依達拉奉聯合重組組織型纖溶酶原激活劑治療腦梗死的療效

陳　陽， 程英平， 李清華， 陳曉彬, 沈　燕， 葉　軍

(1.復旦大學附屬浦東醫院 神經內科， 上?！?01300； 2.復旦大學附屬浦東醫院 急診部， 上?！?01300)

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依達拉奉聯合重組組織型纖溶酶原激活劑治療腦梗死的療效

陳陽1， 程英平2， 李清華1， 陳曉彬1, 沈燕1， 葉軍1

(1.復旦大學附屬浦東醫院 神經內科， 上海201300； 2.復旦大學附屬浦東醫院 急診部， 上海201300)

[摘要]目的： 觀察依達拉奉聯合重組組織型纖溶酶原激活劑(rt-PA)對腦梗死的療效及對S100β、同型半胱氨酸(Hcy)和前白蛋白(PA)的表達影響。方法： 選擇110例腦梗死患者，隨機分為對照組和觀察組，對照組予rt-PA溶栓治療，觀察組在對照組的基礎上予以依達拉奉治療，觀察兩組治療后的療效及S100β，Hcy和PA水平的變化。結果： 治療后，觀察組的總有效率為78.18%，對照組為56.36%，兩組差異有統計學意義(χ2=4.996，P<0.05)；兩組的NIHSS評分，S100β和Hcy較治療前明顯降低(P<0.01)，而Barthel指數和PA水平較治療前明顯升高(P<0.01)，觀察組上述觀察指標的改善較對照組更為明顯(P<0.01)。結論： 依達拉奉聯合rt-PA治療腦梗死療效較好，可能與降低S100β和Hcy水平，提高機體的PA水平有關。

[關鍵詞]急性腦梗死； 重組組織型纖溶酶原激活劑； 依達拉奉； 同型半胱氨酸

急性腦梗死起病急，發展快、預后較差，具有較高的致殘和致死率，引起學者們的關注?，F有的治療如重組組織型纖溶酶原激活劑(rt-PA)溶栓治療具有挽救腦缺血，降低腦損傷的作用，而依達拉奉具有清除體內自由基和抗氧化的作用，從而緩解神經損傷。本研究聯合運用依達拉奉和rt-PA治療急性腦梗死，療效顯著，現報告如下。

1資料與方法

1.1臨床資料

選取2010年1月～2012年6月收治的急性腦梗死的患者110例，均符合腦梗死的診斷標準。納入標準：發病在4.5 h內，無昏睡或者昏迷等嚴重意識障礙者，血壓控制在24/14 kPa，頭顱CT已經排除腦出血者，癱瘓的肢體肌力≤Ⅳ級，本人或家屬簽署知情同意書。排除標準：有嚴重心、肝、腎功能障礙者，3月內有腦梗死或者心肌梗死史者，顱內動脈畸形或者動脈瘤患者，正在使用抗凝劑，或凝血酶原國際標準化比率>1.5，或血小板<100×109/L，或血糖<2.7 mmol/L者，孕婦。將患者隨機分為觀察組和對照組，兩組均為55例。觀察組男性24例，女性31例，45～80歲，平均(62.34±12.34)歲；完全前循環梗死23例，部分前循環梗死28例，后循環梗死4例；伴高血壓22例，糖尿病16例，冠心病7例，慢性支氣管炎14例。對照組男性23例，女性32例，(46～80)歲，平均(61.98±11.24)歲；完全前循環梗死21例、部分前循環梗死29例、后循環梗死5例；伴高血壓21例，糖尿病18例，冠心病9例，慢性支氣管炎12例。兩組在年齡，性別，合并疾病方面差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1治療方案對照組予0.9 mg/kg rt-PA(阿替普酶)的劑量在1～2 min內靜推，剩余藥物用微泵靜脈維持1 h，后予以羥乙基淀粉500 mL靜脈滴入，每天一次，療程10 d，并于24 h復查頭顱CT或MRI觀察無出血后，予阿司匹林100 mg/d，持續服用3個月。同時予脫水，補充電解質，營養神經等對癥支持治療。觀察組對照組的基礎上予依達拉奉30 mg加入生理鹽水注射液100 mL中靜脈滴注，每天2次，連續應用7 d。

