益氣逐瘀法對(duì)中華小型豬PMI模型氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響

邢文龍?zhí)?躍劉紅旭吳愛麗周 琦佟 彤李 享?xiàng)钪竞＃ㄊ锥坚t(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院，北京，0000；中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外心血管病醫(yī)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心，北京，00037）

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益氣逐瘀法對(duì)中華小型豬PMI模型氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響

邢文龍1唐 躍2劉紅旭1吳愛麗2周 琦1佟 彤1李 享1楊志海1
（1首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院，北京，100010；2中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外心血管病醫(yī)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心，北京，100037）

摘要目的：探索氧化應(yīng)激反應(yīng)在中華小型豬PCI圍手術(shù)期心肌損傷（Peri-procedure Myocardial Injury，PMI）過程中的作用，以及益氣逐瘀方參元丹（SYD）的心肌保護(hù)作用及機(jī)制。方法：中華小型豬24只，隨機(jī)分為假手術(shù)組（n＝6），模型組（n ＝6），SYD低劑量組［0. 06 g／（kg·d），n＝6］，SYD高劑量組［0. 24 g／（kg·d），n＝6］。于小型豬冠脈狹窄處行球囊擴(kuò)張＋拉傷＋大支架置入法建立PCI圍手術(shù)期心肌損傷模型，測(cè)定并對(duì)比各組手術(shù)前1 h，術(shù)后4 h，12 h，24 h血清肌酸磷酸激酶同工酶（ck-mb）、肌鈣蛋白I（cTNI）及超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、還原性谷胱甘肽（TSH）。結(jié)果：各組術(shù)前心肌酶水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0. 05），術(shù)后心肌酶升高，但低于正常參考值5倍，提示發(fā)生PCI圍手術(shù)期心肌損傷，造模成功。參元丹低劑量組、高劑量術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)心肌酶水平均低于模型組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0. 05）。術(shù)后12 h、24 h參元丹高劑量組心肌酶水平低于參元丹低劑量組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0. 05）。模型組術(shù)后SOD、GSH水平較假手術(shù)組下降，MDA水平較假手術(shù)組升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0. 05）；模型組術(shù)后SOD、GSH水平較術(shù)前降低，MDA水平較術(shù)前升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0. 05）；參元丹高劑量組與低劑量組均能夠升高SOD、GSH，同時(shí)降低MDA，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0. 05），但僅在術(shù)后4 h，參元丹高劑量組與低劑量組作用存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0. 05），高劑量組優(yōu)于低價(jià)量組。結(jié)論：中華小型豬PMI模型造模成功，參元丹具有改善PMI的內(nèi)源性心肌保護(hù)作用。參元丹高劑量組較低劑量組作用更加明顯，提示參元丹的心肌保護(hù)作用可能呈劑量相關(guān)。氧化應(yīng)激因子在手術(shù)前后存在差異，提示氧化應(yīng)激反應(yīng)可能參與到了PMI的發(fā)生發(fā)展過程，參元丹具有加速抗氧化因子生成，維持抗氧化因子有效濃度，降低氧化因子。參元丹的心肌保護(hù)作用可能與其抗氧化應(yīng)激反應(yīng)相關(guān)。

關(guān)鍵詞PCI圍手術(shù)期心肌損傷；氧化應(yīng)激反應(yīng)；參元丹；中華小型豬小型豬

The Effect of Shen Yuan Dan on Oxidative Stress Reaction of Chinese Miniature Pig PMI Model

Xing Wenlong1，Tang Yue2，Liu Hongxu1，Wu Aili2，Zhou Qi1，Tong Tong1，Li Xiang1，Yang Zhihai1
（1 Beijing Hospital of Traditional Chinese Medicine affiliated to Capital Medical University，Beijing 100010，China；2 Laboratory
Animal Center of Fuwai Cardiovascular Hospital of Chinese Academy of Medical Sciences，Beijing 100037，China）

