甲鈷胺聯合前列地爾治療糖尿病周圍神經病變的療效及安全性

安小勤, 孫俊福, 江靜如

(解放軍安慶海軍醫院 神經內科, 安徽 安慶, 246003)

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甲鈷胺聯合前列地爾治療糖尿病周圍神經病變的療效及安全性

安小勤, 孫俊福, 江靜如

(解放軍安慶海軍醫院 神經內科, 安徽 安慶, 246003)

摘要:目的探討甲鈷胺聯合前列地爾治療糖尿病周圍神經病變(DPN)的療效及安全性。方法選取DPN患者138例，隨機分為A、B、C 3組，每組46例。在常規治療基礎上, A組給予前列地爾注射液, B組給予甲鈷胺注射液, C組給予前列地爾注射液聯合甲鈷胺注射液，療程均為14 d。觀察3組臨床療效和不良反應發生率，比較3組治療前后神經傳導速度和神經病變癥狀總評分(TSS)。結果A、B、C 3組總有效率(ORR)分別為76.09%、73.91%、91.30%, C組ORR顯著高于其他組(P<0.05)。治療后，3組TSS均顯著低于治療前(P<0.01), 運動神經傳導速度(MCV)和感覺神經傳導速度(SCV)均顯著高于治療前(P<0.05或P<0.01), 且C組升高程度高于其他組(P<0.01)。3組不良反應發生率比較無顯著差異(P>0.05)。結論在治療DPN方面，甲鈷胺聯合前列地爾的臨床療效優于兩藥單用，且不良反應少，安全性高。

關鍵詞:甲鈷胺; 前列地爾; 糖尿病周圍神經病變; 運動神經傳導速度; 感覺神經傳導速度

糖尿病周圍神經病變(DPN)是內分泌科糖尿病(DM)患者最常見的慢性疾病之一，也是致殘率高發的主要原因[1]。DPN的發生率高達90%，可累及全身各個系統，主要包括運動神經、感覺神經和自主神經，導致患者出現對稱性肢體感覺減退、麻木或疼痛，甚至出現肌肉萎縮或截癱，嚴重危害患者身心健康，影響生活質量(QOL)[2]。目前，研究[3]認為DPN的發生與神經體液生長因子、氧化應激、血管損害及代謝異常密切相關，但關于其具體的發病機制尚不完全清楚。因此臨床也無明確、有效的治療藥物，多通過病癥給予對癥治療，療效不佳。本研究探討甲鈷胺聯合前列地爾治療DPN的療效及安全性，現報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2013年8月—2015年3月解放軍安慶海軍醫院神經內科收治的DPN患者138例，其中男89例，女49例；平均年齡(56.3±9.7)歲；病程(5.7±2.9)年。納入標準: ① DM診斷參照WHO制定的DM診斷標準，DPN參照《實用糖尿病學》[4]; ② DM病史明確; ③ 實驗室檢查：肌電圖運動神經傳導速度(MCV) <45 m/s或感覺神經傳導速度(SCV) <40 m/s; ④ 有異常感覺，如肌無力、肢體麻木、燒灼感或蟻行感以及刀割樣、閃電樣及燒灼樣疼痛等，夜間加重; ⑤ 主要體征：跟腱反射及深淺感覺減退或消失。排除標準: ① 其他可引起周圍神經病變的疾病、藥物性周圍神經炎或骨質增生; ② 伴嚴重臟器功能障礙; ③ 伴其他神經系統病變; ④有出血傾向; ⑤ 有精神病，治療依從性差。將患者隨機分為A、B、C 3組，每組46例。3組性別、年齡、病程等一般資料比較無顯著差異(P>0.05)，具有可比性。本研究由本院倫理委員會批準，且所有患者簽署知情同意書。

1.2方法

3組均給予常規治療，包括適量運動、飲食控制，并根據患者病情選擇合適的胰島素或降糖藥口服治療，使空腹血糖控制在4.4～7.0 mmol/L，2 h餐后血糖控制在6.2～10.0 mmol/L。在此基礎上，A組給予前列地爾注射液20 μg加入100 mL生理鹽水，靜脈滴注，1次/d；B組給予甲鈷胺注射液0.5 mg，肌肉注射, 1次/d; C組給予前列地爾注射液+甲鈷胺注射液，劑量方法參照A、B組。3組均治療14 d。采用KEYPOINT 型肌電圖測定患者MCV和SCV，將雙側肢體傳導速度的平均值作為統計數值。

1.3觀察指標

觀察3組臨床療效和不良反應發生率，比較3組治療前后神經傳導速度及神經病變癥狀總評分(TSS)。

1.4評價標準

臨床療效[5]: 臨床癥狀、體征全部消失，神經傳導速度正常或接近正常，為痊愈；臨床癥狀、體征顯著緩解，MCV和SCV增加≥5 m/s, 為顯效；臨床癥狀、體征有所緩解, MCV和SCV中有1項增加≥5 m/s或2項增加均<5 m/s, 為有效；臨床癥狀、體征和心電圖無變化，或有加重趨勢，為無效。總有效率(ORR)=(痊愈+顯效+有效)例數/總例數×100%。

采用TSS評估DPN嚴重程度[6]: 偶爾：未出現0分，輕度1分，中度2分，嚴重3分；經常：未出現0分，輕度1.33分，中度2.33分，嚴重3.33分；持續：未出現0分，輕度1.66分，中度2.66分，嚴重3.66分。

