內鏡下氬離子凝固術聯合質子泵抑制劑治療Barrett食管的近遠期療效分析

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內鏡下氬離子凝固術聯合質子泵抑制劑治療Barrett食管的近遠期療效分析

盧娟, 劉愛華, 趙成波

(山東省濟陽縣人民醫院 消化內科, 山東 濟陽, 251400)

關鍵詞:氬離子凝固術; 質子泵抑制劑; Barrett食管; 腸化生

Barrett食管(BE)是指食管下段的復層鱗狀上皮被單層柱狀上皮所替代的一種病理現象，可伴或不伴腸化生。BE含有杯狀細胞或特殊腸化生是引發食管腺癌的主要癌前病變[1-2]。傳統治療BE的方法主要是外科食管切除術聯合應用抑酸藥物，近年來，隨著內鏡技術的開展，內鏡下介入治療逐漸受到關注。其中氬離子凝固術(APC)是目前公認較為有效的治療手段，操作簡便，療效確切。本研究采用APC聯合質子泵抑制劑(PPI)治療32例Barrett食管，觀察其近遠期療效及安全性，以期為臨床治療提供參考，現報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2012年5月-2013年12月收治的BE患者32例，均經胃鏡和病理學確診[3]，排除伴心、肝、腎等重要臟器疾病或呼吸衰竭的患者，其中男17例，女15例；年齡36～63歲，平均(51.34±3.27)歲。

1.2方法

1.2.1治療方法：常規完善各項術前檢查，包括血常規、尿常規、凝血功能、心電圖等。術中實施心電監護，監測患者各項生命體征。采用ERBE-APC300內鏡電凝電切氬離子發生器，功率60 W，流量1.8 L/min，內鏡為奧林巴斯GIF-V7.0型。內鏡到達食管病變處，將測試完畢的APC探針經鉗孔道伸出鏡外1 cm，采用1～3 s/次的頻率行氬離子凝固治療，從食管結合處至BE末端反復燒灼呈縱形長條狀，再燒灼島狀黏膜。對病變較長的全周型BE實行分次治療，每次治療范圍在全周50%以內，長度在5 cm以內。在APC治療期間，給予奧美拉唑口服, 20 mg/次，2次/d，術后維持治療。

1.2.2隨訪: 2組患者均在治療后1、6、12個月復查內鏡，根據隨訪病情情況調整劑量。以后每年復查1次內鏡。每次復查均需參照前次的內鏡記錄，在新生鱗狀上皮處多次進行四象限組織活檢，有其他可疑病灶者同樣取組織活檢。

1.3觀察指標及評價標準

APC治療完成后評價臨床療效，記錄不良反應；對比治療前后的癥狀評分；記錄隨訪期間復發情況。癥狀評分通過燒心、反酸、胸骨后疼痛及上腹不適等癥狀評價，無癥狀記為0分，輕微、間斷出現癥狀記1分，癥狀持續記2分[4]。

2結果

2.1療效及不良反應

本組32例患者共完成49次APC治療，其中23例完成1次治療即實現完全逆轉，4例經2次治療實現完全逆轉，2例經3次治療實現完全逆轉，完全逆轉率為90.63%(29/32)；3例經4次治療后未達完全逆轉，但癥狀顯著緩解，患者不愿繼續行APC治療，僅以藥物維持治療。

本組32例患者中，10例(31.25%)于治療后出現胸骨后疼痛，2例(6.25%)出現吞咽困難，2例(6.25%)出現發熱，經對癥治療后均消失，無出血、狹窄、穿孔等嚴重并發癥發生。

2.2治療前后癥狀評分變化

本組治療前癥狀評分為(1.84±0.32)分，治療后6個月癥狀評分為(0.42±0.23)分，治療后1年癥狀評分為(0.64±0.25)分。經統計學分析，治療后各時間點評分均顯著低于治療前(P<0.01)，治療后1年癥狀評分高于治療后6個月(P<0.01)。

2.3隨訪情況

本組末次隨訪時間為2015年4月。29例完全逆轉患者中，27例長期服用PPI治療，其中1例在治療后23個月復發，組織學表現為輕度異型增生；2例分別在治療后6、8個月停藥，其中1例在治療后9個月復發，組織學表現為隱性腸化生，1例在治療后10個月復發，組織學表現為中度異型增生。完全逆轉患者1年、2年復發率分別為6.90%(2/29)、10.34%(3/29)。3例未完全逆轉患者，其中1例在治療后10個月病情加重，組織學表現為中度腸化生，經2次APC治療后獲得完全逆轉; 2例長期服用PPI治療，目前均仍在隨訪中。

