冠心病合并糖尿病患者血漿11-dh-TXB2水平變化及意義

王志軍，賈島，周建芝，刁增利，黃宇玲，劉鐵楠，李海濤

(1華北理工大學附屬醫院，河北唐山063000；2華北理工大學校醫院)

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·臨床研究·

冠心病合并糖尿病患者血漿11-dh-TXB2水平變化及意義

王志軍1，賈島1，周建芝2，刁增利1，黃宇玲1，劉鐵楠1，李海濤1

(1華北理工大學附屬醫院，河北唐山063000；2華北理工大學校醫院)

目的 觀察冠心病合并糖尿病患者血漿11脫氫血栓素B2(11-dh-TXB2)水平，探討其意義。方法 選擇冠心病患者270例，其中合并糖尿病134例、未合并糖尿病136例，入院后均給予常規抗冠心病及抗血小板治療；收集患者臨床基本資料；檢測血漿11-dh-TXB2水平；隨訪1年，記錄主要心血管事件(MACE)發生及再住院情況。結果 冠心病合并糖尿病與未合并糖尿病患者性別、年齡、BMI、血壓、HR、血液生化指標等比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。合并及未合并糖尿病者血漿11-dh-TXB2水平分別為(45.1±11.9)、(51.6±16.5)mmol/L，兩者比較P<0.01。合并糖尿病者血漿11-dh-TXB2水平與高敏C-反應蛋白(hs-CRP)、血糖、LDL、冠狀動脈病變數及嚴重病變數均呈正相關(r分別為0.066、0.198、0.365、0.176、0.336，P均<0.05)。所有患者完成1年隨訪，合并與未合并糖尿病者發生MACE分別為 44、33例，兩者比較P>0.05；再住院率分別為17.9%(24/134)、8.8%(12/136)，兩者比較P<0.05。結論 冠心病合并糖尿病患者血漿11-dh-TXB2水平升高預示患者病情重、預后差。

冠狀動脈粥樣硬化性疾病；糖尿病；11脫氫血栓素B2

研究發現，血小板激活參與了冠心病(CHD)的發生、發展，抗血小板治療是CHD治療的重要組成部分。糖尿病是CHD的等危癥，亦應進行抗血小板治療[1～3]。血小板激活時生成血栓素A2(TXA2)，但TXA2不穩定，可迅速失活形成血栓素B2(TXB2)。由于TXB2半衰期短，血液循環中TXB2濃度低，不易被檢測；且TXB2易受體外因素影響，檢測結果不準確。11-脫氫血栓素B2(11-dh-TXB2)是TXA2無活性的、穩定的代謝產物，不受體外因素影響，不在體外激活，半衰期較長，且沒有生物活性，不誘導或阻止血小板聚集。B?hm等[4]研究發現，11-dh-TXB2與體內血小板活化程度相關。本研究觀察CHD合并糖尿病患者血漿11-dh-TXB2水平變化，并探討其意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2013年7月1日～2014年6月30日華北理工大學附屬醫院收治的CHD患者270例，男163例、女107例，年齡(63.3±10.6)歲，病程(6.4±2.3)年，冠狀動脈(簡稱冠脈)病變數(3.1±1.6)支、冠脈嚴重病變數(1.9±1.4)支。其中穩定形心絞痛50例(18.5%)，不穩定形心絞痛153例(56.7%)，急性心肌梗死67例(24.8%)；伴有高血壓182例，伴有糖尿病134例。研究對象均通過冠脈造影檢查確診為CHD，冠脈狹窄程度≥50%判定為冠脈病變、≥75%判定為嚴重病變。排除阿司匹林過敏、哮喘、各種急慢性感染、惡性腫瘤、風濕活動等免疫性疾病、先天性心臟病、嚴重肝腎功能不全和全身其他系統疾病患者，各種血液病、出血性疾病或有出血傾向、有抗血小板和抗凝治療禁忌證者。入院后均給予規范的抗冠心病藥物治療；146例給予介入治療；均于入院當天給予阿司匹林300 mg、氯吡格雷(負荷量)300 mg，繼以阿司匹林100 mg/d、氯吡格雷75 mg/d抗血小板治療。