1.2.2標本采集和檢測所有患者于入院后第1天及治療7 d后，抽取患者清晨空腹肘靜脈血3 mL注入含0.2 mL 3.8%枸櫞酸鈉的抗凝管內，標本采集后1 h內3 000 r/min，離心10 min，將血清或血漿提取后分裝于0.5 mL的EP管內，-30 ℃保存，1個月內檢測。采用熒光偏振免疫分析法檢測血漿同型半胱氨酸(Hcy)水平，前白蛋白(PA)采用免疫比濁法測定，S100β蛋白水平采用酶聯免疫吸附實驗測定。

1.2.3療效評價治療3個月后，采用歐洲腦卒中量表(European stroke scale，ESS)和Barthel指數(Barthel index，BI)進行療效評價。臨床治愈：ESS評分大于96分，BI為100分，可以正常參加勞動或者上班；顯效：ESS評分>80～96分，BI>90～100分，生活尚能自理；有效：ESS評分50～80分，BI 70～90分，較治療前病情具有明顯進步；無效：ESS評分<50分， BI<70分，治療后的病情未見好轉甚至惡化。其中，總有效率=(臨床治愈+顯效+有效)/病例總數×100%。神經功能缺損的改變，采用美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS評分)，主要評價意識、 語言、肢體運動感覺功能等。采用BI對日常生活能力進行評分。

1.2.4觀察指標觀察兩組治療后的療效，及治療前后NIHSS評分、BI、S100β、Hcy和PA水平的變化。

1.3統計學方法

2結果

2.1療效

治療3月后，觀察組的總有效率為78.18%，而對照組的總有效率為56.36%，觀察組優于對照組，差異有統計學意義(χ2=4.996，P<0.05)。見表1。

表1　兩組腦梗死患者療效比較

2.2NIHSS評分和BI

治療前兩組的NIHSS評分和BI差異無統計學意義(P>0.05)，治療3月后，兩組的NIHSS評分較治療前明顯降低(P<0.01)，而BI指數較治療前明顯升高(P<0.01)，觀察組的改變較對照組明顯(P<0.01)。見表2。

±s)

(1)與治療前比較，P<0.05

2.3S100β，Hcy和PA水平

兩組治療前S100β，Hcy和PA水平差異無統計學意義(P>0.05)，治療7 d后兩組的S100β和Hcy水平較治療前明顯降低(P<0.01)，而PA水平較治療前明顯升高，觀察組的改變較對照組明顯(P<0.01)。見表3。

表3　兩組腦梗死患者治療前后S100β，Hcy和PA變化

(1)與治療前比較，P<0.05

3討論

NINDS、ECASS和ATLANTIS等大型臨床研究證實時間窗內溶栓的良好效益，溶栓治療已成為A類證據，被各國急性腦梗塞治療指南所推薦，具有里程碑的意義。溶栓治療的目的是要在腦缺血導致組織壞死之前溶解血栓，再通腦血管，及時恢復腦組織的血液供應，避免缺血性級聯反應引起的繼發性腦損傷，從而達到減少或者避免腦功能缺損的目的[1-2]。rt-PA治療腦梗死，能明顯延長溶栓的時間窗和提高溶栓的療效[3]。在腦梗死溶栓后缺血再灌注損傷的機制中，自由基是導致腦組織損傷的重要環節，其可以造成腦細胞膜磷脂中的不飽和脂肪酸氧化，從而破壞細胞膜，導致細胞損傷[4-5]。而依達拉奉為自由基清除劑，由于分子量小，極易通過血腦屏障，能降低急性缺血半暗帶發展成梗死的幾率，保護神經細胞的功能[6]。本組研究表明觀察組的總有效率為78.18%，而對照組的總有效率為56.36%，觀察組的總療效明顯優于對照組，并且觀察組的神經功能缺損評分和日常生活能力評定均明顯優于對照組，說明依達拉奉聯合rt-PA治療急性腦梗死療效確切。

