CT引導下腫瘤組織間125I粒子植入用于卵巢癌術后復發患者療效觀察

沈兆紅

(臨沂市沂水中心醫院，山東臨沂276400)

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CT引導下腫瘤組織間125I粒子植入用于卵巢癌術后復發患者療效觀察

沈兆紅

(臨沂市沂水中心醫院，山東臨沂276400)

目的 探討CT引導下腫瘤組織間125I粒子植入對卵巢癌術后復發的治療效果。方法 選取卵巢癌術后復發患者120例，其中108例作為觀察組，均行CT引導下125I粒子組織間植入治療；52例作為對照組，采用保守對癥治療(營養支持、補充維生素、減輕疼痛、提高免疫力等)。兩組治療3個月時以改良實體瘤療效評價標準(mRECIST)評價治療效果及毒副反應，植入前、后行Spitzer生活質量總體評分量表評價生活質量；隨訪3年，統計兩組死亡例數及死亡原因等。結果 治療3個月時觀察組有效率為76.9%，高于對照組的1.9%(P<0.05)。觀察組期間出現轉氨酶增高9例、總膽紅素增高8例、白蛋白減少5例、堿性磷酸酶增高6例、白細胞減少10例、貧血4例、血小板減少5例，毒性分級均為1、2級，對癥處理后緩解；對照組未出現以上毒副反應。觀察組治療3個月時生活質量評分明顯高于對照組(P<0.01)。隨訪3年，觀察組存活21例、死亡87例，中位生存期為17.9個月(95% CI為12.7～27.0)；對照組存活0例、死亡52例，中位生存期為9.7個月；觀察組中位生存時間明顯長于對照組(P<0.05)。結論 CT引導腫瘤組織間125I粒子植入治療卵巢癌術后復發效果優于常規對癥治療，毒副反應輕微。

卵巢癌；卵巢癌復發；125I粒子組織間植入

卵巢癌致死率高、復發率高[1]。復發患者多采用非手術治療，放療是常用方法。新型低能放射性核素125I粒子具有適形性好、創傷小、應用簡便、對周圍組織及器官損害小等優點[2]，已用于許多癌癥的治療。2010年6月～2013年5月，本研究觀察CT引導下腫瘤組織間125I粒子植入對卵巢癌術后復發患者的臨床效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取臨沂市沂水中心醫院收治的卵巢癌術后復發患者120例，年齡36～84(62.8±6.2)歲，穿刺活檢病理為低分化漿液性乳頭狀囊腺癌70例、中分化漿液性乳頭狀囊腺癌62例、高分化漿液性乳頭狀囊腺癌15例、低分化黏液性乳頭狀囊腺癌13例，均經影像學及組織病理學檢查確診為卵巢癌復發。前期均行手術治療，術前TNM分期Ⅲ～Ⅳ期；術后經超聲穿刺病理檢查證實為卵巢癌復發，初次手術距本次復發時間(23.3±8.1)個月；卡氏評分(KPS)>70分；預計生存時間>6個月；心、肺、肝、腎、血常規、凝血功能正常。根據患者意愿并參照隨機原則分為觀察組108例，對照組52例，兩組年齡、病理分型、復發時間等均具有可比性。

1.2 治療方法 觀察組行腫瘤組織間125I粒子植入治療：盆腔CT常規檢查進一步確定腫瘤位置、大小、形狀、邊界等，采用TPS系統制訂125I粒子植入計劃。采用80 Gy的處方劑量(PD)，計算所需粒子總數、瘤內分布等?；颊唧w位根據進針方向確定，行CT掃描，體表穿刺點利用CT定位線標出，常規消毒、鋪巾、局麻，將18G穿刺針在CT引導下穿入至腫瘤中心平面，后退式植入粒子，放置間距0.5～0.8 cm。植入針拔出后壓迫止血。復查CT了解粒子分布情況。雙側卵巢均有病灶時，另一側病灶的粒子植入需間隔3天以上。術后常規予止血治療，并行TPS劑量驗證。腫瘤匹配周邊劑量(PVD)為80～100(91.6±3.6)Gy，植入125I數目為11～49(31.5±4.6)粒。治療過程中無圍手術期死亡及失訪病例。對照組給予保守對癥支持治療，如包括營養支持、補充維生素、減輕疼痛、提高免疫力等。

