3 025對不良孕產史夫婦中男性染色體異常情況分析

歐陽魯平，費冬梅，黃紅倩，覃旺尚，蘇景玉，鄭陳光

(廣西壯族自治區婦產醫院，南寧530003)

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3 025對不良孕產史夫婦中男性染色體異常情況分析

歐陽魯平，費冬梅，黃紅倩，覃旺尚，蘇景玉，鄭陳光

(廣西壯族自治區婦產醫院，南寧530003)

目的分析不良孕產史夫婦中男性染色體異常情況。方法選擇3 025對(共6 050例患者)不良孕產史夫婦，抽取空腹外周血2 mL行淋巴細胞培養，G顯帶染色體核型分析。結果6 050例患者中共檢測出840例染色體異常，染色體異常檢出率13.8%，其中男性染色體異常390例，異常檢出率12.8%，低于女性異常檢出率14.8%，P<0.05。男性染色體異常臨床表現為女方習慣性流產或胚胎停育239例、染色體異常兒孕產史13例,畸胎史31例；先天性疾病患兒生育史8例、死胎死產7例、早產2例。男性異常染色體中,59例存在染色體結構異常，分別為染色體平衡易位40例、羅伯遜易位13例、染色體倒位2例、染色體重復3、染色體缺失1例；36例存在性染色體異常，分別為超雄或超雌4例、先天性卵巢發育不全或超雌嵌合型15例、X染色體結構異常3例、Y染色體倒位14例；316例存在染色體多態，分別為9號染色體倒位34例，1號、9號、16號和Y染色體次縊痕增加230例，染色體隨體柄增加30例，染色體隨體增加13例，染色體著絲粒異染色質增加9例。結論不良孕產史夫婦中男性染色體結構異常比例較高，可能與染色體多態性有關。

不良孕產史；性染色體；男性；染色體多態性

存在不良孕產史的人群是生殖健康遺傳咨詢的重要對象。引起不良孕產史的病因十分復雜，除與子宮因素、內分泌因素、感染因素、免疫因素、環境因素等有關外，也與染色體異常有關[1]。2013年1月～2015年6月，我們分析了3 025對不良孕產史夫婦男性染色體異常情況及異常核型分布，旨在為優生遺傳咨詢提供臨床借鑒。現報告如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料研究對象為2010年6月～2014年6月于我院優生遺傳門診就診的3 025對有不良孕產史的夫婦,共6 050例，年齡20～50歲，平均27.5歲。臨床表現包括習慣性流產、胚胎停育、死胎死產、畸胎史、先天性疾病患兒生育史、染色體異常兒孕產史、早產史。

1.2染色體異常檢測及G顯帶染色體核型分析6 050例患者均抽取空腹靜脈血2 mL,肝素抗凝后接種于5 mL淋巴細胞培養液，37 ℃培養68 h后收獲、制片，采用染色體分析儀分析染色體異常情況，對染色體異常的男性患者進行G顯帶染色體核型分析，每例至少分析5個核型，計數至少20個中期分裂相，嵌合體異常者則加倍計數分析。

2　結果

2.1染色體異常情況6 050例患者中共檢測出840例染色體異常，染色體異常檢出率13.8%，其中男性染色體異常390例，異常檢出率12.8%，低于女性異常檢出率14.8%,P<0.05。390例男性染色體異常中臨床表現為女方習慣性流產或胚胎停育239例、染色體異常兒孕產史13例、畸胎史31例；先天性疾病患兒生育史8例、死胎死產7例、早產2例。

2.2男性染色體異常核型分析結果390例男性染色體異常患者中，59例存在染色體結構異常，分別為染色體平衡易位40例、羅伯遜易位13例、染色體倒位2例、染色體重復3例、染色體缺失1例；36例存在性染色體異常，分別為超雄或超雌4例、先天性卵巢發育不全或超雌的嵌合型15例、X染色體的結構異常3例、Y染色體倒位14例；316例存在染色體多態，分別為9號染色體倒位34例，1號、9號、16號和Y染色體次縊痕增加230例，染色體隨體柄增加30例，染色體隨體增加13例，染色體著絲粒異染色質增加9例。