3討論

BE患者發生食管腺癌的風險較健康人群高30～40倍，尤其是伴高度不典型增生的BE患者，風險更高[5-6]。學者[7]多認為，BE是繼發于胃食管反流性疾病的基礎上，反流物中的酸誘導食管鱗狀上皮細胞損傷，從而發生上皮修復，在此過程中，若發生柱狀上皮替代原來的上皮，使得食管上皮可更大程度地耐受低pH值，也導致食管腺可能發生癌變。因此，及時干預，阻止BE向浸潤癌轉變的發展過程具有重要意義。目前的常規治療是采用PPI及增強胃動力的藥物，減輕臨床癥狀，但無法實現根治。

APC是一種新型非接觸性凝固方法，通過電離的氬氣將熱能傳遞至靶細胞表明，消融病變組織，使其發生凝固變性。由于氬氣流具有散發的特征，可發生側向、軸向傳導，因此治療范圍更廣。同時設備中配有絕緣裝置，可避免黏膜與組織粘連，操作非常便捷，近年來在臨床得到了廣泛應用。薛寒冰等[8]采用APC治療15例BE，總有效率達93%。高山等[9]采用APC聯合PPI治療32例BE，其中27例病灶完全消失，4例行再次治療，僅1例出現重度異型增生行手術治療。本組32例患者，共完成43次APC治療，其中29例患者實現了完全逆轉，治療后癥狀評分也顯著低于治療前，提示該方法治療BE近期療效非常理想。本研究中主要不良反應為胸骨后疼痛、吞咽困難及發熱，經對癥治療后均緩解，未出現嚴重并發癥，提示APC治療BE具有較高的安全性，與上述報道基本一致。

關于APC治療BE的遠期療效，目前臨床尚存在爭議。國外有學者[10]認為，APC治療并不能降低患者最終進展為食管腺癌的比例，但Manner H等[11]報道，采用APC治療的BE患者較未治療患者具有更高的無復發生存率。國內薛寒冰等[12]報道，APC治療BE的1年、2年復發率僅為2.8%和11.1%。朱文倩等[13]報道的1年復發率為6.9%。本研究中，1年、2年復發率分別為6.90%、10.34%，提示APC聯合PPI治療BE的遠期療效也較為理想。

參考文獻

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[3]American Gastroenterological Association. American Gastroenterological Association medical position statement on the management of Barrett's esophagus[J]. Gastroenterology, 2011, 140(3): 1084.

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[7]王琳, 王魯平. Barrett食管黏膜活檢病理診斷的進展[J]. 中華病理學雜志, 2010, 39(7): 497.

[8]薛寒冰, 戈之錚, 陳曉宇, 等. 內鏡下氬離子凝固術治療Barrett食管[J]. 中華消化內鏡雜志, 2006, 23(1): 3.

[9]高山, 陳香, 丁祥武, 等. 氬離子凝固術聯合質子泵抑制劑治療Barrett食管32例療效觀察[J]. 中華實用診斷與治療雜志, 2008, 22(10): 726.

[10]Milashka M, Calomme A, Van Laethem J L, et al. Sixteen-year follow-up of Barrett's esophagus, endoscopically treated with argon plasma coagulation[J]. United European Gastroenterol J, 2014, 2(5): 367.

[11]Manner H, Rabenstein T, Pech O, et al. Ablation of residual Barrett's epithelium after endoscopic resection: a randomized long-term follow-up study of argon plasma coagulation vs. surveillance (APE study)[J]. Endoscopy, 2014, 46(1): 6.

[12]薛寒冰, 陳曉宇, 高云杰, 等.氬離子凝固術聯合質子泵抑制劑治療Barrett食管的長期療效分析[J]. 中華消化內鏡雜志, 2006, 23(1): 3.

[13]朱文倩, 董衛國. 氬離子凝固術聯合質子泵抑制劑治療Barrett食管近期療效分析[J]. 臨床內科雜志, 2013, 30(3): 171.

基金項目:中國高校醫學期刊臨床專項資金(11522390)

收稿日期:2015-11-18

中圖分類號:R 571

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2016)01-081-02

DOI:10.7619/jcmp.201601025