奧曲肽聯合復方丹參注射液對AP患者TNF-α、IL-10的影響

龍　梅，武　陽

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奧曲肽聯合復方丹參注射液對AP患者TNF-α、IL-10的影響

龍梅，武陽

[摘要]目的研究奧曲肽聯合復方丹參注射液對急性胰腺炎（AP）患者血清TNF-α、IL-10的影響。方法選取2012年3月～2015年3月來本科室就診的68例AP患者，隨機分為奧曲肽組和聯合組。奧曲肽組給予常規治療和奧曲肽等治療，聯合組在奧曲肽組的基礎上加用復方丹參注射液治療，對比觀察兩組的治療效果。結果治療后聯合組總有效率明顯高于奧曲肽組（P＜0.05）；治療前兩組血清TNF-α及IL-10均無明顯差異，治療后兩組TNF-α及IL-10含量均明顯下降（P＜0.05）；且治療后聯合組較奧曲肽組下降顯著（P＜0.05）。結論奧曲肽聯合復方丹參注射液可顯著降低AP患者血清炎性因子水平，提高治療效果。

[關鍵詞]急性胰腺炎；奧曲肽；復方丹參；TNF-α；IL-10

急性胰腺炎（AP）作為臨床常見病癥，近年來發病日益增多。目前認為胰腺炎是由于胰蛋白酶自身消化調節功能失常而引起的疾病，臨床上將其分為急性胰腺炎和慢性胰腺炎，大多患病者為急性胰腺炎[1]。近年來臨床上多采用中西醫結合的方法治療AP，并且取得了一定的療效，但是藥物治療的具體機制仍不完全清楚。本研究選擇近年來臨床效果較好的復方丹參注射液與奧曲肽聯合治療AP[2-3]，并對與胰腺癌診斷關系密切的炎性因子——腫瘤壞死因子（TNF-α）和白細胞介素（IL-10）進行檢測，期待能夠對藥物治療機制有進一步的了解。

1　資料與方法

1.1病例資料選取本科2012年3月～2015年3月收治的經實驗室和影像學檢查確診為AP患者68例。均符合《中國急性胰腺炎診治指南》[4]診斷標準，主要臨床表現為急性上腹痛或腹脹痛、惡心、嘔吐、發熱，血、尿淀粉酶增高，CT檢查證實胰腺腫大、質地不均勻，有急性胰腺炎征象，并排除各種自身免疫疾病、膽源性胰腺炎、急性膽管梗阻患者及其他原因所致的胰腺炎等疾病患者。其中男30例，女38例；年齡22～65（42.3±12.3）歲，病程6～52（29.6± 13.2）h。在充分知情同思的前提下，按自愿選擇原則，將患者分為奧曲肽組32例和奧曲肽聯合復方丹參注射液組36例，兩組在性別、年齡、病程、病情上比較無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。本研究得到醫院醫學倫理學委員會批準。

1.2治療方法兩組均給予AP的常規治療，包括禁食禁水、胃腸減壓、糾正水電解質代謝紊亂、靜脈營養等，并給予抗生素抗感染。此外，奧曲肽組給予生長抑素類似物奧曲肽（生產廠家：北京百奧藥業有限公司，國藥準字H20061309）0.1～0.3 mg，加入5%葡萄糖液250 m1中持續靜脈滴注，1次/d；聯合組在奧曲肽組的基礎上，將20 m1復方丹參注射液（必康制藥江蘇有限公司，國藥準字Z32020678），加入250 m1 5%葡萄糖溶液中靜脈滴注，1次/d。兩組均7 d為1個療程，治療2個療程。

1.3觀測指標觀察記錄患者治療14 d內惡心、腹痛、發熱減輕的時間；分別在治療前后，B超檢查胰腺的形態變化，本院檢驗科檢測血淀粉酶和尿淀粉酶的變化；采用ELISA雙抗體夾心法檢測血液中TNF-α，IL-10含量，試劑盒均購自上海滬尚生物科技有限公司，嚴格按照說明書中方法步驟操作。

1.4療效評定標準根據2004年《中國急性胰腺炎診斷指南》（草案評定標準），評定治療效果。治愈：治療5 d內主要癥狀如腹痛、惡心、發熱基本消失，主要體征如腹部壓痛、反跳痛消失，血淀粉酶、尿淀粉酶恢復正常，B超顯示胰腺大小、形態正常；顯效：主要癥狀、體征在治療7 d內消失，實驗室檢查指標正常；有效：治療10 d內，主要癥狀、體征減輕，實驗室指標正常，B超檢查胰腺腫脹程度有所減輕；無效：治療10 d后，癥狀、體征、實驗室檢查均無改善。總有效＝治愈＋顯效＋有效。