1.3 相關指標觀察 ①療效：治療3個月時(治療后)以改良實體瘤療效評價標準(mRECIST)[3]評價治療效果。完全緩解(CR)：卵巢內病灶全部消失；部分緩解(PR)：卵巢內病灶范圍較前縮小≥30%；無緩解(SD)：卵巢內病灶范圍縮小<30%，或增大<20%；進展(PD)：卵巢內病灶范圍增大≥20%，或出現新發肝內轉移灶或遠處轉移灶。②毒副反應：治療3個月時根據放療腫瘤學組/癌癥研究和治療歐洲協會(RTOG-EORTC)標準評估[4]毒副反應。③生活質量：治療前及治療后采用Spitzer生活質量總體評分量表評價生活質量，包括日常生活、健康、活動、支持及精神5個主題，各主題得分范圍為0～2分，總分為0～10分，得分越高代表生活質量越好。④隨訪：兩組均隨訪3年，統計死亡例數及死亡原因等。

2 結果

2.1 療效 觀察組CR 21例、PR 62例、SD 17例、PD 8例，有效率為76.9%；對照組CR 0例、PR 1例、SD 39例、PD 12例，有效率為1.9%；兩組有效率比較P<0.05。

2.2 不良反應 觀察組治療期間出現轉氨酶增高9例、總膽紅素增高8例、白蛋白減少5例、堿性磷酸酶增高6例、白細胞減少10例、貧血4例、血小板減少5例，毒性分級均為1、2級，對癥處理后緩解；對照組未出現以上毒副反應。

2.3 生活質量 觀察組粒子治療前、后生活質量評分分別為(5.67±0.72)、(8.62±0.43)分(P<0.05)；對照組治療前、后生活質量評分分別為(5.71±0.63)、(3.09±0.41)分，P均<0.05)；觀察組治療后生活質量評分明顯高于對照組(P<0.01)。

2.4 預后隨訪 隨訪3年，觀察組存活21例，死亡87例，1年生存率69.4%(75/108)、2年生存率48.1%(52/108)、3年生存率19.4%(21/108)，中位生存期為17.9個月(95%CI為12.7～27.0)，死亡原因為盆腔內轉移26例、盆腔外轉移27例、并發癥19例、其他15例。對照組存活0例、死亡52例，1年生存期34.6%(18/52)、2年生存期0.0%(0/52)，中位生存期為9.7個月。觀察組中位生存時間明顯長于對照組(P<0.05)。

3 討論

卵巢癌早期手術治療效果良好，但術后復發率高，卵巢癌復發后再次進行手術效果欠佳。近年來核醫學得到快速發展。125I粒子腫瘤組織間植入是利用I粒子的放射性，將其制成顆粒源，將放射性粒子源經術中直視或超聲、CT等儀器引導下直接植入到腫瘤組織內或腫瘤周圍，對腫瘤細胞進行持續選擇性的殺傷[5]。國外最先在原發性前列腺癌治療中應用125I粒子植入，與傳統的前列腺癌根治性手術相比，125I粒子治療能夠明顯提高無瘤生存率，使患者生活質量得到顯著提高[5]，目前已逐漸成為前列腺癌早期的一線治療方案。125I放射性粒子可以對腫瘤細胞持續產生作用，將細胞阻滯于G2/M期，延長細胞周期，導致腫瘤細胞失去增殖能力[6]。125I粒子植入屬于放療范圍的近距離內治療，其放射劑量隨距離增加而減少，故125I粒子植入后可以在局部產生高劑量，而周圍正常組織的放射劑量較低，具有放射線高度適形[7]。Lee等[8,9]研究發現，低劑量率碘粒子照射可明顯改變胰腺癌組織和胰腺癌細胞株DNMT1、DNMT3b表達，從而改變癌細胞表觀遺傳學。本研究觀察組有效率明顯高于對照組，亦高于文獻報道[10]；觀察組1年、2年、3年生存期及中位生存期均明顯高于對照組。提示125I粒子組織間植入治療卵巢癌復發患者療效明顯。

盡管125I粒子植入治療癌癥效果明顯[11,12]，但由于其仍是放射性治療，其帶來的毒副反應仍不容忽視[12]。Martinez-Monge等[14]報道，行近距離高劑量率125I放療的并發癥發生率達20%。本研究觀察組毒性分級均為1、2級，未見3、4級毒性反應，且對癥治療后緩解，提示本研究采用的粒子植入劑量及方法可行。對照組僅采用保守對癥治療，未出現以上毒副反應。我們體會，125I粒子植入的劑量應按照TPS要求，粒子源應相互平行并成直線排列，盡量使粒子分布均勻，粒子之間的縱橫距離均按1 cm等距分布；操作中應盡可能在粒子植入后將網膜覆蓋在植入區，以減少對周圍組織的損傷、出血等[15,16]。綜上所述，CT引導腫瘤組織間125I粒子植入治療卵巢癌術后復發療效確切且較為安全。

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