基于文獻(xiàn)與專利探討中醫(yī)治療胃潰瘍的用藥規(guī)律

劉麗娟 海麗娜 張金玲 王瑞峰 雷 娜 沈 燕 秦文杰（北京振東光明藥物研究院有限公司，北京，100120）

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基于文獻(xiàn)與專利探討中醫(yī)治療胃潰瘍的用藥規(guī)律

劉麗娟 海麗娜 張金玲 王瑞峰 雷 娜 沈 燕 秦文杰
（北京振東光明藥物研究院有限公司，北京，100120）

摘要目的：研究中醫(yī)治療胃潰瘍常用藥物性味和歸經(jīng)的規(guī)律與特點(diǎn)，為胃潰瘍的中醫(yī)臨床治療提供借鑒。方法：1）借鑒循證醫(yī)學(xué)和流行病學(xué)的思路與方法，系統(tǒng)檢索中國(guó)學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)相關(guān)文獻(xiàn)220篇，將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的107篇胃潰瘍的中醫(yī)治療文獻(xiàn)中的藥物歸類，并分別查出其性、味、歸經(jīng)，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析；2）利用東方靈盾（WTM）數(shù)據(jù)庫(kù)，對(duì)2324個(gè)胃潰瘍相關(guān)專利主題詞進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果：1）對(duì)文獻(xiàn)所涉及中藥的用藥規(guī)律進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，發(fā)現(xiàn)腫瘤發(fā)熱用藥頻次最高的前10味中藥分別為：白及、甘草、三七、海螵鞘、黃芪、白芍、黃連、延胡索、白術(shù)、生姜（干姜、姜炭）；主要是補(bǔ)益藥、清熱藥、理氣藥與理血藥；性多溫、寒，味則以苦味為先，其次為甘、辛；“歸經(jīng)”以歸脾經(jīng)的藥物為最，其次是胃、肝、肺經(jīng)的藥物；2）對(duì)WTM數(shù)據(jù)庫(kù)命中專利進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，前10味藥分別為：甘草、延胡索、白及、海螵蛸、枳實(shí)（枳殼）、木香、白術(shù)、白芍、陳皮（青皮）、雞內(nèi)金。結(jié)論：苦溫入脾經(jīng)藥物為治療胃潰瘍的常用藥，常用藥物為甘草、白及、海螵鞘、延胡索、白芍、白術(shù)。

關(guān)鍵詞胃潰瘍；中醫(yī)藥；性味；歸經(jīng)；文獻(xiàn)；專利

Literature Review of TCM Medication Rules on Treating Gastric Ulcer

Liu Lijuan，Hai Lina，Zhang Jinling，Wang Ruifeng，Lei Na，Shen Yan，Qin Wenjie
（Beijing Zhendong Guangming Pharmaceutical Research Institute Limited Company，Beijing 100120，China）

Abstract Objective：To explore the rules and characteristics of herbs and their nature，flavor and meridian entry in treating gastric ulcer and to provide reference for Traditional Chinese Medicine（TCM）clinical treatment. Methods：1）To extract 220 papers from CNKI and select 107 papers which meet the inclusion criteria. Then summarize and analyze the nature，flavor，and meridian entry of the herbs used. 2）Analyze 2324 subject items by WTM database. Results：1）The top ten frequently used drugs in tumorfever disease are：Baiji（Bletillae rhizoma），Gancao（Glycyrrhizae radix et rhizoma），Sanqi（Notoginseng radix et rhizoma），Haipiaoxiao（Sepiae endoconcha），Huangqi（Astragali radix），Baishao（Paeoniae radix alba），Huanlian（Coptidis rhizome），Yanhusuo （Corydalis rhizoma），Baizhu（Atractylodis macrocephalae rhizoma），Shengjiang（Ringiberis rhizoma recens）［Ganjiang（Zingiberis rhizoma），Jiangtan（Zingiberis rhizome praeparatum）］. Among these drugs，most of them can tonify body，clear heat，regulate qi and regulate blood. Mainly，the nature is warm，cold and the flavor is mostly bitter，and then sweet and pungent. Meridian entry is mostly spleen，and then stomach，liver and lung meridian. 2）Statistical analysis of WTM patents shows that top 10 herbs are：Gancao（Glycyrrhizae radix et rhizoma），Yanhusuo（Corydalis rhizoma），Baiji（Bletillae rhizoma），Haipiaoxiao（Sepiae endoconcha），Zhike（Aurantii fructus），Muxiang（Aucklandiae radix），Baizhu（Atractylodis macrocephalae rhizoma），Baishao（Paeoniae radix alba），Chenpi（Citri reticulatae pericarpium），Jineijin（Galli gigerii endothelium corneum）. Conclusion：Based on the analysis of the nature，flavor and meridian entry，it could be found that bitter warm cold herbs which belong to spleen meridian entry were mostly common used in treating gastric ulcer. Commonly used drugs were Gancao（Glycyrrhizae radix et rhizoma），Baiji （Bletillae rhizoma），Haipiaoxiao（Sepiae endoconcha），Yanhusuo（Corydalis rhizoma），Baishao（Paeoniae radix alba），and Baizhu（Atractylodis macrocephalae rhizoma）.

