維A酸軟膏對(duì)于皮膚病的治療

徐風(fēng)花

甘肅省武威市涼州區(qū)醫(yī)院 甘肅省武威市 733000

維A酸軟膏對(duì)于皮膚病的治療

徐風(fēng)花

甘肅省武威市涼州區(qū)醫(yī)院 甘肅省武威市 733000

隨著時(shí)代的發(fā)展，維A酸類藥物在皮膚疾病的治療方面已經(jīng)占有了很大的比重，大量的維A酸衍生藥物被人們廣泛使用，但維A酸類藥物本身具有一定的副作用，可能會(huì)對(duì)其使用帶來不小的困擾，所以要想更充分、更熟練的運(yùn)用維A酸類藥物，就必須對(duì)其進(jìn)行深入了解。為此我們從多方面分析、整理維A酸軟膏的藥理作用、治療效果、治療病癥等內(nèi)容，以期能為以后的診治帶來幫助。維A酸類藥(retln01cacld,RA)是一類化合物的總稱，其含有與維生素A作用相似的全部自然和人工合成的化合物。RA分為三代——非芳香類、單芳香類、多芳香[1-3]。維A酸軟膏作為其中的第一代（非芳香類），其主要成份為全反式維A酸，通過作用于表皮角質(zhì)形成細(xì)胞、黑色素細(xì)胞及真皮成纖維細(xì)胞等靶細(xì)胞，從而對(duì)尋常痤瘡、扁平疣等常見皮膚疾病起到治療作用。

維A酸軟膏；聯(lián)合治療；發(fā)展前景

1 藥理研究

維A酸在藥理活性方面非常復(fù)雜，但大體可歸結(jié)為兩個(gè)方面：第一個(gè)方面是通過誘導(dǎo)使表皮出現(xiàn)增生現(xiàn)象，同時(shí)使顆粒層和棘細(xì)胞層的厚度增加，再通過維A酸對(duì)表皮細(xì)胞的直接作用和對(duì)表皮生長因子的絲裂原作用，使受影響的表皮細(xì)胞呈現(xiàn)DNA合成和絲分裂指數(shù)增長；第二個(gè)方面是在表皮細(xì)胞分解后期調(diào)節(jié)K系列角蛋白酶解、調(diào)節(jié)絲聚蛋白原到絲聚蛋白過程、控制交聯(lián)包膜形成使表皮顆粒層細(xì)胞向角質(zhì)層分化。因此維A酸可通過調(diào)節(jié)毛囊皮脂腺上皮角化異常過程去除角質(zhì)栓以及抑制實(shí)驗(yàn)性粉刺生成，從而起到防止及消除粉刺的現(xiàn)象。

維A酸可以通過多位點(diǎn)的作用來調(diào)節(jié)黑色素細(xì)胞中黑色素的生成，使黑色素盡可能少的形成，同時(shí)減輕皮膚色素沉著。

維A酸也可通過刺激皮膚細(xì)胞外基質(zhì)蛋白的合成，加快真皮上部新的結(jié)締組織帶的形成，預(yù)防并改善有害因素對(duì)真皮結(jié)締組織生物成分及形態(tài)結(jié)構(gòu)引起的異常。

此外，維A酸還可通過抑制白細(xì)胞趨化活性，在治療過程提供抗炎效果。

2 毒理研究

口服維A酸對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和人都有很強(qiáng)的致畸作用，而皮膚局部外用維A酸對(duì)處于胚胎敏感期的動(dòng)物母體有一定的胚胎毒性及致畸性，會(huì)導(dǎo)致母體出現(xiàn)系統(tǒng)毒性，但迄今為止并未有人皮膚用藥后引起胎兒畸形的病例出現(xiàn)。

維A酸外用對(duì)皮膚有明確刺激性，測試中動(dòng)物皮膚的刺激反應(yīng)較人皮膚的刺激反應(yīng)更為明顯。人皮膚外用雖有刺激性，但并沒有更嚴(yán)重的反應(yīng)出現(xiàn)，皮膚多半可適應(yīng)及耐受。據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，涂抹維A酸軟膏后，約80%存在于皮膚表面。涂抹用同位素標(biāo)記的0.01%維A酸軟膏100min后，檢測發(fā)現(xiàn)其穿入表皮量占所用量的2%，穿入真皮的量為1%，人體內(nèi)藥物濃度非常低，無全身副作用出現(xiàn)。