1.2 相關指標觀察 ①一般資料：記錄身高、體質量、血壓、HR等；詢問吸煙、飲酒等嗜好及家族史，高血壓、糖尿病、高脂血癥、腦卒中等病史；完善心電圖、超聲心動圖、冠脈造影等檢查。患者入院后第二天晨起空腹采集外周靜脈血，檢測血常規、凝血功能、肝腎功能、心肌酶、血糖、血脂、高敏C-反應蛋白(hs-CRP)等。②血漿11-dh-TXB2：入院后第2天晨起空腹采集外周靜脈血，采用ELISA試劑盒(美國Cayman化學試劑公司)檢測血漿11-dh-TXB2，嚴格按照產品說明書操作。③隨訪：所有患者隨訪1年，記錄主要心血管事件(MACE)發生及再住院情況。MACE包括：心絞痛反復發作、心肌梗死、心力衰竭、心源性死亡等。再住院指由于心臟原因再次住院。

2 結果

CHD合并糖尿病與未合并糖尿病患者性別、年齡、BMI、血壓、HR、血液生化指標等比較差異均無統計學意義(P均>0.05)；血漿11-dh-TXB2水平分別為(45.1±11.9)、(51.6±16.5)mmol/L(P<0.01)；合并糖尿病者血漿11-dh-TXB2水平與hs-CRP、血糖、LDL、冠脈病變數及嚴重病變數均呈正相關(r分別為0.066、0.198、0.365、0.176、0.336，P均<0.05)。

270例CHD患者均完成1年隨訪，發生MACE 77例，再住院36例。合并與未合并糖尿病者發生MACE 分別為44、33例，兩者比較，P>0.05；再住院率分別為17.9%(24/134)、8.8%(12/136)，兩者比較，P<0.05。

3 討論

美國國家膽固醇教育計劃成人治療組第三次報告(NCEP-ATPⅢ)[5]指出，糖尿病人群是心血管疾病的高危人群，初診糖尿病患者中1/2存在心血管疾病、2/3存在血脂異常、1/3存在高血壓。糖尿病患者死于心血管疾病的危險較正常人群高2～4倍，75%的糖尿病患者最終的死亡原因是CHD、腦梗死等血栓性疾病，因此防治血栓性疾病是糖尿病患者最重要的治療目的之一。Dharmasaroja等[6]研究表明，血漿11-dHTXB2水平能夠直接反映血小板活化程度、評價抗血小板治療效果，可作為評價CHD合并糖尿病患者抗血小板治療效果的指標。本研究結果顯示，CHD合并糖尿病患者血漿11-dh-TXB2水平顯著高于無糖尿病者，與其他研究結果一致[7,8]；說明CHD合并糖尿病患者血小板活化水平更高，對于此類患者更應該強化抗血小板治療。