3　討論

我國普通人群中染色體異常率為0.5%～1.0%，而不良孕產史的患者染色體異常率為2.98%～10.80%[2，3]。夫婦雙方任何一方或雙方有染色體異常都可能導致不良孕產史,染色體的異常包括染色體數目異常和染色體結構異常(染色體易位、倒位和缺失等)。本研究中，女性染色體異常檢出率高于男性，可能原因為男性在生殖細胞形成時可產生攜帶有平衡易位的精子，但正常精子可經過選擇，而女性卵子數量有限，故女性患者染色體異常檢出率高于男性[4]。

染色體平衡易位是不良孕產史的主要遺傳因素之一[5]。本研究中有53例平衡易位的夫婦中19例后代或孕期發現胎兒染色體為平衡易位，有5例胎兒染色體為部分單體或部分三體，存在不良孕產史的染色體易位攜帶者均應遺傳咨詢，采取適當的產前診斷技術進行確診[6]。染色體臂間倒位產生的部分重復和缺失，胚胎可發育至孕中期后才能被超聲檢查或染色體檢查發現；但臂內倒位產生的異常染色體，因其不含著絲粒或含雙著絲粒，通常會在孕早期被自然淘汰。本研究中13例常染色體倒位(不包含9號倒位)患者中，5例于孕早期流產，8例于孕中期行有創產前診斷，胎兒染色體核型都與父母相同，并未發現部分重復和缺失的患兒。36例性染色體異常有4例為超雄或超雌，女方均表現為自然流產或胎停育。15例為先天性卵巢發育不全或超雌的嵌合型，其中1例45,X/46,XX的孕婦于7個月因胎膜早破早產，1例45,X/46,XX生育一智力低下男孩，其余13例均表現為不良孕產史或胚胎停育。3例為X 染色體的結構異常。14例為Y染色體倒位，其中12例胎兒核型顯示Y染色體倒位，可鑒定為父源性，另2例為女方稽留流產和腹積水兒引產史，是否與Y染色體倒位有關有待考查。

染色體多態性是生物種內個體之間的正常變異, 目前有關研究顯示染色體多態性與生殖異常方面有著密切相關，如容易導致反復性流產，胚胎停育等[7，8]。次縊痕增加是由于染色體異染色質區高度重復的DNA序列增加，在細胞減數分裂過程中影響同源染色體的配對和聯會，產生非整倍體配子而發生流產，或染色體不平衡的配子因不能受精而引起不孕不育。Y染色體次溢痕增加導致流產的原因可能是Y染色體異染色質區過多重復的DNA，在減數分裂過程中影響與X染色體的聯會配對，造成有絲分裂錯誤，繼而某些基因的異常表達而導致胚胎停育或流產[9]。對于另外的12例D組(13、14、15)與G組(21、22)染色體隨體柄增加、隨體增加、著絲粒異染色質增加，產生的影響是在細胞分裂過程中，染色體多態性造成同源染色體配對困難，影響細胞分裂，使胚胎發育異常而致流產、胚胎停育或不育等。劉念等[10]研究顯示，染色體多態性與復發性流產有關。臂間倒位在不良孕產史者中較常見，人群發生率約為1.0%[11]。以往9號染色體倒位被認為不會產生遺傳效應。本研究中檢測出12例46,XY,9號染色體倒位(p12q13)，9號染色體臂間倒位雖然沒有遺傳物質丟失,但由于基因的排列順序發生變化,最終導致孕婦流產。羅麗娜等[12]提出應分析9號染色體倒位斷裂點如位于q12的異染色質區內(次縊痕區)，其遺傳效應具有穩定性及家族性; 9號染色體倒位斷裂點如位于 q12 遠端的異染色質區外，應為結構異常，可能導致不良孕產史。

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[12] 羅麗娜，朱心智，丘云，等．9 號染色體臂間倒位與不良孕產史關系的探討[J].中國優生與遺傳雜志，2011,19(8):39-47.

十二五國家科技支撐計劃項目(2012BAI09B04)。

鄭陳光(E-mail: Piger561220@163.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.18.024

R714.21

B

1002-266X(2016)18-0066-02

2015-12-23)