Key Words Gastric ulcer；Traditional Chinese Medicine；Nature and flavor；Meridian entry；Literature；Patents

胃潰瘍（Gastric Ulcer，GU）指胃黏膜缺損超過黏膜肌層的慢性潰瘍病變，多見于中老年人，是全球性常見?。?］。中醫(yī)對(duì)消化性潰瘍（Peptic Ulcer，PU）的病名有多種稱謂，根據(jù)PU的臨床癥狀將其分別歸屬于胃（脘）痛、嘔吐、便血、痞滿等疾病中［2］。上腹胃脘部近心窩處疼痛為胃潰瘍主要癥狀，疼痛常具有典型的周期性和節(jié)律性。

目前消化性遺瘍（PU）在世界各國(guó)都是一種常見病，據(jù)國(guó)外學(xué)者報(bào)道，在人群中大約有10%患有潰瘍?。?］。胃潰瘍發(fā)病有明顯季節(jié)性，氣溫驟變和天氣寒冷的季節(jié)易發(fā)病，夏季發(fā)病率最低。約30% ～50%治愈后復(fù)發(fā)，五年內(nèi)復(fù)發(fā)率達(dá)100%，其癌變率2%～5%［4］。目前西藥的維持治療尚無(wú)法根本解決復(fù)發(fā)率高的問題。多項(xiàng)研究結(jié)果表明，中醫(yī)在治療消化性潰瘍上具有一定的優(yōu)勢(shì)，主要體現(xiàn)在改善患者癥狀、提高潰瘍愈合率，降低潰瘍復(fù)發(fā)率等方面，結(jié)合中藥低毒高效的特點(diǎn)，臨床需求開發(fā)顯著降低胃潰瘍的復(fù)發(fā)率的中成藥。

基于文獻(xiàn)查詢，以往針對(duì)治療胃潰瘍中藥用藥規(guī)律的研究相對(duì)較少。本研究通過對(duì)WTM數(shù)據(jù)庫(kù)所有有關(guān)胃潰瘍專利及摘錄的107篇文獻(xiàn)中所載經(jīng)典方、自擬方及中成藥處方進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，尋找中藥治療胃潰瘍的用藥規(guī)律及特征，可為新藥開發(fā)提供科學(xué)依據(jù)。

表1　消化性潰瘍相關(guān)文獻(xiàn)中藥出現(xiàn)頻次統(tǒng)計(jì)結(jié)果（統(tǒng)計(jì)源1）

1　資料與方法

1. 1 中藥數(shù)據(jù)來(lái)源 中藥基礎(chǔ)數(shù)據(jù)來(lái)源于《中華人民共和國(guó)藥典》（簡(jiǎn)稱《中國(guó)藥典》）［5］，全國(guó)中醫(yī)藥院校規(guī)劃教材《中藥學(xué)》［6］作為補(bǔ)充，不同入藥部位及炮制方法但功效相同的同一中藥或同物異名者，計(jì)為一種中藥。每味中藥類目參考《中國(guó)藥典》［4］一部記載的中藥名稱、性、味、歸經(jīng)進(jìn)行收錄統(tǒng)計(jì)。

