電針對變應性鼻炎患者免疫功能的影響觀察

曾德容 劉 軍（什邡市人民醫院中醫科，什邡，618400）

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電針對變應性鼻炎患者免疫功能的影響觀察

曾德容 劉 軍
（什邡市人民醫院中醫科，什邡，618400）

摘要目的：分析電針治療變應性鼻炎的臨床療效及對患者免疫功能的影響。方法：將本院2009年1月至2013年4月75例常年性變應性鼻炎患者納入研究，并根據治療方案分為常規組37例及電針組38例，所有患者盡量避免接觸過敏原，常規組患者接受常規曲安奈德鼻噴劑法，1次／d，患者接受與對照組相同的常規治療方法，同時接受電針迎香穴、鼻通穴、印堂穴、攢竹穴、足三里穴治療，2組均連續治療1年，比較治療前后患者鼻部癥狀評分、T淋巴細胞亞群、免疫球蛋白IgA、IgG、IgM的變化。結果：1）經過治療后對照組臨床總有效率為72. 97%，電針組臨床總有效率為92. 11%，2組比較差異有統計學意義（P＜0. 05），電針組優于對照組。針對臨床癥狀評分方面，2組治療后臨床癥狀平均均有所下降，其中電針組下降的趨勢更為明顯；2）與治療前比較，2組患者治療后的CD4、CD4／CD8和NK細胞均顯著升高，CD8細胞表達顯著降低（P＜0. 01）；2組患者治療后相比，電針治療組患者的CD4、CD4／CD8和NK細胞顯著高于對照組，但是CD8細胞顯著低于對照組（P＜0. 01）；3）與治療前比較，2組治療后患者的IgA、IgG、IgM表達水平均明顯降低（P＜0. 05）；2組患者治療后相比，電針組的IgA、IgG、IgM表達水平明顯低于對照組（P＜0. 05）。結論：電針能有效治療變應性鼻炎的機制，與改善患者T細胞亞群及NK細胞以及體液免疫水平，提高機體免疫力相關。

關鍵詞變應性鼻炎；電針；免疫功能；療效

The Influence Observation of Electroacupuncture on The Immune Function of Patients With Allergic Rhinitis

Zeng Derong，Liu Jun
（TCM Department，Shifang People's Hospital，Sichuan Province 618400，China）

Abstract Objective：to analyze the clinical curative effect of electroacupuncture treatment on allergic rhinitis and its influence on immune function of patients. Methods：75 patients with perennial allergic rhinitis in our hospital during January 2009 to April，2013 were included in the study. They were divided into the conventional group（37 cases）and the electroacupuncture group（38 cases）according to the treatment scheme. All patients avoided the exposure to allergens. Patients of the conventional group received triamcinolone acetonide nasal spray method，once a day；the patients of the electroacupuncture group received the same as the control group of conventional therapy，at the same time accepted electroacupunctured on the acupuncture points at Yingxiang point，Tongbi point，Yintang point，Chuanzu point and Zusanli point. Both of the groups were treated continuously for 1 year. The study compared the changes in patients of nasal symptom scores，T lymphocyte subpopulation and immunoglobulin IgA，IgG，IgM before and after treatment. Results：1）After the treatment，the clinical total effective rate of the control group was 72. 97%；the clinical total effective rate of the curative group was 92. 11%. The comparison of the two groups was with statistically differences （P＜0. 05）with the electroacupuncture group superior to the control group. The clinical symptoms of the two groups relieved after treatment on the clinical symptom scores，which the downward trend in electroacupuncture group was more obviously. 2）Compared with before the treatment，CD4，CD4／CD8 and NK cells significantly increased，and CD8 cells significantly reduced in the patients of the two groups after treatment（P＜0. 01）. Comparing the patients of the two groups after treatment，CD4，CD4／CD8 and NK cells of the patients of the electroacupuncture group were significantly higher than the control group，but CD8 cells was significantly lower than that of the control group（P＜0. 01）；3）Compared with before the treatment，IgA，IgG，IgM expression levels of the patients of the two groups were significantly lower after treatment（P＜0. 05）. Comparing patients of the two groups after treatment，the expression level of IgA，IgG，IgM in electroacupuncture group was lower than that in the control group（P＜0. 05）. Conclusion：Electroacupuncture is effective in treating allergic rhinitis. It is relevant to the improvement of T cell subsets，NK cells and humoral immune level in the patients and the immunity-improving of organism.