Abstract Objective：To observe the effect of oxidative stress reaction in miniature pig PCI perioperative myocardial injury （PMI）process，and discuss the mechanism of Yiqi Zhuyu Shen Yuan Dan（SYD）on myocardial injury. Methods：Twenty-four Chinese miniature pigs were randomly divided into four groups，namely，control group（n＝6），model group（n＝6），SYD low dose group［0. 06 g／（kg·d）n＝6］，SYD high dose group［0. 24 g／（kg·d），n＝6］. Balloon dilatation，injury and stenting were used to make PCI pig models. Serum creatine phosphokinase isoenzyme（CK-MB），troponin I（cTNI）and superoxide dismutase（SOD），malondialdehyde（MDA）and reducing glutathione（TSH）were detected and compared before 1 hour of surgery and after 4hr，12hr，and 24hr of surgery. Results：No statistical differences were found among groups in pre-operation cardiac enzyme levels（P＞0. 05），while after treatment，myocardial enzyme increases，while less than 5 times the normal reference value. It indicated the success of building injury models. Myocardial enzyme levels at each time point in SYD low dose group，high dose after surgery were lower than those of the model group，and the difference is statistically significant（P＜0. 05）. After 12 hr，24 hr，myocardial enzyme level in SYD high dose group is lower than that of SYD low dose group，and the difference is statistically significant（P＜0. 05）. Compared with control group，SOD and GSH levels in the model group decreased while the MDA level increased with statistical difference（P＜0. 05）. SOD and GSH levels in model group has decreased than pre-operation，while MDA increased，with statistical difference（P＜0. 05）. SOD and GSH levels in the SYD low dose and high dose group increased and MDA levels decreased，with statistically significant difference（P＜0. 05）. However，4 hours after surgery，statistical differencesshowed between SYD high dose group and low dose group（P＜0. 05），and high dose group is superior to low dose group. Conclusion：Chinese miniature pig PMI models are successfully built，and Shen Yuan Dan has improved PMI endogenous myocardial injury. SYD high dose group has better performance than low dose group，which indicates the protective function of Shen Yuan Dan may relate to different does. Oxidative stress factor varied before and after the surgery，which may involve with the development of PMI. Shen Yuan Dan can accelerate the generation pace of anti-oxidation factor，maintain its effective concentration，and thus to reduce oxidation factor. This could possibly be its protective mechanism.

Key Words PCI perioperative myocardial injury；Oxidative stress response；Shen Yuan Dan；Chinese miniature pig

冠狀動(dòng)脈介入治療（Percutaneous Coronary Intervention，PCI）已經(jīng)成為冠心病最重要的治療方法并越來越廣泛的應(yīng)用于臨床。大量循證醫(yī)學(xué)證據(jù)顯示PCI可以顯著改善冠心病患者的預(yù)后，但目前尚存在諸多與手術(shù)相關(guān)的臨床問題，如無復(fù)流、再灌注損傷、圍手術(shù)期心肌損傷（Peri-procedure myocardial Injury，PMI）、支架內(nèi)再狹窄及支架遠(yuǎn)期血栓等。缺血再灌注損傷、無復(fù)流、支架內(nèi)再狹窄及遠(yuǎn)期血栓已經(jīng)有較多關(guān)注和研究，PMI正作為熱點(diǎn)逐步受到關(guān)注。

圍手術(shù)期心肌損傷（Peri-procedure Myocardial Injury，PMI）指冠心病PCI過程中心肌細(xì)胞發(fā)生的微損傷，是急診和擇期PCI過程中常見的病理過程。根據(jù)2012年歐洲心臟病學(xué)會(huì)（ESC）發(fā)表的《非ST段抬高急性冠脈綜合癥處理指南》，PCI圍手術(shù)期心肌損傷被定義為：PCI術(shù)前心肌標(biāo)志物水平正常的患者，術(shù)后心肌標(biāo)志物水平增高超過正常上限第99百分位數(shù)但不超過心肌標(biāo)志物超過正常上限第99百分位數(shù)的5倍、或者心肌標(biāo)志物超過正常上限第99百分位數(shù)的5倍但沒有缺血癥狀、血管造影和影像學(xué)證據(jù)者。若術(shù)后心臟標(biāo)志物超過正常上限第99百分位數(shù)的5倍，則定義為“PCI相關(guān)心肌梗死”，其程度較“心肌損傷”為甚。

