間苯三酚聯(lián)合壽胎丸治療妊娠12～20周先兆流產(chǎn)效果觀察

盧培玲，靳桂香，劉偉，劉治泉

(1日照市中醫(yī)醫(yī)院，山東日照276800；2莒縣人民醫(yī)院；3莒縣衛(wèi)生監(jiān)督所)

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間苯三酚聯(lián)合壽胎丸治療妊娠12～20周先兆流產(chǎn)效果觀察

盧培玲1，靳桂香2，劉偉1，劉治泉3

(1日照市中醫(yī)醫(yī)院，山東日照276800；2莒縣人民醫(yī)院；3莒縣衛(wèi)生監(jiān)督所)

目的觀察間苯三酚聯(lián)合壽胎丸治療妊娠12～20周先兆流產(chǎn)的臨床效果。方法將92例妊娠12～20周的先兆流產(chǎn)患者隨機分為觀察組46例和對照組46例，觀察組給予間苯三酚聯(lián)合壽胎丸治療，對照組給予黃體酮聯(lián)合壽胎丸治療。結(jié)果觀察組保胎有效41例(89.13%)、無效5例(其中1例治療過程中自愿放棄保胎)，對照組有效33例(71.74%)、無效13例，兩組保胎有效率比較P<0.05；觀察組用藥時間為(3±1)d、住院時間為(7±4)d，對照組分別為(8±3)、(14±6)d，兩組比較P均<0.01。兩組用藥后均未發(fā)現(xiàn)明顯藥物不良反應(yīng)。結(jié)論間苯三酚聯(lián)合壽胎丸治療妊娠12～20周的先兆流產(chǎn)安全有效。

先兆流產(chǎn)；間苯三酚；壽胎丸；黃體酮

先兆流產(chǎn)主要表現(xiàn)為停經(jīng)后出現(xiàn)少量陰道流血，伴下腹痛或腰骶部墜脹痛，是婦產(chǎn)科的常見病。妊娠12～20周的先兆流產(chǎn)患者腹痛主要因為子宮不規(guī)律收縮所致，如不及時正確地治療，則可能發(fā)展為難免流產(chǎn)。盡早應(yīng)用解痙及宮縮抑制劑是決定妊娠是否繼續(xù)的關(guān)鍵。間苯三酚是一種親肌性非阿托品類、非罌粟堿類平滑肌解痙藥，在歐洲已廣泛用于婦產(chǎn)科、胃腸科和泌尿外科痙攣性疼痛的治療；間苯三酚在國內(nèi)婦產(chǎn)科領(lǐng)域中常作為子宮解痙藥，主要用于產(chǎn)程延滯、痛經(jīng)的相關(guān)治療，效果顯著，但在先兆流產(chǎn)中的應(yīng)用目前報道甚少[1]。2013年6月～2015年1月，我們對孕12～20周的先兆流產(chǎn)患者給予間苯三酚聯(lián)合壽胎丸治療，取得了滿意的臨床效果。

1　資料與方法

1.1臨床資料選擇日照市中醫(yī)醫(yī)院收治的先兆流產(chǎn)患者92例，年齡22～36歲，停經(jīng)12～20周；均經(jīng)B超檢查為宮內(nèi)妊娠，胎兒正常；妊娠28周前先出現(xiàn)少量陰道流血，暗紅色或血性白帶，無妊娠物排出，隨后出現(xiàn)陣發(fā)性下腹痛或腰背痛；婦科檢查宮口未開、胎膜未破，子宮大小與停經(jīng)周數(shù)相符[2]。排除子宮畸形、宮頸機能不全及其他不宜繼續(xù)妊娠的合并癥。將92例患者隨機分為觀察組46例和對照組46例。觀察組年齡(26.7±4.8)歲，孕(1.6±0.3)次，產(chǎn)(1.1±0.4)次，妊娠(16.5±3.4)周，B超檢查宮腔積液深度(13.5±2.3)mm。對照組年齡(27.5±3.9)歲，孕(1.5±0.5)次，產(chǎn)(1.2±0.2)次，妊娠(15.4±4.5)周，B超檢查宮腔積液(12.7±2.2)mm。兩組臨床資料具有可比性。

1.2治療方法觀察組給予間苯三酚200 mg(南京恒生制藥有限公司)加入5%葡萄糖溶液500 mL中連續(xù)靜滴，癥狀及體征消失24 h后停用；同時口服壽胎丸(顆粒劑)，藥物組成：菟絲子30 g,桑寄生15 g，續(xù)斷20 g,黨參10 g,白術(shù)12 g,杜仲10 g, 生黃芪10 g，熟地10 g,山萸肉6 g,蓮房炭12 g ,苧麻根15 g，1劑/d，分早晚2次口服，連用至少4周。對照組肌注黃體酮20 mg、1次/d；同時口服壽胎丸，用法同觀察組。囑患者適當(dāng)休息，禁止性生活，盡量減少陰道檢查。

1.3觀察指標(biāo)觀察臨床癥狀體征，參考《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》評價保胎效果。有效：宮縮抑制，腹部不適緩解，陰道流血減少漸停止，胚胎正常生長；無效：妊娠組織排出，妊娠終止。記錄兩組用藥時間及住院時間，觀察治療期間的藥物不良反應(yīng)。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件。計數(shù)資料比較采用χ2檢驗， 計量資料比較采用t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