表2　中藥功效用藥規(guī)律—前32味中藥分類統(tǒng)計(jì)（統(tǒng)計(jì)源1）

表3　中藥歸經(jīng)用藥規(guī)律—前32味中藥歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)（統(tǒng)計(jì)源1）

表4　中藥性味用藥規(guī)律—前32味中藥藥性、藥味統(tǒng)計(jì)（統(tǒng)計(jì)源1）

1. 2 文獻(xiàn)檢索與資料收集 檢索中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI 1994—2014年），以“胃潰瘍”“消化性潰瘍”為關(guān)鍵詞檢索，去除護(hù)理、西醫(yī)、個(gè)案報(bào)道和可能重復(fù)的臨床研究報(bào)告，系統(tǒng)檢索中國(guó)學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)相關(guān)文獻(xiàn)220篇，從符合納入標(biāo)準(zhǔn)的107篇相關(guān)文獻(xiàn)中摘錄不同中藥處方共58組，建立統(tǒng)計(jì)源1。

表5　專利主題詞出現(xiàn)頻次統(tǒng)計(jì)結(jié)果（統(tǒng)計(jì)源2）

1. 3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）收錄CNKI已公開的有關(guān)中藥治療胃潰瘍研究的一次文獻(xiàn)、綜述性文獻(xiàn)及碩博論文，理論探討文獻(xiàn)未計(jì)；2）中西醫(yī)結(jié)合療胃潰瘍的文獻(xiàn)均不收錄；3）文章中方劑所含中藥不全者，未予錄入；4）將同一作者、同一方劑和同一治法的文獻(xiàn)合并歸一。

1. 4 專利收集 以東方靈頓數(shù)據(jù)庫(kù)收載1985年至今所有的專利為檢索對(duì)象，以關(guān)鍵詞“胃潰瘍”為適應(yīng)證檢索條件，檢索到相關(guān)專利2 324篇建立統(tǒng)計(jì)源2。

1. 5 統(tǒng)計(jì)方法

1. 5. 1 文獻(xiàn)統(tǒng)計(jì)方法 以上述1. 2收集文獻(xiàn)（統(tǒng)計(jì)源1）為基礎(chǔ)，對(duì)胃潰瘍具有治療作用的經(jīng)典方、自擬方、現(xiàn)有中成藥處方進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，將檢索結(jié)果數(shù)據(jù)導(dǎo)入Excel表格處理，選取胃潰瘍文獻(xiàn)前32味高頻中藥，并對(duì)其中藥分類、性、味、歸經(jīng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

1. 5. 2 專利統(tǒng)計(jì)方法 以上述1. 3收集的專利（統(tǒng)計(jì)源2）為基礎(chǔ)，進(jìn)行WTM數(shù)據(jù)庫(kù)主題詞在線統(tǒng)計(jì)分析，提取100個(gè)高頻主題詞，剔除非中藥材詞匯，得出胃潰瘍專利中引用的前70味高頻中藥材。

2　結(jié)果

2. 1 文獻(xiàn)統(tǒng)計(jì)結(jié)果（統(tǒng)計(jì)源1）

2. 1. 1 中藥頻次用藥規(guī)律 根據(jù)已收錄的107篇有效文獻(xiàn)［7-29］，摘錄不同中藥組方58組，統(tǒng)計(jì)方劑中各中藥的使用頻次及頻率，按照降序排列，記錄前32味高頻中藥統(tǒng)計(jì)結(jié)果，如下表1。由表1可見使用頻次最高的中藥為白及，其次分別為甘草、三七、海螵鞘、黃芪、白芍、黃連、延胡索、白術(shù)、姜（生姜、干姜、姜炭）等。

2. 1. 2 中藥功效用藥規(guī)律 統(tǒng)計(jì)胃潰瘍治療方劑中前32味高頻使用中藥，其功效類別主要集中在補(bǔ)益藥、清熱藥、理氣和理血藥中。其中補(bǔ)益藥治療胃潰瘍研究比較活躍，其出現(xiàn)比例為21. 21%，其次為清熱藥、理血藥與理氣藥，見表2。