2011年，prasad等［1］的一篇薈萃分析指出，根據(jù)PCI相關(guān)心肌損傷的定義，有5%～30%的患者發(fā)生。發(fā)生PMI重要的機(jī)制之一為，在PCI操作過程中，球囊擴(kuò)張／結(jié)束引起的缺氧／復(fù)氧過程會(huì)使血管內(nèi)皮損傷釋放氧自由基釋放增加，氧化／抗氧化過程失衡，加速炎性反應(yīng)及微循環(huán)血栓形成，造成遠(yuǎn)端心肌損傷。Okmen等研究同樣表明［2］，冠狀動(dòng)脈介入治療后，心肌損傷標(biāo)記物的升高與球囊擴(kuò)張時(shí)間、球囊壓力及擴(kuò)張次數(shù)成正相關(guān)。因此，如何干預(yù)PCI過程中氧化應(yīng)激反應(yīng)成為防治PMI的重要治療方法。參元丹（SYD）是劉紅旭教授基于冠心病心絞痛“氣虛血瘀”的病理特點(diǎn)而制成的具有“益氣逐瘀”功效的中藥復(fù)方制劑，既往研究表明參元丹通過降低缺血再灌注（Ischemic／Reperfusion，I／R）大鼠血漿LDH、CK-MB的水平，抗脂質(zhì)過氧化損傷，減少I／R后梗死面積的擴(kuò)大變化發(fā)揮心臟多靶點(diǎn)保護(hù)作用，同時(shí)SYD能夠提高缺氧／復(fù)氧誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞活性［3-7］。這提示，SYD可能在PMI防治領(lǐng)域具有一定功效。

本研究以中華小型豬為研究對(duì)象，采用模擬真實(shí)PCI過程的造模方法，檢測(cè)不同時(shí)點(diǎn)心肌酶及氧化應(yīng)激相關(guān)因子的動(dòng)態(tài)變化，探討氧化應(yīng)激反應(yīng)在PMI過程中的作用，以及參元丹可能的心肌保護(hù)機(jī)制。

1　材料和方法

1. 1 動(dòng)物與分組

1. 1. 1 動(dòng)物 中華小型豬24只（阜外心血管病醫(yī)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供），雌雄不限，體重25～30 kg，全部經(jīng)過檢驗(yàn)檢疫，符合動(dòng)物實(shí)驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)，排除進(jìn)食不良者。

1. 1. 2 分組 成組設(shè)計(jì)應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法，隨機(jī)分成假手術(shù)組：僅進(jìn)行股動(dòng)脈剝離；模型組：僅造模不喂藥；SYD低劑量組：服用劑量為0. 06 g／（kg·d）；SYD高劑量組：服用劑量為0. 24 g／（kg·d）。每組6只。參元丹制成粉劑混于高脂飼料中，造模前3 d開始喂養(yǎng)，喂食1次／d。

1. 2 方法

1. 2. 1 PMI小型豬模型的制備 本研究建立的心肌損傷小型豬模型模擬真實(shí)PCI圍手術(shù)期心肌損傷發(fā)生機(jī)理。介入操作過程中的機(jī)械損傷是PCI圍手術(shù)期心肌損傷發(fā)生的始動(dòng)因素，因此本造模方法將介入操作過程中所造成的機(jī)械損傷放大，采用于小型豬冠脈狹窄處行球囊擴(kuò)張＋拉傷＋大支架置入法制備PMI小型豬模型。中華小型豬耳緣靜脈注射戊巴比妥鈉誘導(dǎo)麻醉，待麻醉完全后予呼吸支持，處剝離股動(dòng)脈穿刺置入6F動(dòng)脈鞘管，將指引導(dǎo)管置于左冠狀動(dòng)脈開口，在導(dǎo)絲指引下將pTCA球囊送至冠狀動(dòng)脈前降支中下部斑塊形成處，打開球囊堵閉遠(yuǎn)端1／3，可壓閉邊支血管，球囊與動(dòng)脈直徑之比為1. 3∶1，持續(xù)約30 min，在球囊擴(kuò)張同時(shí)拉動(dòng)球囊5次，幅度1cm，間隔30 s，完成拉傷后經(jīng)指引導(dǎo)絲置入支架，支架直徑2. 5～3. 0 mm，長(zhǎng)度不限，送至球囊封堵及拉傷處，以10atm釋放并確保貼壁良好。操作完畢撤除球囊、導(dǎo)絲、導(dǎo)管及鞘管，局部皮下給予青霉素抗感染，無菌縫合，心電監(jiān)護(hù)24 h。

