多奈哌齊在老年血管性癡呆患者中的療效

?

多奈哌齊在老年血管性癡呆患者中的療效

李翔

(湖北省咸寧市第一人民醫(yī)院, 湖北 咸寧, 437000)

關(guān)鍵詞:血管性癡呆; 老年; 多奈哌齊

血管性癡呆(VD)是一種慢性進(jìn)展性的疾病，是在腦血管疾病發(fā)病基礎(chǔ)上出現(xiàn)的獲得性智能持續(xù)損害[1]，其主要表現(xiàn)為認(rèn)知功能缺損，并伴有視覺、語言、空間、情感以及人格障礙等[2]。VD在中國的發(fā)病率逐漸增高，給社會(huì)及患者帶來了巨大的經(jīng)濟(jì)和身心負(fù)擔(dān)[3]。鹽酸多奈哌齊是一類乙酰膽堿酯酶抑制劑(AchEI)，能夠選擇性地對乙酰膽堿降解起到抑制作用，對VD患者的智能、記憶等起到改善的作用，且不良反應(yīng)少。本研究探討其治療老年VD患者的臨床療效以及其對患者肝腎功能指標(biāo)的影響。

1資料與方法

分析2012年4月—2013年9月在本院神經(jīng)內(nèi)科住院接受治療的老年VD患者的臨床資料。入組標(biāo)準(zhǔn)：結(jié)合患者的病史、癥狀，根據(jù)NINDS-AIREN標(biāo)準(zhǔn)明確診斷為VD的老年患者(年齡≥60周歲)，并結(jié)合Hachinski缺血指數(shù)將阿爾茨海默病(AD)區(qū)分及剔除[4]。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有嚴(yán)重失語、抑郁、意識(shí)障礙等癥狀的患者；影像學(xué)檢查如CT或MRI未發(fā)現(xiàn)腦血管疾病的患者；伴有嚴(yán)重的心、肝、腎、肺等重要臟器功能不全者[5]。

入組患者根據(jù)治療方案按隨機(jī)數(shù)字法分為2組，即觀察組(常規(guī)治療+鹽酸多奈哌齊組)和對照組(常規(guī)治療組)。對照組患者給予控制血壓、血糖、改善腦循環(huán)、抗血小板聚集等常規(guī)治療，觀察組患者在對照組的常規(guī)治療方案上添加鹽酸多奈哌齊5 mg/片，1片/晚，連續(xù)服用12周。研究所用鹽酸多奈哌齊購自日本衛(wèi)材公司，研究期間2組患者均不再服用其他相關(guān)抗VD藥物，入組患者均簽署相關(guān)研究知情同意書。比較2組患者的一般臨床特征，神經(jīng)系統(tǒng)功能改變包括簡易智能量表評分(MMSE評分)、長谷川癡呆量表評分(HDS評分)、日常生活量表評分(ADL評分)，肝腎功能變化(包括谷丙轉(zhuǎn)氨酶ALT、谷草AST、總膽紅素TBIL、血肌酐SCr、血尿素氮BUN等)、不良反應(yīng)等指標(biāo)。

2結(jié)果

本研究共納入研究對象80例，其中觀察組和對照組各40例，平均年齡為65.4歲。2組患者的性別、年齡分布、BMI以及病因均無顯著差異(P>0.05), 具有可比性。見表1。

表1　2組一般資料對比

觀察組和對照組患者治療前、治療12周后的腦功能狀態(tài)MMSE評分、HDS評分、ADL評分見表2。治療前2組患者的3項(xiàng)評分均無顯著差異(P均>0.05), 而在治療12周后，觀察組患者的MMSE評分(t=8.503,P<0.01)、HDS評分(t=9.451,P<0.01)均顯著高于對照組, ADL評分無顯著差異(P>0.05)。

表2　2組患者治療療效對比

與對照組治療12個(gè)周后比較，**P<0.01。

2組患者在治療前、治療12周后的肝功能指標(biāo)ALT、AST、TBIL, 腎功能指標(biāo)SCr、BUN見表3。2組患者治療前后的肝腎功能指標(biāo)的變化差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表3　2組患者術(shù)后肝、腎功能對比

2.42組治療不良反應(yīng)比較

觀察組中共出現(xiàn)2例不良反應(yīng)，包括1例輕度腹瀉和1例頭暈，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.0%。對照組無患者發(fā)生不良反應(yīng)，2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率有顯著差異(χ2=2.051,P=0.15)。

3討論

VD是老年癡呆患者中常見的一種類型，VD在全世界范圍內(nèi)的發(fā)病率均非常高。美國有調(diào)查統(tǒng)計(jì)[6]，所有癡呆患者中有15%～20%的類型是VD。VD患者的癥狀、體征、認(rèn)知功能受損程度與其腦卒中的病灶大小、數(shù)量、部位等有著密切關(guān)系[7]。乙酰膽堿作為腦內(nèi)重要的神經(jīng)遞質(zhì)，與人的記憶、學(xué)習(xí)、認(rèn)知等重要功能聯(lián)系最為緊密，其含量降低可導(dǎo)致機(jī)體明顯智能障礙，且年齡越大，智能受損的表現(xiàn)越為明顯[8]。本研究探討了鹽酸多奈哌齊在VD患者中的療效，研究結(jié)果表明以常規(guī)基礎(chǔ)治療為對照，添加鹽酸多奈哌齊治療12周后，觀察組患者的神經(jīng)系統(tǒng)功能狀況明顯改善，表現(xiàn)為MMSE、HDS評分的增加，觀察組患者的語言運(yùn)用能力、視空間能力、計(jì)算力、記憶力等均有較為明顯的改善[9]。患者ADL評分也有所增加，即自理能力亦有所改善，但是相較于對照組，差異并沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。作者考慮與多奈哌齊能夠抑制膽堿酯酶，使突觸間隙內(nèi)的乙酰膽堿水平升高，從而改善患者的記憶力、學(xué)習(xí)能力等有關(guān)[10]。研究還發(fā)現(xiàn)加用鹽酸多奈哌齊后，僅有2例患者發(fā)生不良反應(yīng)，且均未予特殊干預(yù)，提示多奈哌齊治療VD有著很好的安全性。本研究還比較了患者治療前后的肝腎功能指標(biāo)變化，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療前后患者指標(biāo)均未發(fā)生明顯變化，提示多奈哌齊治療過程中對于患者的肝腎功能并無明顯的影響，進(jìn)一步證實(shí)了其安全性[11]。

參考文獻(xiàn)

[1]Broad J, Kung V W S, Boundouki G, et al. Cholinergic interactions between donepezil and prucalopride in human colon: potential to treat severe intestinal dysmotility[J]. British Journal of Pharmacology, 2013, 170(6): 1253.

[2]Ying J, Yan Z, Shaoqiong C, et al. The anti-in?ammatory effect of donepezil on experimental autoimmune encephalomyelitis in C57 BL/6 mice[J]. Neuropharmacology, 2013, 73(5): 415.

[3]Meihua L, Can Z, Toru K, et al. Donepezil markedly improves long-term survival in rats with chronic heart failure after extensive myocardial infarction[J]. Circulation Journal Official Journal of the Japanese Circulation Society, 2013, 77(10): 2519.

[4]Shogo S, Naofumi S, Satoshi S. Cholinesterase inhibitor, donepezil, improves visual contrast detectability in freely behaving rats[J]. Behavioural Brain Research, 2013, 256(11): 362.

[5]Ikeda M, Mori E, Kosaka K, et al. Long-term safety and efficacy of donepezil in patients with dementia with Lewy bodies: results from a 52-week, open-label, multicenter extension study[J]. Dement Geriatr Cogn Disord, 2013, 36(3/4): 229.

[6]Arciniegas D B, Anderson C A. Donepezil-induced confusional state in a patient with autopsy-proven behavioral-variant frontotemporal dementia[J]. Journal of Neuropsychiatry & Clinical Neurosciences, 2013, 25(3): E25.

[7]Dongyu M, Xiaoyuan M, Kuncan W, et al. Donepezil attenuates hippocampal neuronal damage and cognitive deficits after global cerebral ischemia in gerbils[J]. Neuroscience Letters, 2012, 510(1): 29.

[8]Won Hyuk C, Yun H P, Suk Hoon O, et al. Neural correlates of donepezil-induced cognitive improvement in patients with right hemisphere stroke: A pilot study[J]. Neuropsychological Rehabilitation, 2011, 21(4): 502.

[9]Klimkowicz-Mrowiec A, Wolkow P, Sado M, et al. Influence of rs1080985 single nucleotide polymorphism of the CYP2D6 gene on response to treatment with donepezil in patients with alzheimer's disease[J]. Neuropsychiatric Disease & Treatment, 2013, 9: 1029.

[10]Chen J, Zheng L, Zhang M, et al. A randomized, 4-week double-blind placebo control study on the efficacy of donepezil augmentation of lithium for treatment of acute mania[J]. Neuropsychiatric Disease & Treatment, 2013, 9(6): 839.

中圖分類號:R 742

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號:1672-2353(2016)05-149-02

DOI:10.7619/jcmp.201605051

收稿日期:2015-11-26