1.5統計學方法采用SPSS22.0統計軟件進行數據分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗；計數資料采用例和百分率表示，采用X2檢驗，P＜0.05為差異有統計學思義。

2　結果

2.1兩組臨床療效比較聯合組的總有效率明顯高于奧曲肽組（P＜0.05，表1）。

表1　兩組臨床療效比較（例）

2.2兩組血清TNF-α及IL-10水平的變化比較治療前兩組血清中TNF-α和IL-10均無顯著差異（P＞0.05）；治療后兩組TNF-α及IL-10含量均明顯下降，與治療前比較均有統計學差異（P＜0.05）；治療后聯合組和奧曲肽組差異均有統計學思義（P＜0.05）。見表2。

3　討論

AP的發病機制較為復雜，主要由于膽道疾病、暴飲暴食、酗酒等引起胰蛋白酶異常激活，相關炎癥因子過度釋放，導致全身性炎癥反應[5]。在臨床上主要表現為惡心、嘔吐、腹痛、腹脹、便秘、發熱等癥狀，對患者的胃腸有著極大的影響，如果治療不及時，容易引發腎臟、心臟等多種機體器官的損傷，嚴重影響患者的生活質量[6]。面對這種炎癥反應，抑制炎癥因子的過度釋放，切斷炎癥因子的相互關聯影響，減少炎癥反應，為緩解病癥的主要方法。

近來研究表明，TNF-α和IL-10因子與胰腺炎密切相關，其含量水平的變化影響著疾病的發生、發展，對胰腺炎的診斷有一定價值[7-8]。李曉等[9]通過對胰腺炎相關因子的研究發現，TNF-α在胰腺炎的發病中起到了核心作用，其可以間接誘導白介素-6等的表達，損害血管內皮細胞，使毛細血管通透性增加，從而加重胰循環障礙及組織損傷。王美芳等[10]研究發現，IL-10可以由Th2細胞、活化的B細胞、單核細胞、巨噬細胞產生，參與多種細胞的生物調節，調節相關炎癥因子參與炎癥反應，在自身免疫性疾病、嚴重感染性疾病、腫瘤及移植免疫等多種疾病中發揮重要作用。葉泉忠等[11]通過對AP患者血清中TNF-α、IL-10等的檢測，發現其與疾病演變呈正相關的趨勢。因此，通過對其外周血中的變化監測，對于AP的診療有一定臨床指導價值。

表2　兩組治療前后血清TNF-α和IL-10比較（ng/L）

復方丹參注射液含丹參酮、丹參素等，具有活血化瘀、降低血脂黏稠度、改善微循環等作用，有利于炎癥反應的恢復[12]，臨床上多應用于腦梗死、冠心病等的治療。隨著研究的不斷深入，也被廣泛應用于其他方面。在治療AP方面，復方丹參注射液有抑制血小板黏附、聚集和釋放的作用，能改善胰腺的微循環，抑制或減少血管收縮物質的產生和釋放，改善胰腺局部血供，提高胰腺組織對缺氧的耐受性，減少氧自由基的產生，減輕胰腺組織的病變程度。同時，丹參素能較快地清除胰腺中的壞死組織，使細胞再生，胰腺中的血管擴張[13]。奧曲肽近年來作為治療AP的臨床常用藥，對胰腺水腫和間質擴張有一定作用，也對與AP相關的組織病理學變化有顯著改善作用[14]。

本研究結果顯示，在急性胰腺癌的治療中，兩組治療后都有一定效果，奧曲肽組總有效率為71.2% （23/32），聯合組的總有效率為91.6%（33/36），聯合組總有效率明顯高于奧曲肽組（P＜0.05）；治療前兩組血清中TNF-α和IL-10均無明顯差異（P＞0.05）；治療后兩組TNF-α及IL-10含量均明顯下降，與治療前比較均有顯著差異（P＜0.05）；治療后聯合組和奧曲肽組差異有統計學思義（P＜0.05），表明TNF-α及IL-10水平變化呈現出與疾病正相關的趨勢，奧曲肽聯合復方丹參注射液能更顯著減低患者TNF-α，IL-10含量水平，緩解AP的癥狀。

綜上表明，復方丹參注射液聯合奧曲肽，可以降低AP患者的炎癥因子水平，進一步提高治療效果，值得臨床推廣。

【參考文獻】

[1]程玉梅.中西醫結合療法在胰腺炎治療中的應用[J].中醫藥學報，2012，40（4）: 106-108.

[2]鐘玉全.奧曲肽治療急性胰腺炎臨床研究[J].中國醫藥指南，2012，10（1）: 10-11.

[3]李向賓.復方丹參注射液佐治急性胰腺炎35例[J].傳統醫藥，2011，20（8）: 74-75.

[4]中華醫學會消化病學分會胰腺疾病學組．中國急性胰腺炎診治指南（草案）[J]．中華消化雜志，2004，24（3）：190-192．

[5]Zhang Xu-jie，Hang Zhen-ning，Tong Chao，et a1. Gastrointestina1 fai1ure score in acute Pancreatitis Patients: a retrosPectiVe study [J].Progress in Modern Biomedicine，2013，13（15）:2888-2892.

[6]王瓊芳.中西醫結合治療胰腺炎臨床療效觀察[J].亞太傳統醫藥，2013，9（12）:148.

[7]孟杰，張靜靜.白細胞介素-6、白細胞介素-10、腫瘤壞死因子在不同時期胰腺炎的表達和臨床思義[J].中國中醫藥導報，2013，10（19）: 71-73.

[8]徐小達.TNF-α、IL-1β、IL-6水平變化與急性胰腺炎的相關性及診斷價值分析[J].現代醫藥衛生，2014，30（14）: 2157-2158.

[9]李曉，劉丕.磷脂酶A2及其在急性胰腺炎中的作用[J].實用臨床醫學，2012，13（6）: 127-130.

[10]王美芳，楊文濤，楊桂連，等.白細胞介素-10的免疫調節作用及臨床應用[J].中國免疫學雜志，2012，28:1046-1050.

[11]葉泉忠，程瑾，劉龍群.參麥注射液聯合生長抑素對急性胰腺炎患者血清TNF-α、IL-6及IL-10的影響[J].中國醫藥導報，2014，11（15）: 68-71.

[12]吳曉軍.復方丹參注射液臨床應用新進展[J].內蒙古中醫藥，2013，32（14）:117-120.

[13]蔡北源，李建華，楊麗明，等.復方丹參注射液治療急性胰腺炎的系統評價[J].廣州中醫藥大學學報，2012，29（4）: 470-473，477.

[14]宋海華，楊忠英.奧曲肽治療急性胰腺炎的研究進展[J].臨床合理用藥雜志，2014，7（8）: 175-176.

Effects of octreotide combined with comPound Danshen injection on TNF-α and IL-10 of Patients with acute Pancreatitis

Long Mei，Wu Yang

DePartment of Interna1 Medicine，PeoP1e's HosPita1 of Luojiang County，Luojiang，Sichuan，618500，China

[Abstract]ObjectiVe To inVestigate the effects of octreotide combined with comPound Danshen injection on serum TNF-α and IL-10 of Patients with acute Pancreatitis（AP）. Methods 68 AP cases Visited the dePartment between March 2012 and March 2015 were random1y diVided into octreotide grouP and combination grouP. The octreotide grouP receiVed the conVentiona1 treatment and treatment with octreotide. The combination grouP was giVen the treatment with comPound Danshen injection based on the same treatment as the octretide grouP. ComParison and obserVation were made in the theraPeutic effects between the two grouPs. Resu1ts After the treatment，the tota1 effectiVe rate of the combination grouP was significant1y higher than that of the octreotide grouP（P＜0.05）. Before the treatment the differences in serum TNF-α and IL-10 between the two grouPs were not significant，but the contents of TNF-α and IL-10 in both grouPs decreased significant1y after the treatment（P＜0.05）. After the treatment，the differences between the two grouPs were significant（P＜0.05）. Conc1usion Octreotide combined with comPound Danshen injection can significant1y decrease the serum inf1ammatory factor 1eVe1s of AP Patients and imProVe the theraPeutic effects.

[Key words]acute Pancreatitis；octreotide；comPound Danshen injection；TNF-α；IL-10

收稿日期：（2015-07-28）

文章編號1004-0188（2016）02-0134-03

doi:10.3969/j.issn.1004-0188.2016.02.007

中圖分類號R 657.51

文獻標識碼A

作者單位：618500四川羅江，羅江縣人民醫院內科