1. 2. 2 標(biāo)本采集 術(shù)前1 h，術(shù)后4 h，12 h，24 h上腔靜脈采血2 mL，3 000 r／min離心取血清，-80℃低溫保存待測(cè)。

1. 2. 3 檢測(cè)指標(biāo)與方法 肌酸激酶同工酶（CKMB）：采用免疫抑制法檢測(cè)CK-MB。在抗體CK-M單體的抗體存在的條件下，標(biāo)本中的全部CK-MM活性和50%CK-MB活性被抑制，而CK-MB中B亞基的活性則不受影響。將CK-B活性測(cè)定值乘以2倍（CK-MB含量略而不計(jì)）即得CK-MB活性。正常值范圍：0～24 U／L。具體操作按試劑盒說明書進(jìn)行，試劑盒購(gòu)自南京建成生物工程研究所。

肌鈣蛋白I（cTNI）：采用免疫比濁法檢測(cè)cTNI。cTNI與其相應(yīng)抗體在液相中相遇后立即形成抗原-抗體復(fù)合物，產(chǎn)生一定濁度，該濁度的高低在一定量抗體存在時(shí)與抗原的含量成正比，可利用標(biāo)準(zhǔn)濃度的cTNI生成的濁度在600 nm處吸光度，建立吸光度與濃度的標(biāo)準(zhǔn)曲線，可以計(jì)算出為止?jié)舛葮颖局械腸TNI含量。正常值范圍：0～0. 8 ng／mL。具體操作按試劑盒說明書進(jìn)行，試劑盒購(gòu)自南京建成生物工程研究所。

超氧化物歧化酶（SOD）：采用黃嘌呤氧化酶法（羥胺法）測(cè)定SOD活力。超氧陰離子自由基可以氧化羥胺形成亞硝酸鹽，在顯色劑的作用下呈現(xiàn)紫紅色。當(dāng)被測(cè)定樣品中含有SOD時(shí)，則對(duì)超氧陰離子自由基有專一性的抑制作用，使形成的亞硝酸鹽減少，通過比色法可以測(cè)定被測(cè)樣品具有的SOD活力。具體操作按試劑盒說明書進(jìn)行，試劑盒購(gòu)自南京建成生物工程研究所。

丙二醛（MDA）：硫代巴比妥酸（TBA）法檢測(cè)MDA含量。過氧化脂質(zhì)降解產(chǎn)物中的丙二醛可與硫代巴比妥酸（TBA）縮合，形成紅色產(chǎn)物在532 nm處有最大吸收峰。用可見分光光度計(jì)測(cè)其吸收度，通過公式計(jì)算MDA含量。具體操作按試劑盒說明書進(jìn)行，試劑盒購(gòu)自南京建成生物工程研究所。

還原性谷胱甘肽（GSH）比色法測(cè)定GSH。二硫代二硝基苯甲酸與巰基化合物反應(yīng)時(shí)能產(chǎn)生1種黃色化合物，可進(jìn)行比色法測(cè)定。具體操作按試劑盒說明書進(jìn)行，試劑盒購(gòu)自南京建成生物工程研究所。1. 3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用SPSS 15. 0統(tǒng)計(jì)軟件（pN：32119001，SN：5045602）進(jìn)行分析采，同組間的計(jì)量資料符合正態(tài)分布、方差齊性采用配對(duì)t檢驗(yàn)，多個(gè)樣本均數(shù)的比較用方差分析和q檢驗(yàn)，多個(gè)樣本均數(shù)與同一對(duì)照組比較用Dunnet t檢驗(yàn)，以P＜0. 05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2. 1 PMI小型豬模型心肌酶的變化及參元丹的干預(yù)作用 CK-MB和cTN是目前公認(rèn)的特異性和敏感性較高的心肌損傷標(biāo)志物指標(biāo)，2013年《ESC／ACCF／AHA／WHF全球心肌梗死第三次定義》中將CK-MB與肌鈣蛋白（TnT或TNI）一同列為心肌損傷標(biāo)志物的首選［5］。研究結(jié)果顯示：各組術(shù)前心肌酶水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0. 05），術(shù)后各組心肌酶升高，提示發(fā)生PCI圍手術(shù)期心肌損傷，造模成功。參元丹低劑量組、高劑量術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)心肌酶水平均低于模型組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0. 05）。術(shù)后12 h、24 h參元丹高劑量組心肌酶水平低于參元丹低劑量組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0. 05）。結(jié)果見表1。研究結(jié)果提示造模成功，參元丹具有改善PMI的內(nèi)源性心肌保護(hù)作用。參元丹高劑量組較低劑量組作用更加明顯，提示參元丹的心肌保護(hù)作用可能呈劑量相關(guān)。