2. 1. 3 中藥歸經(jīng)用藥規(guī)律 統(tǒng)計(jì)胃潰瘍治療方劑中前32味高頻使用中藥所屬歸經(jīng)，計(jì)算同一歸經(jīng)出現(xiàn)的頻次及頻率。其中歸脾出現(xiàn)頻率最高為22. 11%、其次為胃、肝經(jīng)的頻率相對(duì)較高，見表3。

2. 1. 4 中藥性味用藥規(guī)律 前32味中藥所屬性味進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，性溫、性寒的中藥使用相對(duì)較多，頻率分別為42. 42%、36. 36%；就藥味而言，以苦為最（32. 08%），其次為甘、辛，見表4。

2. 2 WTM專利統(tǒng)計(jì)結(jié)果（統(tǒng)計(jì)源2） 通過東方靈盾世界傳統(tǒng)藥物專利數(shù)據(jù)庫(kù)（WTM），適應(yīng)證以“EFF＝胃潰瘍”為檢索條件查詢專利，進(jìn)行提取詞統(tǒng)計(jì)分析，去除噪音，篩選有效提取詞（中藥名稱）排序如表5，前10位高頻中藥分別為甘草（炙甘草）、延胡索（元胡）、白及、海螵鞘（烏賊骨）、枳實(shí)（枳殼）、木香、白術(shù)、白芍、陳皮（青皮）、雞內(nèi)金。

3　討論

收集近20年國(guó)內(nèi)發(fā)表的有關(guān)中藥治療胃潰瘍的相關(guān)文獻(xiàn)，篩選出32味高頻中藥、統(tǒng)計(jì)高頻中藥的功效、性、味、歸經(jīng)等規(guī)律，發(fā)現(xiàn)目前臨床用于胃潰瘍治療的中藥存在一定的用藥規(guī)律。結(jié)果表明：在該32味中藥中，有關(guān)補(bǔ)益藥、清熱藥治療胃潰瘍的研究較多；歸脾、胃、肝經(jīng)分布比例相對(duì)較高，可見脾胃虧虛是胃潰瘍發(fā)病的根本因素；多性溫、寒，味苦、甘，這與中醫(yī)基礎(chǔ)理論及臨床實(shí)際相吻合。本研究通過對(duì)2324個(gè)胃潰瘍專利的主題詞進(jìn)行在線統(tǒng)計(jì)，剔除噪音，獲得專利前10味高頻使用中藥，與文獻(xiàn)統(tǒng)計(jì)前10味高頻用藥比較有6味中藥相同，分別是：甘草、白及、海螵鞘、延胡索、白芍、白術(shù)，為胃潰瘍常用中藥。

由于胃潰瘍的高復(fù)發(fā)率，藥物療法仍是目前研究的熱點(diǎn)，中醫(yī)藥獨(dú)具優(yōu)勢(shì)，通過文獻(xiàn)及專利分析，尋找目前中醫(yī)藥治療胃潰瘍的用藥規(guī)律，可為臨床研究、新藥開發(fā)選方提供科學(xué)依據(jù)。

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（2015 -05 -06收稿 責(zé)任編輯：張文婷）

中圖分類號(hào)：R573. 1；R311

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

doi：10. 3969／j. issn. 1673 -7202. 2016. 03. 046

通信作者：秦文杰（1971. 06—），女，博士，研究員，副院長(zhǎng)兼中藥所所長(zhǎng)，研究方向：新藥開發(fā)，E-mail：zzwenjieqin＠163. com

作者簡(jiǎn)介：劉麗娟（1980. 07—），女，碩士，信息主管，研究方向：新藥開發(fā)，E-mail：liulijuanhami＠sina. com

基金項(xiàng)目：公益性行業(yè)科研專項(xiàng)經(jīng)費(fèi)項(xiàng)目（編號(hào)：201507002）；科學(xué)技術(shù)部國(guó)家“十一五”支撐計(jì)劃課題（編號(hào)：2011BAI07B03）