左卡尼汀治療老年非ST段抬高型心肌梗死的效果

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左卡尼汀治療老年非ST段抬高型心肌梗死的效果

任春萍, 孫春艷, 施保環

(遼寧省遼陽市第二人民醫院 藥劑科, 遼寧 遼陽, 111000)

關鍵詞:非ST段抬高型心肌梗死; 老年; 左卡尼汀; 有效性; 安全性

非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)屬于急性冠狀動脈綜合征的一種類型，其在中國人群的年發生率為3/1 000人次。目前，臨床上治療NSTEMI的方法有介入治療及藥物治療，而老年患者由于身體各項機能的衰退，且常合并高血壓等多種心血管危險因素。因此，藥物成為常用治療方法[1]。左卡尼汀即左旋肉毒堿，研究[2]表明其能夠通過清除氧自由基等改善心肌組織灌注水平，已被用于急性心肌梗死的治療。本研究以本院2014年1月—2015年7月收治的92例患者為研究對象，探討左卡尼汀治療的有效性及安全性，現報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取本院2014年1月—2015年7月收治的92例老年非ST段抬高型心肌梗死患者為研究對象，其中男57例，女35例，年齡58～79歲，平均年齡(67.3±10.2)歲。診斷均符合2007年美國心臟病學會制定的NSTEMI診斷標準，并經心電圖、心肌酶譜及冠脈造影等檢查證實。采用隨機數字表法分為2組，每組46例。觀察組男29例，女17例；年齡59～75歲，平均年齡(66.9±10.7)歲；合并高血壓23例，糖尿病19例。對照組男28例，女18例；年齡61～79歲，平均年齡(67.6±9.52)歲；合并高血壓21例，糖尿病22例。2組患者臨床資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。納入標準: ① 符合NSTEMI診斷標準，年齡55～80歲; ② 知情同意，并簽署知情同意書。排除標準: ① 合并有腫瘤、血液系統疾病、肝腎功能嚴重受損等患者; ② 合并肥厚性心肌病、風濕性瓣膜病、持續性或者永久性心房顫動患者; ③ 近1月內有創傷、手術的患者; ④ 其他類型心肌梗死，包括ST段抬高型心肌梗死、不穩定性心絞痛等。

1.2方法

對照組患者給予常規內科治療，包括拜阿司匹林腸溶片口服, 0.1 g/次, 1次/d；氯吡格雷片口服，75 mg/次，1次/d；辛伐他汀片口服，20 mg/次，1次/d；單硝酸異山梨酯片口服，20 mg/次，2次/d。觀察組在對照組基礎上給予左卡尼汀注射液(生產廠家：常州蘭陵制藥有限公司；批號：20131118)5 g+5%葡萄糖溶液100 mL，靜脈滴注。

1.3觀察指標

治療14 d后，根據黃紅梅等[3]報道的療效評價標準，比較2組治療總有效率。比較2組患者治療前后左心室射血分數(LVEF)、左心室舒張末期容積、C反應蛋白(CRP)、超氧化物歧化酶(SOD)、內皮素(ET)及N-末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)水平。隨訪3個月，比較2組患者主要不良心臟事件(心絞痛、急性心肌梗死、猝死等)、經皮冠狀動脈介入手術(PCI)率及不良反應發生率。

所有患者均于手術前后清晨空腹采集靜脈血3～5 mL, 靜置30 min后以4 ℃ 3 000 r/min離心，分離血清標本，-80 ℃保存。SOD測定采用羥胺測定法，ET、CRP采用酶聯免疫吸附法，NT-proBNP采用電化學發光法。酶標儀購自于深圳雷杜生命科學有限公司，試劑盒購自于上海高創化學科技有限公司，各項操作嚴格按試劑盒說明書進行，批內變異<6.0%。

1.4統計學分析

所有數據均以SPSS17.0進行分析；定性指標以百分率表示，采用χ2檢驗；定量指標以均數±標準差表示，采用t檢驗或者非參數檢驗；以P<0.05表示差異有統計學意義。

2結果

2.12組治療總有效率比較

治療14 d后，觀察組顯效12例，有效25例，無效9例，總有效率為80.4%；對照組顯效7例，有效19例，無效20例，總有效率為56.5%。觀察組總有效率顯著高于對照組(χ2=6.093,P=0.012)。

2.22組治療前后心臟功能及CRP等因子比較

治療前，2組LVEF、CRP、SOD、ET等比較無顯著差異(P>0.05); 治療后，2組LVEF、CRP、SOD、ET均顯著改善(P<0.05), 且觀察組各指標水平改善程度顯著優于對照組(P<0.05)。見表1。