1.5統計學方法

2結果

2.13組臨床療效比較

治療后, A組痊愈12例，顯效8例，有效15例，無效11例, ORR為76.09%; B組痊愈10例，顯效9例，有效15例，無效12例，ORR為73.91%; C組痊愈18例，顯效12例，有效12例，無效4例, ORR為91.30%。C組ORR顯著高于其他組(P<0.05), A、B組比較無顯著差異(P>0.05)。

2.23組治療前后TSS比較

治療前, 3組TSS比較均無顯著差異(P>0.05)。治療后，3組TSS均顯著低于治療前(P<0.01)，且C組降低程度顯著大于其他組(P<0.01)。A、B組比較無顯著差異(P>0.05)。見表1。

2.33組治療前后MCV和SCV比較

治療前, 3組MCV和SCV比較無顯著差異(P>0.05)。治療后, 3組MCV和SCV均顯著高于治療前(P<0.05或P<0.01), 且C組升高程度顯著高于其他組(P<0.01)。A、B組比較無顯著差異(P>0.05)。見表2。

表1　3組治療前后TSS比較　分

與治療前比較, **P<0.01; 與A組比較, ##P<0.01; 與B組比較, △△P<0.01。

表2　3組治療前后MCV和SCV比較　m/s

與治療前比較, *P<0.05, **P<0.01; 與A組比較, ##P<0.01; 與B組比較, △△P<0.01。

2.43組不良反應發生率比較

3組均未出現皮疹、視力下降、四肢浮腫、脫發、過敏性休克等重度不良反應，均未見肝腎功能損害。A組出現2例食欲不振、1例腹脹，發生率為6.52%；B組出現1例腹脹、3例面色潮紅，發生率為8.70%; C組出現3例腹脹、2例食欲不振、1例面色潮紅，發生率為13.04%。C組不良反應發生率略高于A、B組，但3組間比較無顯著差異(P>0.05)。

3討論

目前，臨床上還未出現可以徹底治愈DM的藥物，且DM與心血管疾病關系密切，并發癥較多，已成為嚴重危害人類健康的公共衛生問題之一[7-8]。DPN是DM的常見病和多發病，可累及患者全身各個神經系統，致殘率和致死率較高[9]。DPN的發病機制至今仍不完全明確，加大了治療難度[10]。因此，DPN的治療過程中不僅要嚴格控制患者血糖變化，還要針對其神經病變發生情況，尋找合理的、有針對性的藥物。

甲鈷胺是一種臨床常見的活性維生素B12的衍生物，也是蛋氨酸合成酶的輔酶，可有效促進核酸、結構蛋白、髓鞘和脂質在神經細胞內形成磷脂，生成乙酰膽堿等神經遞質和軸突受損區域細胞、組織修復，加速軸索和軸漿的再生以及神經傳導，進而修復和改善神經傳導速度[11-12]。前列地爾是一種血管擴張藥，具有廣泛的生物活性，可增加血管平滑肌中環磷酸腺苷(CAMP)的含量，擴張血管，降低血液黏度和血脂含量以及血流動力學和外周阻力，達到改善血液流變學和紅細胞變形能力的目的。其在改善和修復神經傳導方面療效不如甲鈷胺[13-14]。有研究[15-16]認為，甲鉆胺聯合前列地爾治療DPN療效確切，顯著優于甲鈷胺單藥應用。

本研究主要對比了甲鈷胺和前列地爾單藥和聯合應用的臨床療效，結果顯示, A、B組的臨床療效及在改善TSS、MCV和SCV方面顯著低于C組，且3組不良反應發生率無顯著差異，說明甲鈷胺聯合前列地爾的臨床療效顯著優于兩藥單用，且不增加不良反應，值得臨床推廣。

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Efficacy and safety of mecobalamine combined with alprostadil in treatment of diabetic peripheral neuropathy

AN Xiaoqin, SUN Junfu, JIANG Jingru

(DepartmentofNeurology,TheNavyAnqingHospitalofPeople’sLiberationArmy,Anqing,Anhui, 246003)

ABSTRACT:ObjectiveTo explore the efficacy and safety of mecobalamine combined with alprostadil in the treatment of diabetic peripheral neuropathy (DPN). MethodsA total of 138 patients with DPN were randomly divided into group A (n=46), group B (n=46) and group C (n=46). Based on routine treatment, patients in groups A, B and C were respectively treated with alprostadil injection, mecobalamin injection and alprostadil injection combined with mecobalamin injection. The courses of treatment were 14 days in all groups. The clinical efficacy and incidence rate of adverse reactions were observed in three groups, and nerve conduction velocity and total symptom score (TSS) of neuropathy were compared before and after treatment among three groups. ResultsThe overall response rates (ORR) of groups A, B and C were 76.09%, 73.91% and 91.30% respectively, and ORR of group C was significantly higher than that of other groups (P<0.05). After treatment, TSS in three groups decreased significantly when compared with that before treatment (P<0.01), whereas both motor nerve conduction velocity (MCV) and sensory nerve conduction velocity (SCV) increased significantly (P<0.05 or P<0.01), and the increasing degree in group C was higher than that in other groups (P<0.01). There was no significant difference in the incidence of adverse reactions among three groups (P>0.05). ConclusionFor DPN, mecobalamine combined with alprostadil is superior to mecobalamine or alprostadil alone in clinical efficacy, adverse reactions and safety.

KEYWORDS:mecobalamine; alprostadil; diabetic peripheral neuropathy; motor nerve conduction velocity; sensory nerve conduction velocity

中圖分類號:R 587.2

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2016)05-050-03

DOI:10.7619/jcmp.201605015

基金項目:中國高校醫學期刊臨床專項資金(11525511)

收稿日期:2015-12-16