3 治療病癥

因維A酸軟膏可以調(diào)控表皮細(xì)胞增殖、分化、凋亡，從而使其具有抗炎、抑制皮脂腺的分泌以及對(duì)細(xì)胞免疫和體液免疫的調(diào)節(jié)作用，所以常被用于治療尋常性痤瘡、扁平疣等皮膚性疾病。

3.1 尋常性痤瘡

尋常性痤瘡是一種多因素疾病，其發(fā)病機(jī)制與較多因素有關(guān)。維A酸軟膏對(duì)痤瘡的治療作用主要有以下兩點(diǎn)：①防止角質(zhì)細(xì)胞互相粘連，干擾粉刺的形成、促進(jìn)毛囊上皮細(xì)胞增生 ，使閉合性粉刺更快地變成開放性粉刺；②使局部血流加速，提高丘疹結(jié)節(jié)的消退速度。另外維A酸的有效成分維 A酸維甲酰胺，能通過抑制皮脂的分泌，刺激增厚上皮的轉(zhuǎn)換，用藥后可使角化細(xì)胞粘聚力降低，使粉刺松動(dòng)溶解后自然排出，減輕炎性反應(yīng)，故治療痤瘡有較好療效。 據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)指出，維A酸軟膏外用治療組的總有效率達(dá)53.85%。

3.2 扁平疣

扁平疣作為臨床常見的皮膚病，其是由人類乳頭瘤病毒感染引起，該病多發(fā)于面部、手背等部位。尚無特效藥物，但治療方法較多。扁平疣的病理上有較明顯的角化過度和棘層肥厚，而維A酸乳膏有效成分為全反式維A酸，其可通過以下機(jī)理進(jìn)行治療：

（1）通過誘導(dǎo)使表皮出現(xiàn)增生現(xiàn)象，同時(shí)使顆粒層和棘細(xì)胞層的厚度增加；

（2）通過和細(xì)胞核特異性受體結(jié)合，并與DNA中的特異性反應(yīng)因子結(jié)合，調(diào)節(jié)細(xì)胞分化方式恢復(fù)細(xì)胞功能，增加細(xì)胞的抗病毒能力；

（3）通過誘導(dǎo)表皮的正常分化，使皮損消退，最終對(duì)扁平疣的治療起到良好效果。

4 發(fā)展前景

為了更好的治療尋常性痤瘡、跖疣、扁平疣等皮膚性疾病。可使維A酸軟膏不斷與其他藥物聯(lián)合使用來縮短療程、增強(qiáng)療效、防止復(fù)發(fā)，如崔艷霞醫(yī)生治療跖疣時(shí)[4]，采用中藥消疣湯泡足后再外用維A酸軟膏，其療效比單獨(dú)使用中藥湯或單獨(dú)使用維A酸軟膏更好，黃鶴、張少華醫(yī)生提出的口服丹參酮膠囊,同時(shí)外用0.025%維A酸軟膏治療痤瘡，研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)聯(lián)合治療組的臨床療效優(yōu)于單獨(dú)治療組，而且無不良反應(yīng)出現(xiàn)。因此，我們可在不出現(xiàn)嚴(yán)重副反應(yīng)的情況下，使用維A酸軟膏和其它藥物進(jìn)行聯(lián)合治療，同時(shí)將外用維A酸軟膏和口服藥配合起來，增強(qiáng)治療效果、減少復(fù)發(fā)的出現(xiàn)。

最終把成熟的藥物配合（療效顯著，作用穩(wěn)定持久，無耐藥性及不良反應(yīng)）總結(jié)起來進(jìn)行臨床推廣，減少患者治療費(fèi)用，縮短患者的治療時(shí)間，從而提高醫(yī)院門診治療效率。

[1]景衛(wèi)霞,張巧巧,田雅.苦參堿葡萄糖注射液聯(lián)合阿維A膠囊治療尋常型銀屑病療效觀察[J]. 中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新,2011,08(36):41-43.

[2]魯建云,秦桂芝,吳志強(qiáng).阿維A治療巨大型尖銳濕疣15例臨床療效分析[J].中國男科學(xué)雜志,2010,24(09):61-62.

[3]張少明,方平,劉益龍.阿維A治療尋常型銀屑病的成本-效果分析[J].中國麻風(fēng)皮膚病雜志, 2010, 26(09):634-635.

[4]崔艷霞.中藥聯(lián)合維A酸乳膏治療多發(fā)性跖疣療效觀察[J].中國社區(qū)醫(yī)師:醫(yī)學(xué)專業(yè)半月刊, 2008(17):120-120.