Key Words Allergic rhinitis；Electroacupuncture；Immune function；Curative effect

變應性鼻炎是當個體接觸變應原后釋放主要由免疫球蛋白E（Immunoglobulin E，IgE）介導的遞質，并趨化各種具有免疫活性的細胞及細胞因子參與共同作用，導致機體出現以鼻癢、陣發性噴嚏、鼻塞等為主要臨床癥狀的鼻黏膜變態反應炎。根據最新流行病學調查研究得知全球約有6億人存在變應性鼻炎困擾［1］，且發病率有逐年上調的趨勢，變應性鼻炎甚至成為導致勞動力喪失的全球性衛生健康問題，因此如何調理機體的免疫功能，達到輔助治療效果成為變應性鼻炎中的一個關注熱點。

隨著現代針灸學的逐漸發展，針灸對機體免疫系統的影響正受到越來越多的關注，大量研究證實，針灸科通過促進分子、免疫細胞的活性加強其免疫應答能力，提高變態性疾病的防治效果［2］。根據上述思路我們設想：針灸是否可以通過提高機體免疫功能達到治療變應性鼻炎的目的？因此本文擬通過檢測變應性鼻炎患者在常規治療基礎上加用電針后療效及免疫功能的改善，以期對變應性鼻炎患者估計預后、指導臨床產生積極作用。

1　臨床資料及方法

1. 1 一般資料 本院2009年1月至2013年4月75例常年性變應性鼻炎患者納入研究，其中男性39例，女性36例，年齡19～53歲，平均（32±4）歲。

1. 1. 1 診斷標準 1）年齡≥18歲；2）吸入性變應原行皮膚點刺試驗（Skin Prick Test，SPT）顯示塵螨變應原反應陽性，表現為≥＋＋＋；3）符合2009年中華耳鼻咽喉頭頸外科頒發的關于變應性鼻炎診斷標準［3］；4）無變應原特異性免疫治療禁忌證；5）均簽署知情同意書。

1. 1. 2 排除標準 1）常規實驗室檢查提示有其他自身免疫性疾病并發癥者；2）嚴重肝臟、腎臟、或心功能異常者；3）妊娠或近3個月內有免疫調節劑使用史；4）惡性腫瘤及重癥感染患者。本研究方案經過醫院倫理學委員會審查批準。75例患者根據治療方案分為常規組37例及電針組38例，2組患者的年齡、性別、基礎疾病構成、病程、鼻部癥狀積分等方面比較差異均無統計學意義（P均＞0. 05）。具有均衡性和可比性。

1. 2 治療方法 所有患者盡量避免接觸過敏原。

1. 2. 1 對照組 對照組患者接受常規曲安奈德鼻噴霧劑（畢諾H20010190 6 mL 120撳），每次每側鼻孔兩噴，每噴為55 mg，1次／d，兩鼻孔總量為220 mg。當癥狀被控制時，劑量減至每側鼻孔1噴（撳），兩鼻孔總量為110 mg。

1. 2. 2 電針組 患者接受與對照組相同的常規特異性免疫治療方法，于此同時接受電針治療，穴位：迎香穴（在鼻翼外緣中點旁，當鼻唇溝中），鼻通穴（鼻骨下凹陷中，鼻唇溝上端盡處），印堂穴（額部，兩眉頭中間）或攢竹穴（在面部當眉頭陷中，眶上切跡處）；足三里穴（于外膝眼下四橫指、脛骨旁開一橫指），用華佗30號1寸無菌針灸針針刺穴位后，連接G6805電針儀，電壓峰值為6 V，以肢體輕輕抖動為度，疏密波，頻率1～20 Hz，每次電針30 min，1次／d，1周治療3次。連續治療1年。

1. 3 觀察指標 治療前后患者鼻部癥狀評分、T淋巴細胞亞群、免疫球蛋白IgA、IgG、IgM的變化。

1. 4 評分及檢測方法

1. 4. 1 鼻部癥狀評分 參照2004年中華醫學耳鼻喉科分會修訂的癥狀分級標準和記分方法進行療效評定［3］，具體如表1，患者“噴嚏、流涕、鼻塞、鼻癢”四大主要癥狀治療后改善30%視為治療有效，改善超過65%視為顯效，低于30%視為無效，臨床總有效率＝（有效例數＋顯效例數）／總例數×100%。

表1　鼻部癥狀分級標準和記分方法

表2　2組治療的臨床效果的比較

圖1　2組治療前后臨床癥狀平衡比較

1. 4. 2 檢測方法

1. 4. 2. 1 主要試劑與儀器 T淋巴細胞流式抗體CD3-FITC、CD4-PE、CD8-APC檢測：BD FACSVerseTMSystem流式細胞儀及配套試劑，美國BD Biosciences公司；IgA、IgG、IgM免疫球蛋白檢測：Roche E601全自動化學發光免疫分析儀及配套試劑盒，德國羅氏診斷有限公司；人淋巴細胞分離液：天津市灝洋生物制品科技有限責任公司。

