尼可地爾治療急性心衰患者的有效性和安全性

Kyoichi Mizuno (MD, PhD, FJCC) （日本）著北京四環(huán)科寶制藥有限公司（100079）劉棟（譯）

檢測血漿中的β-利鈉肽和N-利鈉肽前體有助于區(qū)分呼吸困難是由急性心衰引起還是其他原因引起的。實際中，這些標準物在指導原則中作為I型物質，用于確診心衰。心臟充血或者血壓過載會刺激心臟分泌BNP和NT-pro-BNP。更深入研究表明，左心室末端舒張壓和左心室排出量作為心臟動脈和冠狀動脈連結處BNP和NT-pro-BNP變化的診斷標志。我們強調治療急性心衰中尼可地爾能減少前負荷和后負荷，進而減少心臟充血和提高心臟輸出量。目前為止，未有研究表明運用尼可地爾治療急性心衰時BNP和NT-pro-BNP隨時間變化。本文研究了急性心衰急性期靜脈滴注尼可地爾時患者的BNP和NT-pro-BNP的變化，也研究尼可地爾的急性作用。

1 方法

1.1 患者 在2008年8月～2009年3月期間，日本醫(yī)學院附屬Chiba Hokusoh醫(yī)院ICU病房的31例急性心衰的患者參與該研究。該心衰包括新患和慢性心衰呼吸困難需要入院治療。心衰的確斷基于心衰臨床診斷的弗雷明翰的標準，基于滿足2主標或1主標及2次標。所有的患者滿足紐約心臟協(xié)會分類的三類或四類。患者如果患有急性冠狀動脈綜合征，腎衰或透析，舒張壓小于80mmHg，急性傳染病或慢性肝病將退出該研究。

1.2 實驗操作 急性心衰患者隨機分到尼可地爾組（16）及對照組（15）。尼可地爾組初始靜脈快滴100μg/kg，隨后五天內，每天30min內滴注60～100μg/kg/h。在心衰治療中，除尼可地爾外，其他藥品運用都不存在藥量限制，并且每位醫(yī)生的治療策略不盡相同。所有治療急性心衰的藥品都是推薦用藥，例如：硝酸酯類，卡培立肽，血管緊張素轉化酶抑制藥（ACE），β-受體阻斷劑。

1.3 BNP和NT-pro-BNP監(jiān)測 血樣采于住院治療后1，3和7天，通過檢測血清中BNP和NT-pro-BNP水平來評價尼可地爾的有效性。在各采血點采血置于含EDTA的采血管中，并于30min內做離心處理。采用化學發(fā)光免疫分析法檢測血清中的BNP和NTpro-BNP水平。（推薦免疫試劑為SRL實驗室，東京，日本）。先前文獻記載了參考溶度：90%健康成年人BNP＜25pg/ml，NTpro-BNP＜70pg/ml。

急性呼吸困難患者的BNP＜100pg/ml和NT-pro-BNP＜300pg/ml時不確診為心衰。比較各采血點實驗組和對照組的血清BNP和NT-pro-BNP水平。

1.4 臨床評價 通過經胸壁超聲心動圖來確定治療前和治療后3～7天患者的左心室輸出量，舒張體積（收縮體積），左心室末端舒張/收縮直徑（Vivid I, GE Yokokawa Medical, 東京, 日本）。LVEF和ED(S)V通過Teicholz和Simpson方法計算。運用X胸透檢測治療前和治療后3～7天的心胸指數(shù)。心電圖監(jiān)測持續(xù)整個治療期。比較尼可地爾實驗組和對照組所有的臨床指標。監(jiān)測24例患者（11例對照組和13例尼可地爾實驗組）緊急情況的心電圖。我們未能清楚記錄所有急性心衰患者端坐呼吸緊急情況下的綱量和LVEF。

1.5 血液動力參數(shù)檢測 給藥后6h，12h，24h，3天和7天檢測患者的收縮期BP，舒張期BP和心率作為血液動力學參數(shù)。尼可地爾實驗組的患者進一步分成SBP高濃度組（大于18.6kPa，N=6）和低濃度組（小于18.6kPa，N=6）。通過評價SBP的時間變化來證明尼可地爾的安全性。

1.6 目的 本研究的目的通過檢測血清中BNP和NT-pro-BNP水平作為參數(shù)來評價尼可地爾給藥后的心功能，并且證明尼可地爾的有效性。第二實驗目的來分析尼可地爾給藥后BNP和NT-pro-BNP發(fā)生變化的原因。

（未完待續(xù)）