2. 2 PMI小型豬模型氧化應(yīng)激因子的變化及參元丹的干預(yù)作用 假手術(shù)組不同時(shí)間點(diǎn)SOD、GSH、MDA存在波動(dòng)，但均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0. 05），考慮與局部損傷刺激有關(guān)；模型組術(shù)后SOD、GSH水平較假手術(shù)組下降，MDA水平較假手術(shù)組升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0. 05）；模型組術(shù)后SOD、GSH水平較術(shù)前降低，MDA水平較術(shù)前升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0. 05）；參元丹高劑量組與低劑量組均能夠升高SOD、GSH，同時(shí)降低MDA，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0. 05），但僅在術(shù)后4 h，參元丹高劑量組與低劑量組作用存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0. 05），高劑量組優(yōu)于低價(jià)量組。如表2、表3、表4。研究結(jié)果提示：氧化應(yīng)激因子在手術(shù)前后存在差異，抗氧化指標(biāo)下降，氧化指標(biāo)升高，提示氧化應(yīng)激反應(yīng)可能參與到了PMI的發(fā)生發(fā)展過程中，參元丹具有加速抗氧化因子生成，維持抗氧化因子有效濃度，降低氧化因子。參元丹的心肌保護(hù)作用可能與其抗氧化應(yīng)激反應(yīng)相關(guān)。

表1　PMI小型豬模型心肌酶的變化及參元丹的干預(yù)作用（±s，n＝6）

表1　PMI小型豬模型心肌酶的變化及參元丹的干預(yù)作用（±s，n＝6）

注：*P＜0. 05與模型組相比；＃P＜0. 05與參元丹低劑量組相比。

分組　CK-MB檢測(cè)值（U／L）術(shù)前1 h　　術(shù)后4 h　　術(shù)后12 h　　術(shù)后24 h cTNI檢測(cè)值（ng／mL）術(shù)前1 h　　術(shù)后4 h　　術(shù)后12 h　　術(shù)后24 h假手術(shù)組Sham　 1. 44±0. 12　 3. 46±0. 23　 2. 89±0. 17　 2. 34±0. 21　 0. 06±0. 006　 0. 94±0. 008　 0. 88±0. 007　 0. 72±0. 006模型組Model　1. 35±0. 14　 37. 28±2. 33　 80. 37±4. 51　 95. 85±5. 34　 0. 05±0. 006　 1. 68±0. 17　 2. 94±0. 21　 3. 58±0. 29參元丹低劑量組L-SYD　 1. 42±0. 15　 26. 52±2. 01*69. 85±3. 87*76. 48±4. 22*　0. 04±0. 005　 1. 42±0. 14*　1. 90±0. 18*　2. 11±0. 20*參元丹高劑量組H-SYD　 1. 74±0. 18　 23. 00±1. 99*62. 01±3. 42*＃70. 89±4. 52*＃0. 05±0. 005　 1. 32±0. 15*　1. 84±0. 17*　1. 86±0. 21*＃