1. 4. 2. 2 T淋巴細胞亞群檢測 取各組患者治療前后前臂外周抗凝血5 mL，用人淋巴細胞分離液提取外周血單核細胞（PBMC，1×106／mL）200 μL，置于含10%胎牛血清的RPMI 1640培養基中，加入刺激劑佛波醇乙酯（PMA）及離子霉素、莫能霉素等工作液并混勻，置于37℃，5%CO2。培養箱中培養4 ～6 h。用磷酸鹽緩沖液（PBS）沖洗，離心收集細胞，按T淋巴細胞流式抗體CD3-FITC、CD4-PE和CD8-APC檢測試劑盒說明書操作

1. 4. 2. 3 免疫球蛋白IgA、IgG、IgM檢測 空腹抽取各觀察組及對照組人群肘靜脈血3 mL，于無菌潔凈試管（含0. 2%EDTA抗凝管）中，4℃靜置2 h，3 000 r／min高速離心10 min，取上清液，標記分裝，- 80℃低溫冰箱保存待用。嚴格按Roche E601全自動化學發光免疫分析系統說明書步驟進行操作。

1. 5 統計學方法 全部數據采用SPSS 17. 0和 GraphPad Prism 5軟件進行統計分析，所有數據用均數±標準差（±s）表示。數據比較先進行正態性和方差齊性檢驗。若兩者均符，采用單因素方差分析和LSD-t檢驗進行多樣本均數間的兩兩比較。若有一項不符，則采用Kruskal-Wallis H檢驗和Dunn's多重檢驗對各組數據進行統計分析。以α＝0. 05作為檢驗水準，P＜0. 05為差異有統計學意義。

2　結果

2. 1 臨床療效 經過治療后對照組臨床總有效率為72. 97%，電針組臨床總有效率為92. 11%，2組比較具有統計學意義（P＜0. 05），電針組優于對照組，具體如表3。針對臨床癥狀評分方面，2組治療后臨床癥狀平均均有所下降，其中電針組下降的趨勢更為明顯，見表2，圖1。

2. 2 電針對于變應性鼻炎患者T淋巴細胞亞群及NK細胞的影響 統計結果顯示，與治療前比較，2組患者治療后的CD4、CD4／CD8和NK細胞均顯著升高，CD8細胞表達顯著降低（P＜0. 01）；2組患者治療后相比，電針治療組患者的CD4、CD4／CD8和NK細胞顯著高于對照組，但是CD8細胞顯著低于對照組（P＜0. 01），見表3。

表3　CD3、CD4、CD4／CD8、NK細胞檢測結果（±s，%）

表3　CD3、CD4、CD4／CD8、NK細胞檢測結果（±s，%）

注：與治療前相比，*P＜0. 01；與對照組相比，△P＜0. 01。

組別　　例數CD3　CD4　CD8　CD4／CD8　NK電針組　　治療前　38　 59. 52±10. 14　27. 51±7. 36　32. 41±6. 73　0. 87±0. 21　6. 43±3. 65治療后　38　 80. 73±9. 21*△　41. 22±4. 88*△　26. 84±6. 98*△　1. 32±0. 31*△　11. 66±3. 83*△對照組　　治療前　37　 59. 73±9. 21　27. 73±9. 21　32. 73±9. 21　0. 86±0. 21　6. 51±3. 21治療后　37　 66. 22±8. 35*　33. 85±6. 98*　29. 82±7. 85*　1. 11±0. 32*　9. 86±3. 51*

2. 3 2組變應性鼻炎患者治療前后免疫球蛋白IgA、IgG、IgM的變化 與治療前比較，2組治療后患者的IgA、IgG、IgM表達水平均明顯降低（P＜0. 05）；2組患者治療后相比，電針組的IgA、IgG、IgM表達水平明顯低于對照組（P＜0. 05）；見表4。

表4　IgA、IgG、IgM檢測結果（±s，g／L）

表4　IgA、IgG、IgM檢測結果（±s，g／L）

注：與治療前相比，*P＜0. 05；與對照組相比，△P＜0. 05。

組別　　例數IgA　IgG　IgM電針組治療前38　 5. 08±0. 73　 15. 56±0. 68　 3. 12±0. 78治療后38　 2. 28±0. 95*△11. 03±0. 62*△1. 83±0. 48*△對照組治療前37　 5. 13±0. 59　 15. 62±0. 67　 3. 21±0. 63治療后37　 4. 26±0. 63*13. 06±0. 66*　2. 46±0. 23*