觀察組保胎有效41例(89.13%)、無效5例(其中1例治療過程中自愿放棄保胎)，對照組有效33例(71.74%)、無效13例，兩組保胎有效率比較P<0.05。

觀察組用藥時間為(3±1)d、住院時間為(7±4)d，對照組分別為(8±3)、(14±6)d，兩組比較P均<0.01。兩組用藥后均未發(fā)現(xiàn)明顯藥物不良反應(yīng)。

3　討論

隨著社會發(fā)展和生活節(jié)奏的加快，女性在工作和生活中的壓力逐漸增大，先兆流產(chǎn)的發(fā)生率也不斷提高，臨床上的治療主要是以藥物保守治療抑制子宮收縮和保胎為原則[3～5]。先兆流產(chǎn)的原因包括子宮畸形、宮頸機能不全、胎兒畸形、感染、免疫紊亂、胎盤后或絨毛下出血等。妊娠12～20周的先兆流產(chǎn)多表現(xiàn)為下腹部陣發(fā)性緊縮感、下腹隱痛及不規(guī)則陰道流血，患者多數(shù)較緊張。先兆流產(chǎn)患者中，由于各種原因引起絨毛和(或)蛻膜炎癥損害，毛細(xì)血管破裂，出現(xiàn)絨毛后和(或)蛻膜下血腫，這種宮腔內(nèi)血腫和病理性子宮收縮與流產(chǎn)有一定的關(guān)系。Nagy等[5]觀察到有宮腔內(nèi)血腫的患者18.7%在孕24周前發(fā)生自然流產(chǎn)，無宮腔內(nèi)血腫的患者僅有9.5%發(fā)生自然流產(chǎn)。在針對病因進行相應(yīng)治療的同時，應(yīng)用宮縮抑制劑可以抑制宮縮，減低子宮張力，減輕宮縮引起的胎膜剝離，緩解腹痛和減少陰道流血。但目前在孕20周前的先兆流產(chǎn)治療中，宮縮抑制藥物的應(yīng)用尚無有效的經(jīng)驗，臨床上較常應(yīng)用黃體酮、消炎痛或硫酸鎂等解痙止痛藥物，效果不甚理想，且后兩者的不良反應(yīng)較多。Visintine等[6]報道，孕14～23周宮頸機能不全環(huán)扎術(shù)后的患者應(yīng)用吲哚美辛與安慰劑組比較無明顯差異。且鎂離子對胎兒的安全性尚不確定，故一般不推薦在孕20周之前使用。

間苯三酚是親肌性非阿托品類、非罌粟堿類平滑肌解痙藥，其最大特點是不具有抗膽堿能作用。亞急性毒性和慢性長期毒性實驗證實，間苯三酚對動物生長、重要器官沒有不良影響，特殊毒性實驗研究尚未發(fā)現(xiàn)間苯三酚有致畸、致突變及致癌性，是使先兆流產(chǎn)的子宮保持安靜較安全且有效的藥物[7，8]。間苯三酚可直接作用于胃腸道和泌尿生殖系統(tǒng)平滑肌，對痙攣的平滑肌起到一定作用，且對正常平滑肌的影響可忽略不計[9]。研究結(jié)果顯示，間苯三酚用于晚期先兆流產(chǎn)的不良反應(yīng)較少，不易引起患者心跳加快、心律失常等，對人體心血管功能的影響很小[10]。本研究對妊娠12～20周的92例先兆流產(chǎn)患者進行研究，發(fā)現(xiàn)應(yīng)用間苯三酚保胎有效率達(dá)89.13%，明顯高于對照組的71.74%，用藥時間和住院時間明顯少于對照組，且無明顯藥物不良反應(yīng)。

先兆流產(chǎn)屬中醫(yī)學(xué)胎漏、胎動不安、妊娠腹痛等范疇，其發(fā)生與腎虛、血虛、氣血虛弱或跌打損傷有關(guān)。壽胎丸乃清代名醫(yī)張錫純所創(chuàng)，原為護胎而設(shè)，其藥物組成包括菟絲子、桑寄生、續(xù)斷、阿膠，具有補腎安胎之功效。后經(jīng)多年來臨床醫(yī)學(xué)專家增減，現(xiàn)已用于治療胎漏、滑胎、胎動不安等，可謂保胎、安胎之要方。對于出現(xiàn)陰道流血癥狀者需加棕櫚炭、地榆炭，氣虛者加人參，氣陷者加黃芪，食少者、寒者以及熱者可以分別加炒白術(shù)、炒補骨脂以及生地[11]。

綜上所述，先兆流產(chǎn)患者應(yīng)適當(dāng)休息、禁止性生活，以減少對子宮的刺激；晚期先兆流產(chǎn)患者出現(xiàn)宮縮時，應(yīng)衡量利弊使用宮縮抑制劑，可首選間苯三酚[12,13]，聯(lián)合中藥壽胎丸安胎，可穩(wěn)定患者情緒，提高保胎效果，且無不良反應(yīng)。但對于間苯三酚的最佳用量及用藥時間還需進一步探討。

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10.3969/j.issn.1002-266X.2016.18.025

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