表1　2組治療前后心臟功能及炎癥因子比較

與同組治療前比較, *P<0.05; 與同期對照組比較, #P<0.05。

2.32組主要不良心臟事件、PCI手術率及不良反應發生率比較

觀察組主要不良心臟事件發生率為10.9%，其中心絞痛3例，急性心肌梗死2例，猝死0例；PCI手術率為8.70%。對照組主要不良心臟事件發生率為30.4%, 其中心絞痛7例，急性心肌梗死5例，猝死2例；PCI手術率為26.1%。觀察組主要不良心臟事件發生率及PCI手術率顯著低于對照組(P<0.05)。觀察組發生頭疼5例，皮膚潮紅2例，不良反應發生率為15.2%；對照組發生頭疼3例，皮膚潮紅1例，不良反應發生率為8.70%，2組不良反應發生率比較無顯著差異(P>0.05)。

3討論

NSTEMI是在冠狀動脈嚴重血流限制性狹窄或者閉塞的基礎上發生的心肌缺血性壞死，與ST段抬高型心肌梗死相比，雖然其30 d的死亡率較低，但是患者反復發生的冠脈事件會嚴重影響其生活質量，威脅其生命安全。同時, NSTEMI發病率呈逐年上升趨勢。因此，如何緩解患者心痛癥狀，降低反復發生的冠脈事件成為臨床工作者亟待解決的重大問題。目前，PCI手術能夠開通梗死相關動脈，改善左心室功能，具有創傷小、患者恢復好、療效顯著等優點，臨床上受到廣大醫師的好評并被廣泛應用，但是其主要針對中青年，老年患者由于身體機能較差，PCI手術禁忌證較多，大多數仍采用藥物治療。

目前，臨床上治療NSTEMI的常用藥物有前列地爾、替羅非班、曲美他嗪、左卡尼汀等[4-6], 其中左卡尼汀即左旋肉毒堿，存在于大多數哺乳動物的組織中。藥理實驗證實，其能夠抑制交感神經釋放去甲腎上腺素及血小板釋放血栓烷素，減少氧自由基產生，抑制炎癥反應激活等。老年患者由于出血、肝腎功能不全等很少被列入大型隨機試驗，據統計藥物治療NSTEMI的試驗中，老年患者僅占18%左右，而左卡尼汀更少，導致左卡尼汀對于老年NSTEMI患者的影響認識還不夠充分。本研究探討左卡尼汀治療老年NSTEMI的有效性及安全性，結果顯示治療14 d后，觀察組治療總有效率為80.4%，顯著高于對照組的56.5%(P<0.05)，提示左卡尼汀治療老年NSTEMI患者療效確切。治療前，2組LVEF等心臟功能指標比較無顯著差異，治療后觀察組改善程度顯著優于對照組(P<0.05)，進一步證實了左卡尼汀對改善老年NSTEMI患者心臟功能具有正向意義。

CRP由機體中白細胞介素與TNF等炎癥因子刺激肝臟細胞而合成，為非特異性急性時相反應蛋白，可在應激或炎癥反應下短期上升。NT-proBNP是由心臟心室肌細胞合成分泌的神經內分泌激素。文獻[7]報道NSTEMI患者不僅會出現CRP、NT-proBNP濃度升高，且其濃度與患者預后密切相關。研究[8-9]表明，心肌細胞正常的氧化/還原反應的動態平衡被破壞，會誘發心肌細胞產生大量的細胞因子及生長因子，加重內皮損害，影響病情發展及患者康復。本研究結果顯示，治療前2組CRP、SOD、ET等比較無顯著差異(P>0.05)；治療后2組LVEF、CRP、SOD、ET均顯著改善(P<0.05)，且觀察組各指標水平改善程度顯著優于對照組(P<0.05)，提示左卡尼汀通過改善血管內皮細胞功能、清除氧自由基、減輕血管壁炎癥反應等一系列作用及多重藥理學機制來達到減輕患者缺血/再灌注損傷[10-11]。文獻[12]報道，部分患者服用左卡尼汀后會出現頭痛等不良

反應。本研究中，觀察組不良反應發生率為15.2%，對照組為8.70%，2組比較無顯著差異(P>0.05)，提示左卡尼汀治療老年NSTEMI的安全性較高。反復發作的冠脈事件是老年NSTEMI患者死亡的危險因素。本研究隨訪3個月，觀察組主要不良心臟事件發生率為10.9%，PCI手術率為8.70%，對照組分別為30.4%、26.1%，2組比較有顯著差異(P<0.05)，提示左卡尼汀可以顯著降低老年NSTEMI患者不良心臟事件發生，遠期療效顯著。

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中圖分類號:R 542.2

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2016)05-144-02

DOI:10.7619/jcmp.201605049

收稿日期:2015-11-16