3　討論

許多學者認為雖然變應性鼻炎的發病機制復雜，但毋庸置疑的是變應性鼻炎受到環境及遺傳的雙重影響。布地奈德鼻噴劑屬于糖皮質激素，其通過抑制組胺、緩激肽、前列腺素等機體炎性反應遞質的合成及釋放發揮局部抗炎及抗變態反應效應。布地奈德鼻噴劑還可通過調節神經肽及嗜酸性粒細胞等濃度控制鼻腔的遲發性變態反應，從而達到治療變應性鼻炎的目的。布地奈德鼻噴劑是目前使用較廣泛的治療IgE介導的變應性疾病的方法，其療效較大部分藥物理想已在臨床被證實［4 -7］。本研究對照組患者接受布地奈德鼻噴劑治療方案，治療后患者的鼻部臨床癥狀改善率為72. 97%，這一數據較臨床文獻中藥物治療后的臨床改善率明顯提高，這也進一步肯定了布地奈德鼻噴劑在變應性鼻炎的作用。

T細胞及NK細胞在變應性鼻炎中起到了至關重要的作用，在生產幼稚T細胞結合高度分化的效應T細胞記憶的積累和的下降導致T細胞及NK細胞總數的下降，這與在變應性鼻炎受損的免疫細胞反應有關［8 -10］。機體體液及B細胞表面分布著一類具有抗體樣活性的免疫球蛋白，具有激活補體、吞噬調理，信號傳導等作用［11］。IgA是機體體液免疫功能改變的特異性指標，IgM、IgG為機體初次及再次免疫應答產生的抗體，有資料顯示變應性鼻炎患者普遍存在IgG的升高，Yamada T［12］對110例變應性鼻炎患者血清的IgG抗體進行檢測發現其濃度明顯高于正常人群，且數據與本研究結果相近，與治療前比較，2組治療后患者的IgA、IgG、IgM表達水平均明顯降低（P＜0. 05）；2組患者治療后相比，電針治療組的IgA、IgG、IgM表達水平明顯低于對照組（P＜0. 05）。我們認為變應性鼻炎發生時免疫球蛋白濃度升高以延緩自然抗原暴露及促進抗原中性化，達到應激性保護作用，這也是免疫治療方案產生效果的重要機制之一，加用電針的患者在治療后lgA、IgG、IgM表達水平降低更為明顯，預示抗原對機體的影響逐漸減小，也提示電針可以進一步的促進抗原中性化。

電針是在針刺腧穴得氣后，在針上通以接近人體生物電的微量電流以防治疾病的一種療法，近年來隨著現代生物學對針灸研究的日趨增加，電針在調節免疫功能領域的研究有較大進展，通過動物和體外研究發現，電針具有免疫調節活性的先天性和適應性免疫應答［10］。電針誘導的樹突狀細胞（DC）的成熟，上調HLA-DR和共刺激分子CD83和CD86的表達，刺激的DC釋放的促炎分子，驅動T細胞增殖和分化，表達Th1細胞表型，增強天然殺傷細胞的功能，抑制胸腺細胞凋亡，并促進吞噬作用［12］。最近，Zuccotti的研究表明，電針誘導潛在作用是抑制呼吸道感染的細胞變化，通過在不同的效應細胞外信號調節激酶（ERK1／2）和核因子-κB（NF-κB），電針增加toll樣受體的表達2蛋白（涉及到先天應答的起始表面分子感染性刺激）［13］。本次臨床研究顯示，將電針作為免疫輔助治療變應性鼻炎方案將可以有效提高療效，治療后電針組患者噴嚏、流涕、鼻塞、鼻癢癥狀評分均較對照組顯著降低；在適應性免疫功能調節方面，與治療前比較，2組患者治療后的CD4、CD4／CD8均顯著升高，CD8細胞表達顯著降低（P＜0. 01）；2組患者治療后相比，電針治療組患者的CD4、CD4／CD8顯著高于對照組，但是CD8細胞顯著低于對照組（P＜0. 01）。提示電針可以調節患者的適應性免疫功能。

于此同時我們還檢測了NK細胞，NK細胞屬于經典的殺傷細胞，其活性高低是衡量機體免疫功能的關鍵［14 -15］。本研究發現：雖然2組患者NK細胞活性在治療后均有所升高，單電針組升高更為明顯，說明電針對機體產生了明顯的免疫保護作用。

通過本研究我們有理由相信電針確實對變應性鼻炎患者的免疫功能產生促進作用，從而改善患者預后。在倫理學的指導下，本研究僅憑患者已接受的治療方案做為分組的標準，并未進行隨機分組，結果可能在一定程度上存在偏倚，另一方面可能此次入選樣本量較小有關，故有待于增加樣本量，進一步擴大研究予以證實電針對于改善變應性鼻炎患者的免疫功能的明確機制，為指導臨床治療提供參考價值。

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（2014 -11 -21收稿 責任編輯：張文婷）

中藥研究

中圖分類號：R246. 81；R765. 22

文獻標識碼：A

doi：10. 3969／j. issn. 1673 -7202. 2016. 03. 039

作者簡介：曾德容（1975—），女，本科，主治醫師，研究方向：面癱，便秘，腦血管病等的針灸治療

基金項目：國家自然科學基金青年項目（編號：30600795）