S100β蛋白在非神經系統破壞性疾病患者的血漿中一般不易測出，而在神經組織中含量比較豐富(如中樞神經膠質細胞、少突膠質細胞、小膠質細胞、核大膠質細胞等)，故在腦組織損傷時，由于神經元，星形細胞和小膠質細胞釋放S100β蛋白，其可以通過血腦屏障釋放入血[7]。有研究表明血漿S100β蛋白的濃度與急性腦梗死的病情呈正相關，并且對患者的預后判斷也具有一定的價值[8]。本研究結果顯示，觀察組與對照組治療后7 d較治療前明顯降低(P<0.01)。Hcy是蛋氨酸脫甲基后形成，在體內有微量的存在?，F已知Hcy與急性腦梗死嚴重程度及預后具有密切的相關性。高Hcy血癥可以損傷血管內皮細胞，導致凝血和纖溶系統失衡，改變血小板的功能，從而導致血管平滑肌細胞發生增殖和遷移，促進腦血栓的形成[10]。本研究結果顯示，觀察組與對照組治療后7 d Hcy較前明顯降低(P<0.01)。PA由肝臟合成，它為急性時相蛋白，主要反應肝臟的合成和分泌蛋白功能，半衰期僅為1.9 d，明顯短于白蛋白的

半衰期20～26 d，故對其檢測更能敏感反映肝臟對蛋白的合成和分泌功能。當機體處于應激狀態時如急性腦梗死，創傷和感染等，肝臟由合成血漿結構蛋白為主轉變為合成急性蛋白為主[11]。而PA水平較治療前明顯升高，且觀察組高于對照組(P<0.01)。

本組研究表明依達拉奉聯合rt-PA治療急性腦梗死的機理可能與S100β和Hcy水平降低和PA水平升高具有一定相關性。

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(2015-06-11收稿，2015-09-28修回)

中文編輯： 周凌； 英文編輯： 趙毅

Efficacy of Edaravone and Recombinant Tissue-Type Plasminogen Activator on Patients with Cerebral Infarction

CHEN Yang1, CHENG Yingping2, LI Qinghua1, CHEN Xiaobin1, SHEN Yan1， YE Jun1

(1.DepartmentofNeurology，ShanghaiPudongHospital，AffiliatedPudongHospitalofFudanUniversity,Shanghai201300,China；2.DepartmentofEmergency，ShanghaiPudongHospital,AffiliatedPudongHospitalofFudanUniversity，Shanghai201300,China)

[Abstract]Objective: To observe the efficacy of edaravone and recombinant tissue-type plasminogen activator (rt-PA) on patients with cerebral infarction, and its impact on S100β, homocysteine (Hcy), prealbumin (PA). Methods: A total of 110 patients with acute cerebral infarction were randomly divided into observation group and control group with equal number in each group. The control group was treated with rt-PA and thrombolytic therapy, the observation group was given edaravone on the basis of control group therapy. After treatment, the curative effect, S100β, Hcy and PA levels before and after treatment were observed in each group. Results: After treatment, the total effective rate was 78.18% in observation group, and 56.36% in control group, the difference was statistical significant (χ2=4.996,P<0.05). The NIHSS score, S100β and Hcy were lower than that before treatment,(P<0.01), and Barthel Index and PA level were significantly higher than that before treatment (P<0.01), the reduced or elevated indexes in observation group were significantly higher than that of control group (P<0.01). Conclusion: The efficacy of edaravone combined with rt-PA therapy on patients with cerebral infarction were obvious, they may be related to reduce the levels of S100β and Hcy, and improve PA levels.

[Key words]acute cerebral infarction ; recombinant tissue-type plasminogen activator ; edaravone ; homocysteine

[中圖分類號]R743.33

[文獻標識碼]A

[文章編號]1000-2707(2016)01-0103-03

網絡出版時間：2016-01-07網絡出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/52.5012.R.20160107.2052.060.html