本課題組前期研究結果顯示，CHD患者血漿11-dh-TXB2水平與患者預后相關[9]。Patrignani等[10]研究亦顯示，降低血漿11-dh-TXB2水平對于心血管系統具有保護作用。劉圣林[11]研究顯示，CHD患者血漿11-dh-TXB2水平與hs-CRP水平呈正相關。本研究結果顯示，CHD合并糖尿患者血漿11-dh-TXB2水平與hs-CRP、血糖、LDL、冠脈病變數及嚴重病變數均呈正相關。hs-CRP水平能夠反映動脈粥樣硬化斑塊的不穩定性，而不穩定斑塊破裂是急性冠脈綜合征的病理基礎[12]。血小板激活在急性冠脈綜合征發生過程中發揮舉足輕重的作用。Gresele等[13]研究顯示，2型糖尿病患者血小板活化水平隨著血糖水平的增加而增加，如血糖控制不良易發生血管閉塞。對于CHD合并糖尿病患者，控制血糖使其達標能夠改善患者預后。Shen等[14]研究發現，在動脈粥樣硬化形成過程中，隨著動脈粥樣硬化斑塊體積增加，血漿LDL水平和11-dh-TxB2水平同時增加；提示動脈粥樣硬化病變的進展不僅與高膽固醇血癥有關，還與血小板激活機制有關，11-dh-TXB2與LDL共同參與了動脈粥樣硬化性疾病的發生、發展。Capone等[15]報道，血漿11-dh-TXB2水平與CHD患者冠脈病變嚴重程度有關。血小板活化與CHD患者心肌壞死和冠脈病變數密切相關，3支血管病變患者的血小板活化程度顯著高于2支血管病變者，2支血管病變者的血小板活化程度顯著高于1支血管病變者[16]。本研究隨訪1年時CHD合并糖尿病者發生MACE 有增加的趨勢，再住院率顯著高于無糖尿病者。說明血小板活化程度越高，患者發生MACE及再住院的危險性越大，與Aref 等[17]研究結果一致。上述結果提示，CHD合并糖尿病患者血漿11-dh-TXB2升高反映其預后不良，對此類患者應進一步加強抗血小板治療。

綜上所述，CHD合并糖尿病血漿11-dh-TXB2水平升高者病情重、預后差。應對影響其血漿11-dh-TXB2水平的因素進行綜合干預，如降低hs-CRP水平，控制血糖及LDL，積極干預冠脈病變，強化抗血小板治療。

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Changes in levels of 11-dh-TXB2 in patients with coronary heart disease combined with diabetes mellitus

WANGZhijun1,JIADao,ZHOUJianzhi,DIAOZengli,HUANGYuling,LIUTienan,LIHaitao

(1AffiliatedHospitalofNorthChinaUniversityofScienceandTechnology,Tangshan063000,China)

Objective To observe the 11-dehydro-thromboxane B2 (11-dh-TXB2) level in patients with coronary heart disease (CHD) combined with diabetes mellitus and to investigate its significance. Methods Totally 270 CHD patients were selected including 134 cases with diabetes (diabetic group) and 136 cases without diabetes (non-diabetic group). They received conventional anti-CHD and antiplatelet therapy after admission. Their basic clinical data were recorded and 11-dh-TXB2 level was detected. After 1-year follow-up, major adverse cardiovascular events (MACE) and re-hospitalization were recorded. Results No significant differences were found in gender, age, body mass index (BMI), systolic blood pressure, diastolic blood pressure, heart rate and blood biochemical indicators between diabetic group and non-diabetic group (allP>0.05). The 11-dHTXB2 levels of diabetic group and non-diabetic group were (45.1±11.9) mmol/L and (51.6±16.5) mmol/L, respectively, and there were significant difference,P<0.01. For CHD patients with diabetes, 11-dHTXB2 plasma level was positively correlated with hsCRP, blood sugar, LDL, coronary artery disease and the number of serious diseases, respectively (r=0.066, 0.198, 0.365, 0.176 and 0.336, allP<0.05). After 1-year follow-up, 33 cases (24.3%) and 44 cases (32.8%) had MACE in the diabetic group and non-diabetic group, respectively, and there were no significant differences (P>0.05). The re-hospitalized patients of the diabetic group and non-diabetic group were 12 cases (8.8%) and 24 cases (17.9%), respectively, and there were significant differences (P<0.05). Conclusion The increased 11-dHTXB2 level in CHD patients with diabetes indicates severe illness and poor prognosis.

coronary artery atherosclerosis; diabetes mellitus; 11-dehydro-thromboxane B2

河北省醫學科學研究重點課題計劃(20100474)。

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.36.013

R541.4

B

1002-266X(2016)36-0043-03

2016-01-12)