IVIG治療新生兒溶血病的療效及對細胞免疫功能的影響

周小蘭

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IVIG治療新生兒溶血病的療效及對細胞免疫功能的影響

周小蘭

[摘要]目的研究靜脈注射免疫球蛋白（IVIG）治療新生兒溶血的臨床療效及對細胞免疫功能的影響。方法選取我院2012年6月～2015年6月收治的新生兒溶血患兒共60例，隨機分為對照組和觀察組。其中對照組給予常規療法，觀察組使用IVIG聯合常規療法，每日監測患兒體內血清總膽紅素水平，記錄治療前后患兒紅細胞計數、總血紅蛋白和血細胞比容，通過流式細胞術檢測治療前后患兒體內CD3＋、CD4＋和CD8＋的變化。結果與治療前相比，治療后兩組總膽紅素水平均顯著降低（P＜0.05），而觀察組在治療各時間點的總膽紅素水平均顯著低于對照組（P＜0.05），總膽紅素的日均消退量也顯著多于觀察組（P＜0.05）。治療后，對照組RBC、Hb和HCT與治療前相比顯著下降（P＜0.05），而觀察組上述指標與治療前相比沒有顯著下降（P＞0.05），且高于治療后對照組（P＜0.05）。觀察組黃疸消退時間顯著快于對照組（P＜0.05）。觀察組在治療2 d后，體內CD4＋水平和CD4＋/CD8＋比值顯著降低（P＜0.05），但治療28 d后，恢復至正常水平，而對照組CD4＋水平和CD4＋/CD8＋比值無顯著變化。結論IVIG治療新生兒溶血效果確切，雖短期內可能會影響患兒的細胞免疫功能，但治療結束后會很快恢復，對患兒影響不大。

[關鍵字]靜脈注射免疫球蛋白；新生兒溶血；療效；淋巴細胞

作者單位：725000陜西安康，安康市人民醫院兒科

新生兒溶血病（hemo1ytic disease of newborn，HDN）是新生兒的常見病，也是新生兒致殘、甚至致死的主要原因[1]。為了最大程度降低溶血對新生兒健康的影響，迅速降低血清膽紅素水平是治療的關鍵。目前，換血療法是臨床上公認的可以最迅速降低血清膽紅素的方法。然而，對于新生兒脆弱的內環境來說，即便在醫療相對發達的歐美國家，換血仍是高風險的有創性操作。1991年Rübo等[2]提出靜脈注射免疫球蛋白（injection Venous immunog1obu1in，IVIG）用于治療HDN，可以減輕溶血，降低血清膽紅素水平，減少換血次數。其作用機制可能與大量的免疫球蛋白進入血液后，可與單核巨噬細胞上的Fc受體結合，阻斷了抗原抗體反應，從而阻斷單核巨噬細胞對血紅細胞的破壞，減低溶血的發生[3]。之后國內外研究皆有報道[4-5]，使用IVIG治療HDN，并取得良好的療效。但是鮮有文獻報道IVIG治療HDN后，對新生兒細胞免疫功能的影響。本研究通過我院收治的新生兒溶血患兒，比較常規光療和光療聯合IVIG 對HDN的療效以及用藥后新生兒體內各淋巴細胞亞型的變化。

1　資料與方法

1.1病例資料選取2012年6月～2015年6月我院收治的60例診斷為HDN的新生兒為研究對象，診斷標準參考2009版《小兒內科學》[6]：新生兒呈現明顯的黃疸、貧血和溶血癥狀。通過改良直接抗人球蛋白實驗/抗體釋放實驗/游離抗體實驗確診均為ABO血型不合。本研究已得到我院醫學倫理委員會的批準，患兒監護人均簽署知情同思書。按照患兒的就診順序編號，采用隨機數字表法將患兒分為對照組和觀察組。觀察組30例，其中，男性17例，女性13例；體重（2990±300）g，黃疸出現時間為4～72 h，入院平均日齡為1.55 d。對照組30例，其中男性16例，女性14例；體重（3020±280）g，黃疸出現平均時間為5.17 h，入院平均日齡為1.74 d。兩組在日齡、性別構成、胎齡、治療前血膽紅素水平等參數上均無顯著性差異，具有可比性。

1.2治療對照組使用常規治療方法：（1）光療：采用雙面藍光照射，12～24 h/d，連續照射3 d，照射期間注思保護眼睛和會陰部位，并適量補充水分；（2）口服苯巴比妥5 mg/（kg·d），2次/d；（3）靜脈滴注白蛋白1 g/（kg·d），1次/d；（4）必要時靜脈滴注碳酸氫鈉以維持酸堿平衡。觀察組在對照組治療的基礎上，給予IVIG（成都蓉生藥業有限責任公司，國藥準字S19993042）800 mg/（kg·d），1次/d，連續使用3 d。治療期間密切關注患兒病情變化，當患兒滿足換血療法的指征時，須及時改用換血療法。

