脂肪組織不僅僅具有能量儲備的功能，同時也有著強大的內分泌功能。通過對脂肪因子的深入研究發現，脂肪因子廣泛參與了機體復雜的代謝平衡網絡的調節。內脂素(visfatin)是Fukuhara等[1]在2005年新發現的一種由內臟脂肪組織分泌的蛋白，它具有與胰島素類似的作用，參與不穩定動脈粥樣硬化的形成，促進脂肪組織的分化與合成，內脂素的這種對機體糖脂代謝的調節作用，對甲減及其糖脂代謝紊亂的研究提供了一個新的方向。瘦素(leptin)是由白色脂肪細胞合成分泌,抑制食欲，增強能量的消耗，同時也能夠作用中樞神經系統，調節能量代謝[2]，抑制脂肪的合成，參與高血壓的發生發展[3]。他們共同參與機體的能量代謝。目前關于甲狀腺激素與瘦素，內脂素關系的研究資料較少，本研究通過對甲減患者內脂素，瘦素的檢測，了解甲狀腺功能減退時各因子水平的變化,以及探討各代謝指標之間的關系。

1對象與方法

1.1研究對象

佳木斯大學附屬第一醫院內分泌科門診及住院的甲狀腺功能減退癥的患者，隨機選取甲減患者30例(均為首次檢查并診斷原發性甲減患者)，同期來我院健康體檢者30例，將其分別納入甲減組和正常對照組。

1.2甲減組納入標準

發現甲減癥狀和臨床表現<6個月，且6個月內一直未予到醫院就診檢查及治療，首次實驗室檢查均有TSH升高，FT3，FT4降低，且數值改變均符合甲減的診斷標準。

1.3排除標準

所有研究對象排除糖尿病、高血壓病、高脂血癥、近期有感染及其他內分泌疾病，且近一個月內沒有服用過甲減替代藥物，影響血糖、血脂的藥物。

1.4研究方法

測量并記錄兩組研究對象的身高，體重，并計算BMI值(體重指數=體重/m2)，性別，年齡，并測量血壓。所有對象均禁食8~12h后，于次日清晨抽取空腹靜脈血，離心分離血漿，取血清分成兩份，其中的一份用本院全自動生化儀直接來檢測血糖，甘油三酯，膽固醇，高密度脂蛋白，低密度脂蛋白，并采用電化學發光法檢測血清甲狀腺激素及促甲狀腺激素值，另外一份血清放置保存于-40℃冰箱中，等待檢測。內脂素、瘦素均用酶聯免疫吸附法測定。

1.5統計學方法

2結果

2.1不同組間一般資料比較

甲減組T3，T4，游離T3，游離T4水平明顯低于對照組，TSH水平明顯高于對照組，比較差異有統計學意義，甲減組血糖與對照組比較，血糖降低，差異無統計學意義，甲減組TG，TC水平均高于對照組，差異有統計學意義。甲減組內脂素、瘦素水平均顯著高于對照組；比較差異有統計學意義。見表1。

2.2相關性分析

甲減組內脂素與瘦素呈正相關(r=0.955，P<0.01)，對照組未得出相關性。瘦素與TSH、T3、T4、FT3、 FT4、TG 、TC的多元線性回歸結果顯示：瘦素與TSH、TG、TC 呈正相關(P<0.05)；內脂素與TSH 、T3、T4、FT3、FT4、TG、TC的多元線性回歸分析結果顯示：內脂素與TSH呈正相關(P<0.05)。對照組，內脂素、瘦素、TSH、T3、T4、FT3、FT4、TG、TC水平未測得相關性。見表2。

表1　兩組之間一般資料比較

組別T4(nmol/L)FT3(pmol/L)FT4(pmol/L)TG(mmol/L)TC(mmol/L)甲減組31.20±15.440.82±0.652.22±1.896.94±1.484.44±1.37對照組71.58±11.895.31±0.9717.32±2.902.70±0.742.24±0.94P<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05

表2　各組間內脂素與瘦素相關性

3討論

機體的穩態是個復雜的正負反饋調節的過程，甲狀腺功能異常是機體調節失去平衡的結果，甲狀腺功能異常導致甲狀腺疾病的發生和發展，同時也影響著機體其他器官及組織的功能和分泌情況。近年來許多研究表明, 脂肪組織不僅僅是機體儲存能量的場所, 同時還是一個具有內分泌、自分泌、旁分泌多種功能的內分泌器官[4]。甲狀腺功能減退經常會伴有脂肪組織的變化，脂肪組織分泌的脂肪因子可能也參與了甲狀腺功能變化引起的代謝紊亂,其中就包括內脂素和瘦素，這些物質可能通過多種途徑參與并維持機體多種生理功能，調節糖脂代謝平衡，共同維護著機體內環境的穩態。內脂素在內臟脂肪及肝的分泌在夜間達到高峰[5]，同時還通過對血糖和脂肪組織的影響加快三酰甘油的合成，從而誘導促使前脂肪細胞中三酰甘油的累積，有利于脂肪組織的分化和脂肪的積累，說明內脂素可能與肥胖所導致的代謝綜合征有關系，而其內分泌功能則可以調節外周組織對胰島素的敏感性[6]。對于內脂素與甲狀腺功能減退的關系， M.Ozkaya等[7]研究結果顯示甲減病人顯著升高，說明甲減對各種代謝水平的影響，有可能是由內脂素所介導的。國內也有研究顯示甲減病人的內脂素水平明顯升高[8]，與M. Ozkaya等研究結果一致，本實驗中甲減組內脂素水平較對照組增高，且相關分析顯示內脂素與TSH呈正相關，這一結果與國內外研究結果一致，由此可推測，內脂素與甲狀腺功能減退之間有可能存在一定的相關。

