慢性乙型肝炎與肝硬化患者凝血功能及血小板參數指標的變化及臨床意義

李志英 劉申穎 歐陽衛澤 雷霞

【摘要】 目的：探討慢性乙型肝炎與肝硬化患者凝血功能及血小板參數指標的變化及臨床意義。方法：選取2017年1月-2019年1月本院收治的肝病患者140例，依據是否進展至肝硬化，分為慢性乙型肝炎組72例和肝硬化組68例;另選擇同期健康體檢者80例為對照組。比較三組及肝硬化不同肝功能分級患者的凝血功能指標（PT、APTT、TT、FIB、DD）和血小板參數指標（PLT、PCT、MPV、PDW）。結果：慢性乙型肝炎組和肝硬化組的PT、APTT、TT、DD、MPV、PDW均顯著高于對照組，且肝硬化組均高于慢性乙型肝炎組，差異均有統計學意義（P<0.05）;慢性乙型肝炎組和肝硬化組的FIB、PLT、PCT均顯著低于對照組，且肝硬化組均低于慢性乙型肝炎組，差異均有統計學意義（P<0.05）。隨著肝功能分級的增加，PT、APTT、TT、DD、MPV、PDW均顯著升高，FIB、PLT、PCT均顯著下降，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：慢性乙型肝炎和肝硬化患者均有明顯的凝血功能障礙和血小板參數異常，對疾病的診斷、預后具有十分重要的臨床意義和參考價值。

【關鍵詞】 凝血功能 血小板參數 慢性乙型肝炎 肝硬化

[Abstract] Objective： To explore the changes and clinical significance of coagulation function and platelet parameters in patients with chronic hepatitis B and cirrhosis. Method： A total 140 patients with liver disease admitted to our hospital from January 2017 to January 2019 were selected， according to the progression to cirrhosis， they were divided into chronic hepatitis B group （n=72） and cirrhosis group （n=68）， and 80 healthy people who underwent physical examination in the same period were selected as the control group. The coagulation indexes （PT， APTT， TT， FIB， DD） and platelet parameters （PLT， PCT， MPV， PDW） in the three groups and patients with different liver function grades of cirrhosis were compared. Result： The PT， APTT， TT， DD， MPV and PDW in chronic hepatitis B group and cirrhosis group were significantly higher than those in the control group， the cirrhosis group were higher than those of the chronic hepatitis B group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The FIB， PLT and PCT in chronic hepatitis B group and cirrhosis group were significantly lower than those in control group， the cirrhosis group were lower than those of the chronic hepatitis B group， the differences were statistically significant （P<0.05）. With the increase of liver function grade， PT， APTT， TT， DD， MPV， PDW increased significantly， FIB， PLT， PCT decreased significantly， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Patients with chronic hepatitis B and cirrhosis have significant coagulation dysfunction and abnormal platelet parameters， which is of great clinical significance and reference value for the diagnosis and prognosis of the disease.

[Key words] Coagulation function Platelet parameters Chronic hepatitis B Cirrhosis

First-authors address： Affiliated Hospital of Jiujiang University， Jiujiang 332000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.36.029

乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染是危害人類健康常見的傳染病之一，亦是我國引起肝硬化最主要的病因[1]。隨著近年經濟水平的發展和生活方式的改變，酒精性肝病發病率越來越高，嚴重者可導致酒精性肝硬化。肝硬化是各種慢性肝病發展的晚期階段，臨床以肝功能減退和門靜脈高壓為主要臨床表現。肝臟是合成凝血因子最主要的場所，當肝功能持續損害時，凝血因子和纖維蛋白原合成障礙，引起纖溶亢進，導致凝血功能異常，易引起出血傾向[2]。臨床上表現為多種癥狀，尤其是肝硬化患者，晚期可有腹水、感染甚至上消化道出血發生。有研究報道，肝炎、肝硬化患者其凝血功能和血小板參數較正常人有較大差異[3]。為探討凝血指標和血小板參數的變化在慢性乙型肝炎和肝硬化患者中的差異，探討其在肝炎、肝硬化診斷和治療中提供的價值，為臨床早期干預提供參考?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月-2019年1月本院收治的肝病患者140例。（1）納入標準：慢性乙型肝炎診斷依據2015年慢性乙型肝炎防治指南診斷標準[4];肝硬化的診斷符合內科學八版教材診斷標準[5]。（2）排除標準：由血液系統或其他疾病造成的凝血異常者;近2周內口服影響凝血功能的藥物;有嚴重的心腦血管及肺、腎等疾病。依據是否進展為肝硬化，將其分為慢性乙型肝炎組72例和肝硬化組68例;另選取同期健康體檢者80例為對照組。本研究經過本院倫理委員會批準，研究對象均對本研究知情同意。

1.2 方法 肝病患者均在入院后第2天空腹狀態下抽血化驗，對照組于體檢當天抽取空腹靜脈血，檢測凝血功能指標[凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血酶原時間（APTT）、凝血酶時間（TT）、纖維蛋白原（FIB）、血漿D-二聚體（DD）]和血小板參數[血小板計數（PLT）、血小板壓積（PCT）、平均血小板體積（MPV）、血小板分布寬度（PDW）]。所有檢測指標均按照試劑盒說明書嚴格操作。