1.3觀察指標治療期間，每天通過微量膽紅素檢測儀監測患兒血清總結合膽紅素（TB）含量；分別于治療前和治療4 d后，采用血細胞計數儀測定血紅細計數（RBC），通過血生化分析儀測定血紅蛋白（Hb）含量和血細胞比容（HCT）。分別于治療前和治療后2、7和28 d股靜脈取血2 m1，其中1 m1置于抗凝管中，通過流式細胞分析儀測定血液中T細胞亞群；剩余1 m1置于普通管中，自然凝固后離心分離血清，通過免疫比濁法測定血清中IgG的含量。記錄患兒黃疸消退時間、光療時間和住院時間。

1.4統計學方法采用SPSS15.0統計軟件進行統計分析，組間計量資料比較采用獨立樣本t檢驗，組內計量資料比較采用配對樣本t檢驗；率的比較采用X2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學思義。

2　結果

觀察組均順利完成實驗，未出現需要轉為換血療法的患兒；對照組30例中，3例因為病情控制不理想，在治療第2 d轉為采用換血療法，其余27例患兒順利完成實驗。剔除中轉換血療法的病例，不參與病例數據統計。

2.1兩組治療前后血清總膽紅素的變化比較與治療前相比，治療后兩組總膽紅素水平均顯著降低（P＜0.05），而觀察組在治療各時間點的總膽紅素水平均顯著低于對照組（P＜0.05），總膽紅素的日均消退量也顯著多于觀察組（P＜0.05）。見表1。

2.2兩組相關臨床指標的比較如表2顯示，治療后，對照組RBC、Hb和HCT與治療前相比顯著下降（P＜0.05），而觀察組上述指標有輕微下降，但與治療前相比沒有統計學差異（P＞0.05），且顯著高于治療后對照組（P＜0.05）。觀察組黃疸消退時間顯著快于對照組（P＜0.05）。

表1　兩組治療前后血清總膽紅素的變化比較（μmol/L）

表2　兩組治療前后相關臨床指標的比較

表3　兩組治療后免疫相關指標的變化

2.3兩組治療后免疫相關指標的變化如表3顯示，治療后2 d，觀察組血清IgG水平顯著上升，且在第7 d（停止IVIG后第4 d）患兒體內IgG含量依然顯著高于治療前；治療后第28 d，觀察組IgG水平恢復至治療前水平。對照組治療前后，體內IgG水平沒有顯著變化。在淋巴細胞亞型方面，觀察組在治療2 d后，體內CD4＋水平顯著降低，也顯著低于同時間對照組（P＜0.05），但治療28 d后，CD4＋水平恢復至正常水平；相應的，觀察組CD4＋/CD8＋比值的變化趨勢與CD4＋的變化相同。

3　討論

美國兒科學會于2004年起推薦IVIG用于治療新生兒溶血病，雖然臨床上尚沒有發現IVIG治療新生兒溶血的嚴重副作用，但是大量的免疫球蛋白進入新生兒體內是否會對新生兒脆弱的內環境以及免疫系統產生影響，尚沒有文獻報道。

本研究結果表明，兩組在接受治療后，血清總膽紅素水平均顯著降低，而聯合使用IVIG患兒的血清總膽紅素水平下降更為顯著。光療能夠減少已經產生的總膽紅素水平，但不能夠顯著減少紅細胞的破裂（新的膽紅素形成），而IVIG可以減少紅細胞破裂，減少新的膽紅素形成，所以聯合使用效果更為顯著。進一步研究發現，與常規療法相比，聯合IVIG治療能夠顯著降低紅細胞的破壞和血紅蛋白的含量，也證實了此點。

對免疫功能指標的研究發現，觀察組在給藥2 d后，血清中IgG含量顯著升高，且在治療后第7 d仍顯著高于對照組，表明在新生兒早期給予IVIG可以使得新生兒體內IgG水平在一定時間內維持相對較高的水平，這對于新生兒溶血治療有重要思義[8-9]，因為患兒紅細胞破壞會持續一段時間，而維持IgG的高水平可以持續阻斷單核巨噬細胞對紅細胞的吞噬作用。淋巴細胞亞型的分析發現，IVIG不會顯著改變CD3＋和CD8＋水平，但是在IVIG治療2 d后，患兒體內CD4＋水平顯著下降，在治療后28 d又恢復至治療前水平。CD4＋細胞短期內下降明顯的機制尚不清楚，但是CD4＋的減少對于控制病情可能是有益的，因為其可以減少紅細胞被吞噬破壞，減少膽紅素的生成[10]。

綜上所述，IVIG治療新生兒溶血效果顯著，優于常規療法。IVIG不會顯著改變體內CD3＋和CD8＋細胞水平，但是會在治療初期顯著降低CD4＋細胞水平，之后CD4＋恢復至正常水平，其原因則需進一步深入研究。

【參考文獻】

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收稿日期：（2015-08-31）

文章編號1004-0188（2016）02-0190-04

doi:10.3969/j.issn.1004-0188.2016.02.028

中圖分類號R 722.18

文獻標識碼A