瘦素與甲狀腺激素都參與了機體對食物攝取、體重和機體能量代謝的調節。兩者存在相互調節作用，調節機制可能是:甲狀腺激素通過對體內脂肪含量的影響來調節血清中瘦素水平[9]；本研究中，甲減患者的瘦素水平明顯升高，且瘦素與TSH,膽固醇，甘油三脂呈正相關，有可能是因為甲狀腺激素的減少使脂肪細胞對兒茶酚胺敏感性下降, 引起脂肪分解降低, 體內脂肪含量的增加，從而影響了瘦素的表達與分泌。

在本研究中，甲減組中內脂素與瘦素呈正相關，分析原因可能是由于TSH的升高，促使內脂素水平升高，內脂素通過刺激3T3-L1前脂肪細胞促進脂質的合成與分化，導致機體脂質量增加，進而影響了瘦素的分泌，而瘦素的增加，對于甲減患者脂代謝的調節有益，這對研究甲減患者發生脂代謝紊亂的原因提供了新方向，但二者之間的具體作用機制有待于進一步研究。本研究由于樣本量偏小，仍需要更多臨床試驗來證實內脂素，瘦素與甲狀腺激素及其他代謝因子之間的關系，為甲減患者脂代謝紊亂所導致的危害和疾病提供改善和預防的理論依據。

參考文獻：

[1]Fukuhara A, Matsuda M, Nishizawa M,et al.Visfatin: aprot ein secret ed by visceral fat that mimics the effects of insulin[J] . Science, 2005, 307(5708):426-430

[2]王麗,李文俠,杜振霞.2型糖尿病患者血漿瘦素及其意義[J].黑龍江醫藥科學,2002,25(5):71

[3]楊碩，吳洪晶，張紅，等. 血清IL-18與原發性高血壓及瘦素的相關性研究[J].黑龍江醫藥科學,2014,37(2):11-12

[4]Trayh urn P, Beatt ie JH. Phys iol ogical role of adipos e t issue:white adipos e tissue as an end ocrine an dseretory organ [J] .Proe NutrSoc, 2001, 60(3) : 329-339

[5]Ramsey KM，Yoshino J，Brace CS， et al. Circadian clock feedback cycle throung Nampt-mediated NAD + biosynthesis[J]. Science，2009，324( 5927) : 651-654

[6] Van der Veer E，Nong Z，O'Neil C， et al. Pre-B-cell colony-enhancing factor regulates NAD dependent protein deacetylase activity and promotes vascular smooth muscle cell maturation[J]. Circ Res，2005，97(1) : 25-34

[7]M Ozkaya, M Sahin.Visfatin plasma concentrations in patients with hyperthyroidismand hypothyroidism before and after control of thyroid functio[J] . Endocrinol Invest，2009， 32: 435-439

[8]陳曄.血清內脂素在甲狀腺疾病中的變化及與其相關性分析[J].國際檢驗醫學雜志，2014，35(4):485-487

[9]Pinkney JH , Goodrick SJ, Kctz J,et al.leptin and the pituitary thyoid axis:acomparative study in lean,obese,hypothyriod and hyperthyroid subjects [J] .Chin Endocrinol ,1998，49:583-588

The visfatin and leptin levels and significance in hypothyroidism patients

FENGXue，FANShu-hua，YUXue-jing,TANLi-yan，YANGYu-hong，PANShu

(The First Affiliated Hospital of Jiamusi University，Jiamusi 154003, China)

Abstract:Objective:To study the changes in the level of visfatin,leptin in blood of patients havingwith hypothyroidism; and to find the relationship between visfatin, leptin, thyroid hormone, other lipid metabolic factors.Method:60 individuals in our hospital were selected.30 of them were patients who have hypothyroidism and the other 30 patients came for health check up fasting venous blood was taken from them for the detection of glucose, triglyceride, cholesterol, high-density lipoprotein cholesterol(hdl-c). Low-density lipoprotein cholestero(ldl-c), TSH,thyroid hormone (T3,T4,FT3,FT4), visfatin and leptin levels were detected by using ELISA method，Bbody mass index(BMI) was also calculated.Then we analyzedse their relationship with various metabolic factors. Results: Vvisfatin and leptin levels in patients havingwith hypothyroidism were significantly higher than those in the control group, and the difference was statistically significant. Correlation analysis showed that visfatin and leptin wereas positively related in hypothyroidism group(r=0.955,P<0.01). Leptin and TSH,TG,TC were positive correlation(P<0.05). Visfatin was positively correlated with TSH(P<0.05).Conclusion:visfatin and leptin may have a regulatory role in hypothyroidism’s lipid metabolism.

Key words:visfatin;leptin;thyroid hormone;hypothyroidism

(收稿日期：2015-03-04)

中圖分類號：R581.2

文獻標識碼：A

文章編號：1008-0104(2016)01-0087-02

作者簡介：豐雪(1988～)女，吉林榆樹人，在讀碩士研究生。通訊作者：潘佳秋(1960～)女，黑龍江佳木斯人，學士，主任醫師，碩士研究生導師。E-mail：13945463855@139.com。