基于潛變量轉移模型的寧夏地區多囊卵巢綜合征證演變規律研究*

王 燕，楊 英

(寧夏銀川市第一人民醫院，銀川 750000)

基于潛變量轉移模型的寧夏地區多囊卵巢綜合征證演變規律研究*

王 燕，楊 英△

(寧夏銀川市第一人民醫院，銀川 750000)

目的:探討多囊卵巢綜合征證的演變規律。方法:應用證調查表，收集寧夏地區126例多囊卵巢綜合征96周證的變化，采用潛變量轉移模型分析其證演變規律。結果:通過3次訪視證的轉移情況分析發現，血瘀證、氣滯證均有不同程度向腎虛證轉移。血瘀證有24.83%向腎虛證轉移，氣滯證有11.11%向腎虛證轉移。結論:多囊卵巢綜合征隨著疾病的進展，證演變由血瘀證、氣滯證向腎虛證轉移。

多囊卵巢綜合征;潛變量轉移模型;證

多囊卵巢綜合征(polycysticovariansyndrome，PCOS)是以持續性無排卵、高雄激素或胰島素抵抗為特征的內分泌紊亂證候，其臨床癥狀體征主要為月經異常、多毛、不孕、肥胖等。近年來，受生活環境和社會因素的影響，筆者在臨床中見到的多囊卵巢綜合征患者逐年增多。中醫治療婦科疾病在臨床上優勢明顯［1］，正確的辨證論治是確保中醫治療效果的前提，對多囊卵巢綜合征證演變規律的研究，有助于臨床中正確的辨證論治。

1 資料與方法

1.1 診斷標準

采用2003年鹿特丹會議修正的PCOS診斷標準:①稀發排卵或無排卵;②高雄激素的臨床表現和/或生物化學指標;③多囊卵巢，超聲提示卵巢容積≥10 mL，或同一個切面上直徑2～9 mm的卵泡數≥12個。以上3項中具備2項即可診斷。

1.2 中醫證診斷標準

依據參考文獻制定［2-5］:痰濕證主癥:閉經或月經后期，肥胖;次癥:神疲嗜睡、胸悶泛惡或白帶多而黏膩，舌淡苔白膩脈滑;血瘀證主癥:月經稀發或閉經或崩漏，經色紫暗有血塊;次癥:經行腹痛，舌質暗有瘀點、脈澀。氣滯證主癥:閉經或月經后期或崩漏，毛發濃密顏面痤瘡;次癥:煩躁易怒、精神抑郁或乳房作脹，脈數、舌紅苔薄黃;腎虛證主癥:月經后期、量少或閉經，腰膝酸冷;次癥:性欲淡漠，夜尿頻多，帶下量多質稀，舌淡苔薄，脈沉細。脾虛證主癥:月經后期、量少或閉經，帶下量多，形體肥胖;次癥:多毛，頭暈胸悶，痰多黏白，舌胖苔淡，脈沉滑。以上主癥具備2項，次癥具備1項;主癥具備1項，次癥具備3項即可診斷。

1.3 納入標準

符合西醫PCOS診斷標準者;育齡期婦女，3個月內未使用任何激素類藥物;能配合完成本研究者。

1.4 排除標準

合并有心腦血管、肝腎和造血系統等嚴重原發性疾病患者;精神病患者;不能配合調查者。

1.5 病例來源

選擇2010年1月至2014年12月銀川市第一人民醫院符合PCOS納入標準的患者126例。

1.6 調查方法

根據診斷標準制定的證調查表，主要包括痰濕證、血瘀證、氣滯證、腎虛證等四診信息，分別于基線(0 d)、訪視1(48周)、訪視2(96周)進行調查隨訪。

1.7 統計學方法

應用基于潛變量轉移模型進行統計分析。

2 結果

表1顯示，研究期間共納入病例126例，年齡16～37歲，平均年齡(26.76±3.5)歲。完成訪視1的共121例，完成訪視2的共112例。

2.1 癥狀頻次分析

癥狀頻次分析中排名第一的是形體肥胖(74.37%)，其次為腰膝酸冷(72.90%)，由此可推斷腎陽虛癥狀在多囊卵巢綜合征病情發展的總過程中占有相當高的比例。

2.2 證分布情況

根據3個時間點分析，從矩陣分布看比較一致，(2)血瘀證、(3)氣滯證均有不同程度向(4)腎虛證轉移，提示多囊卵巢綜合征的發展趨勢主要是向著腎虛證發展。血瘀證有24.83%向腎虛證轉移，氣滯證有11.11%向腎虛證轉移。