表2　PMI小型豬模型SOD的變化及參元丹的干預(yù)作用

表3　PMI小型豬模型GSH的變化及參元丹的干預(yù)作用

表4　PMI小型豬模型MDA的變化及參元丹的干預(yù)作用

3　討論

介入治療已成為冠脈疾病最重要的治療手段，但PMI的發(fā)生嚴(yán)重影響患者臨床獲益。機(jī)械損傷引起的氧化應(yīng)激反應(yīng)是PMI發(fā)生的重要機(jī)制。球囊擴(kuò)張／結(jié)束引起的缺氧／復(fù)氧過程會(huì)使血管內(nèi)皮損傷釋放氧自由基釋放增加，致使細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)和功能損傷，進(jìn)而促進(jìn)單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞釋放炎性反應(yīng)遞質(zhì)，加速炎性反應(yīng)及微循環(huán)血栓形成，造成遠(yuǎn)端心肌損傷。SOD、GSH是體內(nèi)重要的抗氧化劑和自由基清除劑，作為重要的內(nèi)源性保護(hù)物質(zhì)，能夠清除氧自由基、增強(qiáng)心肌抗氧化能力、抑制心肌脂質(zhì)過氧化，從而保護(hù)心肌。MDA為氧自由基攻擊生物膜不飽和脂肪酸發(fā)生脂質(zhì)過氧化反應(yīng)的終產(chǎn)物，其值高低間接反映機(jī)體組織細(xì)胞受自由基損傷程度。

已開展的一些藥物臨床研究（如ARMYDA、NA-pLES-II）［9-12］，主要集中在經(jīng)典的冠心病防治藥物方面（抗血小板［13］、調(diào)脂藥［9-12］、β-受體阻斷劑［14］），高額的治療費(fèi)用和化學(xué)藥物所帶來的不良反應(yīng)使上述藥物的臨床獲益受限。因此，加強(qiáng)傳統(tǒng)中醫(yī)藥學(xué)在相關(guān)領(lǐng)域的研究，具有重要臨床意義。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，冠心病屬本虛標(biāo)實(shí)之證，“血瘀”貫穿于冠心病整個(gè)發(fā)病過程之中。PCI治療前后，虛實(shí)病機(jī)處于復(fù)雜的動(dòng)態(tài)演變過程之中。有研究［15］發(fā)現(xiàn)，血瘀、氣虛是冠心病PCI期間最多見的中醫(yī)證候要素，且二者常相兼出現(xiàn)，各時(shí)點(diǎn)氣虛血瘀證所占比例均超過35%，氣虛血瘀證是冠心病心絞痛在PCI過程中最穩(wěn)定的中醫(yī)證型，由此可見，益氣逐瘀法對(duì)冠心病介入術(shù)后的治療具有重大意義，益氣逐瘀法可能是減輕冠心病心絞痛圍手術(shù)期心肌損傷的重要方法。以益氣逐瘀法為理論基礎(chǔ)研制的參元丹，由黃芪、玄參、丹參、土鱉蟲、延胡索等藥組成，功善益氣扶正、破血逐瘀，具有良好的臨床療效和實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。本實(shí)驗(yàn)采用于小型豬冠脈狹窄處行球囊擴(kuò)張＋拉傷＋大支架置入法建立PCI圍手術(shù)期心肌損傷模型，于不同時(shí)點(diǎn)測(cè)定心肌酶及氧化應(yīng)激因子的變化，研究結(jié)果表明參元丹能夠改善PMI的發(fā)生程度，降低術(shù)后心肌酶升高的幅度，具有一定心肌保護(hù)作用并呈劑量依賴性；同時(shí)，研究發(fā)現(xiàn)，術(shù)后氧化應(yīng)激反應(yīng)激活，提示氧化應(yīng)激反應(yīng)參與了PMI的發(fā)生，這與既往的研究相吻合，參元丹能夠升高抗氧化因子，降低氧化指標(biāo)，具有一定抗氧化損傷的作用，參元丹的心肌保護(hù)作用可能與其抗氧化損傷作用相關(guān)，但仍需進(jìn)一步研究。

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（2016 -02 -24收稿 責(zé)任編輯：洪志強(qiáng)）

中圖分類號(hào)：R256. 22

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

doi：10. 3969／j. issn. 1673 -7202. 2016. 03. 008

通信作者：劉紅旭，男，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院心血管科主任，教授，博士研究生導(dǎo)師，研究方向：中西醫(yī)結(jié)合防治心血管疾病基礎(chǔ)與臨床研究，Tel：（010）52176633，E-mail：lhx_＠263. net

作者簡(jiǎn)介：邢文龍，男，碩士研究生，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院心血管科醫(yī)師

基金項(xiàng)目：國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目（編號(hào)：81273741）；北京市科委十病十藥項(xiàng)目（編號(hào)：Z141100002214010）；北京市中醫(yī)管理局重點(diǎn)學(xué)科基金