1.3 觀察指標 （1）比較三組凝血功能指標（PT、APTT、TT、FIB、DD）、血小板參數（PLT、PCT、MPV、PDW）;（2）比較肝硬化組不同肝功能Child-Pugh分級患者凝血功能指標和血小板參數指標。

1.4 統計學處理 采用SPSS 19.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，多組間比較采用F檢驗，兩組間比較采用t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組基線資料比較 三組性別、年齡資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 三組凝血功能指標比較 慢性乙型肝炎組和肝硬化組的PT、APTT、TT、DD均顯著高于對照組，FIB均顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）;且肝硬化組PT、APTT、TT、DD均顯著高于慢性乙型肝炎組，FIB顯著低于慢性乙型肝炎組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 三組血小板參數指標比較 慢性乙型肝炎組和肝硬化組的MPV、PDW均顯著高于對照組，PLT、PCT均顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），且肝硬化組MPV、PDW均顯著高于慢性乙型肝炎組，PLT、PCT均顯著低于慢性乙型肝炎組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 肝硬化組不同肝功能Child-Pugh分級患者凝血功能指標比較 肝硬化組中肝功能Child-Pugh分級A級17例、B級31例、C級20例。肝功能B級和C級患者的PT、APTT、TT、DD均顯著高于肝功能A級患者，FIB均顯著低于肝功能A級患者，差異均有統計學意義（P<0.05），且肝功能C級患者PT、APTT、TT、DD均顯著高于肝功能B級患者，FIB均顯著低于肝功能B級患者，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表4。

2.5 肝硬化組不同肝功能Child-Pugh分級患者血小板參數指標比較 肝功能B級和C級患者的PLT、PCT均顯著低于肝功能A級患者，MPV、PDW均顯著高于肝功能A級患者，差異均有統計學意義（P<0.05），且肝功能C級患者PLT、PCT均顯著低于肝功能B級患者，MPV、PDW均顯著高于肝功能B級患者，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表5。

3 討論

肝硬化是各種慢性肝病發展的晚期階段，其組織學特征主要表現為肝臟彌漫纖維化、假小葉和再生結節形成。早期可無任何臨床表現，晚期主要以肝功能減退和門靜脈高壓為主要臨床表現。肝臟是合成凝血因子最主要的場所，當肝功能持續損害時，凝血因子和纖維蛋白原合成障礙，引起纖溶亢進，導致凝血功能異常，易引起出血傾向。臨床上表現為多種癥狀，尤其是肝硬化患者，晚期可有腹水、感染甚至上消化道出血發生[6-7]。因此臨床早期發現、早期干預是治療的關鍵，對于改善患者的生活質量具有重要意義[2]。肝臟的主要功能是合成凝血因子，并且對凝血-抗凝系統的平衡起到重要作用[8]。當肝功能受損，合成凝血因子減少，引起APTT和PT延長。此外，當肝臟受損時，其免疫損傷物質的釋放將破壞血管內皮系統，引起免疫功能失調，進而激活內源性和外源性凝血途徑，將增加纖溶酶活化抑制物-1和組織纖維蛋白酶激活酶的活性，最終導致機體處于纖溶狀態[9]。從慢性乙型肝炎到肝硬化階段，APTT和PT延長，證實了肝細胞功能損傷;FIB的下降，表明肝硬化促進纖溶亢進的功效較慢性乙型肝炎更明顯。長此以往會導致血液處于低凝狀態，使凝血-抗凝平衡功能紊亂，發生上消化道出血、腹水、肝性腦病、感染等并發癥[10-11]。本研究結果表明，對照組凝血功能指標均明顯優于慢性乙型肝炎和肝硬化組，差異均有統計學意義（P<0.05）。

PLT是從骨髓成熟的巨核細胞胞質裂解脫落下來的，能夠維持血管內皮的完整性和穩定性，在傷口愈合、炎癥反應、止血等生理和病理過程中有重要作用[12-13]。越來越多的證據表明血小板在肝臟內穩態和病理學中扮演關鍵角色。肝臟在受到連續的損傷和愈合的每個階段，血小板都起到重要作用[14-15]。來自動物和體外研究證據表明，在肝炎中，血小板作為一個積極的因素作用，其作用遠遠超出了凝血范圍[15-17]。當肝臟受損時，由于肝細胞廣泛變性、壞死，導致合成凝血因子減少，同時生成纖維蛋白原減少，導致凝血機制異常;此外，肝硬化常引起脾功能亢進，而脾功能亢進又引起血小板破壞增加[18-20]。本研究結果顯示，慢性乙型肝炎組和肝硬化組的PT、APTT、TT、DD、MPV、PDW均顯著高于對照組，且肝硬化組均高于慢性乙型肝炎組，差異均有統計學意義（P<0.05）;慢性乙型肝炎組和肝硬化組的FIB、PLT、PCT均顯著低于對照組，且肝硬化組均低于慢性乙型肝炎組，差異均有統計學意義（P<0.05）。隨著肝功能Child分級的增加，凝血功能障礙和血小板參數異常越明顯，差異均有統計學意義（P<0.05）。

綜上所述，慢性乙型肝炎和肝硬化患者均具有明顯的凝血功能障礙和血小板參數異常，這對疾病的診斷、預后具有十分重要的臨床意義和參考價值。

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（收稿日期：2019-06-12） （本文編輯：姬思雨）