表1 3次訪視癥狀頻次統計分析(359例次)

2.3 證演變規律分析

本研究探索隨時間變化不同證型人群到其他證型的轉移概率，使用該模型對組分組合的動態轉移情況進行建模。該建模結果會產生出對應于處于時間點1每個潛類中樣本分布比例的參數估計;并且條件于潛在類別成員下，每個樣本的歸屬概率估計。也同時生成轉移概率矩陣，包含在時間點t時處于各個潛在類別的個體到時間點t+1時所處各個潛在類別的轉移概率估計，概括出由樣本所體現出的隨著時間點不同在各個狀態間的轉移變化規律如下圖所示。

表2 3次訪視證分布表［例(%)］

由證分布情況初步可知患者病情初期以痰濕證為主，而在96周(近2年)后，其證以腎虛證為主。

圖1、2顯示，該分析以359人為分析樣本，類的個數由最小的BIC(BIC值表示的是模型對數據的釋度，BIC值越小，該模型對數據解釋力越強)來確定，其中以分4類時的情況為最佳。

圖1 從基線到訪視1轉移矩陣(1)痰濕證;(2)血瘀證;(3)氣滯證;(4)腎虛證

圖2 從訪視1到訪視2轉移矩陣(1)痰濕證;(2)血瘀證;(3)氣滯證;(4)腎虛證

3 討論

潛變量轉移模型可以描述非直接觀測到的潛在類別變量隨時間動態變化的模型，即該模型的分析對象是潛變量，這些潛變量并不能直接觀測到，但可以由1組可測變量來表示。本研究首次在多囊卵巢綜合征研究中應用潛變量轉移模型，引入時間變量，應用計算機技術，模擬臨床證演變過程，進而探索證演變規律。

多囊卵巢綜合征證的演變規律是血瘀證、氣滯證向腎虛證轉移，痰濕證變化不明顯，癥狀的發展趨勢主要是向著腎虛發展。結合現代醫家對PCOS病因病機主要以“腎虛為本，痰瘀氣滯”［6］為標的認識，也可以理解為隨著病情的進展，痰瘀氣滯等實證的癥狀漸漸減輕，而腎陽虛等虛證的癥狀漸漸凸顯。30% ～75%多囊卵巢綜合征患者體質量過高［7］，胖人多痰濕，濕為陰邪易傷陽氣，腎陽虛則運化濕濁的功能減退，繼而濕濁更盛更傷陽氣，如果相互影響，形成惡性循環。證演變規律應進行長時間大樣本的流行病學研究。本研究基于寧夏地區，樣本量有限，時間較短，所以研究結果具有一定的局限性，旨在為進一步的臨床研究提供方向，為中醫工作者臨床治療多囊卵巢綜合征提供辨證論治方面的參考，并以此作為治則治法和用藥的指導方向。

［1］羅頌平.中醫婦科學研究現狀與展望［J］.環球中醫藥，2010 (5):321-324.

［2］國家技術監督局.中華人民共和國國家標準·中醫臨床診療術語·證候部分［M］.北京:1997:32.

［3］鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則［M］.2版.北京:中國醫藥科技出版社，2002:58.

［4］鄧鐵濤.中醫證候規范［M］.北京:人民衛生出版社，2001: 210-250.

［5］歐陽惠卿.中醫婦科學［M］.北京:人民衛生出版社，2007: 81-84.

［6］閆朋宣，杜寶俊，鄭瑗璟.中醫多囊卵巢綜合征病因病機探析［J］.世界中醫藥，2013，8(10):1152-1153.

［7］邱學敏，叢晶，吳效科.肥胖與多囊卵巢綜合征的關系研究［J］.中國婦幼健康研究，2008，19(5):487-489.

R711.75

A

1006-3250(2016)11-1504-02

2016-04-26

寧夏回族自治區衛生計生重點科研項目(2014-NW-065)-定經湯對肝郁腎虛非高雄型多囊卵巢綜合征患者血清amh及inhb表達的影響

王 燕，女，副主任醫師，醫學碩士，從事中醫婦科的臨床與研究。

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楊 英，女，主治醫師，醫學碩士，從事中醫婦科的臨床與研究，Tel: