亮氨酸氨基肽酶在肝膽系統(tǒng)惡性腫瘤診斷中的應用價值

王萌，仝穎娜，劉曉彬，管明秀，周云麗

(天津醫(yī)科大學腫瘤醫(yī)院,國家腫瘤臨床醫(yī)學研究中心,天津市腫瘤防治重點實驗室，天津300060)

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亮氨酸氨基肽酶在肝膽系統(tǒng)惡性腫瘤診斷中的應用價值

王萌，仝穎娜，劉曉彬，管明秀，周云麗

(天津醫(yī)科大學腫瘤醫(yī)院,國家腫瘤臨床醫(yī)學研究中心,天津市腫瘤防治重點實驗室，天津300060)

目的探討亮氨酸氨基肽酶(LAP)在肝膽系統(tǒng)惡性腫瘤診斷中的應用價值。方法采用全自動生化分析儀檢測452例肝膽系統(tǒng)惡性腫瘤(惡性組)、124例肝膽系統(tǒng)良性腫瘤患者(良性組)及124例健康體檢者(對照組)血清LAP，應用ROC曲線分析LAP對肝膽系統(tǒng)惡性腫瘤的診斷價值。結果惡性組、良性組、對照組血清LAP分別為(88.1±60.7)、(55.1±33.9)、(45.0±7.2)U/L，各組兩兩比較P均<0.05。肝細胞癌、膽管細胞癌和膽管癌患者血清LAP分別為(70.6±27.9)、(117.1±105.9)、(101.5±57.2)U/L，三者兩兩比較P均<0.05。血清LAP對肝細胞癌診斷的敏感度和特異度分別為58.6%、75.8%，對膽管細胞癌分別為69.6%、85.1%，對膽總管癌分別為93.0%、90.7%。血清LAP診斷肝細胞癌的ROC曲線下面積(AUC)為0.649，診斷膽管細胞癌的AUC為0.801，診斷膽管癌的AUC為0.863。結論肝膽系統(tǒng)惡性腫瘤患者血清LAP水平升高，有助于肝膽系統(tǒng)惡性腫瘤尤其是膽管惡性腫瘤的診斷。

亮氨酸氨基肽酶；肝細胞癌；膽管細胞癌；膽總管癌

近年來，肝膽系統(tǒng)惡性腫瘤發(fā)病率逐漸增加，其癥狀隱匿、惡性程度高、手術切除率低、預后很差，因此早期發(fā)現(xiàn)、早期治療非常關鍵[1]。亮氨酸氨基肽酶(LAP)廣泛分布于肝、膽、胰等組織中，參與組織蛋白和某些肽類的降解更新，在各種生物過程中起重要作用[2,3]。2014年6～11月，我們檢測了肝膽系統(tǒng)惡性腫瘤患者血清LAP水平變化，探討其在肝膽系統(tǒng)惡性腫瘤診斷中的價值。

1　材料與方法

1.1臨床資料收集天津醫(yī)科大學腫瘤醫(yī)院收治的肝膽系統(tǒng)惡性腫瘤患者452例(惡性組)，男248例、女204例，年齡(55.0±1.5)歲；肝細胞癌169例，膽管細胞癌135例，膽總管癌148例。肝膽系統(tǒng)良性腫瘤124例(良性組)男67例、女57例，年齡(51.5±0.5)歲；肝血管瘤68例，肝細胞腺瘤23例，血管平滑肌脂肪瘤15例，上皮樣血管內皮瘤5例，膽管腺瘤2例，膽囊腫病5例，膽管囊腺瘤3例，膽管乳頭狀瘤2例，膽管錯構瘤1例。以上患者均經(jīng)腫瘤醫(yī)院組織病理學和影像學檢查確診。健康體檢者124例(對照組)，男65例、女59例，年齡(42.5±1.0)歲。各組性別、年齡具有可比性。

1.2血清LAP檢測方法清晨采集所有研究對象禁食12 h的空腹外周靜脈血，靜置2 h后3 000 r/min離心5 min，取上清。ALP試劑購自美國貝克曼庫爾特有限公司，采用貝克曼庫爾特AU5821全自動生化分析儀檢測，按說明書操作。

2　結果

2.1各組組血清LAP水平比較惡性組、良性組、對照組血清LAP水平分別為(88.1±60.7)、(55.1±33.9)、(45.0±7.2)U/L，各組兩兩比較P均<0.05。肝細胞癌、膽管細胞癌和膽管癌血清LAP水平分別為(70.6±27.9)、(117.1±105.9)、(101.5±57.2)U/L，三者兩兩比較P均<0.05。

2.2血清LAP對肝膽系統(tǒng)惡性腫瘤的診斷價值LAP對肝細胞癌診斷的敏感度和特異度分別為58.6%、75.8%，對膽管細胞癌分別為69.6%、85.1%，對膽總管癌分別為93.0%、90.7%。血清LAP診斷肝細胞癌的AUC為0.649，診斷膽管細胞癌的AUC為0.801，診斷膽管癌的AUC為0.863。

3　討論

不同組織來源的LAP分子結構并不完全相同，但均存在一個HEXXH(X)(18)E鋅離子結合活性中心，都屬于金屬蛋白酶[4～6]，具有相似的功能。LAP 廣泛分布于人體各組織內[7～9]，在肝臟中最豐富，是一種膜結合性酶，主要定位于毛細膽管上皮細胞；肝小葉結構破壞、腫瘤壓迫等各種阻礙膽汁流通的因素均可刺激LAP合成增加，滯留的膽鹽作為去垢劑，使酶LAP與脂膜分離，經(jīng)肝竇進入血循環(huán)或從膽管系統(tǒng)反流入血，故血清LAP水平對肝組織損傷和膽汁淤積程度的反映最為準確、可靠[10～12]。另外，研究發(fā)現(xiàn)，LAP主要分布于膽小管區(qū)域，膽管感染、肝小葉結構破壞、腫瘤壓迫等各種阻礙膽汁流通的因素均可使毛細膽管上皮細胞LAP的合成增加，經(jīng)肝竇進入血循環(huán)或從膽管系統(tǒng)反流入血，導致血清LAP水平升高，故LAP水平可反映肝膽系統(tǒng)腫瘤的發(fā)生、發(fā)展。宋方根等[11]研究報道，血清LAP的定量測定對于肝內外膽汁淤積的鑒別診斷有價值，并能反映膽汁淤積，在臨床上可用于鑒別診斷黃疸。

國內外有研究報道[13～15]，原發(fā)性肝癌時血清LAP水平顯著升高。本研究也證實，相對于良性組及對照組，肝細胞癌、膽管細胞癌及膽總管癌患者血清LAP水平均顯著升高。但是，本研究通過ROC曲線分析結果表明，LAP在肝細胞癌的診斷價值不高，對膽總管癌的敏感度及特異度較高，對膽管惡性腫瘤診斷的敏感度和特異度最高。這均說明LAP對于膽管惡性腫瘤的診斷尤其是膽管系統(tǒng)的惡性病變有較高的診斷價值。但是，由于LAP并非肝臟中所特有的酶，因此僅靠單一酶活性改變對肝癌及膽管腫瘤作出診斷是非常困難的，尋找有效的可用于肝癌及膽管腫瘤診斷的酶具有十分重要的意義。

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周云麗(E-mail: zhouyunli@tjmuch.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.18.022

R735.5

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1002-266X(2016)18-0062-02

2016-01-07)