50例肺外小細胞癌的臨床、病理及預后分析

福建醫科大學附屬協和醫院（350004）高鑫艷

肺外小細胞癌(extrapulmonary small cell carcinoma,EPSCC)是一種分化程度低、具有高度侵襲轉移能力的惡性腫瘤。1926年WHO首次報道了小細胞肺癌(small cell lung cancer, SCLC)[1]，1930年Duguid和Kennedy發現原發于縱隔的小細胞癌，并將其作為不同于SCLC的獨立的病理類型提出[2]。本文通過分析福建醫科大學附屬協和醫院收治的EPSCC病例，探討EPSCC的臨床病理特征及影響預后的因素。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2007年2月～2011年3月福建醫科大學附屬協和醫院收治的50例EPSCC。所有病例均經我院病理確診，臨床資料包括：一般情況，病理診斷，免疫組化染色檢測結果，臨床表現，腫瘤分期，腫瘤大小，轉移情況，治療情況，隨訪結果，排除伴有其他惡性腫瘤病史及高分化的神經內分泌癌和皮膚Merkel細胞癌，全部病例按上世紀50年代提出的美國退伍軍人肺癌協會（VALSG）分期系統和2010年美國癌癥聯合委員會（American Joint Committee on Cancer, AJCC）第7版TNM分期進行重新分期。

1.2 診斷方法 按照世界衛生組織的診斷標準通過活檢或手術切除進行組織病理檢查，根據典型的組織病理學特征和免疫組化染色明確診斷為小細胞癌。經痰細胞學、胸片或胸部CT等影像學或纖維支氣管鏡檢查排除原發于肺的小細胞癌。

根據組織學形態EPSCC可分為：①燕麥細胞型：癌細胞多呈小梭型，似燕麥樣，細胞排列緊密，呈鑲嵌狀，極易出現擠壓現象；②小圓細胞型：癌細胞小，圓形，細胞排列較疏松，散在，但有較明顯的巢狀結構。以上兩型稱作單純型。③混合型：小細胞型(小圓細胞或燕麥細胞)伴有灶性鱗癌樣或腺癌樣分化。

原發灶不明EPSCC定義為通過目前的檢查手段如CT等影像學檢查、內鏡細胞學及病理活檢均不能確定原發部位的EPSCC。

1.3 統計學方法 數據分析采用SPSS17.0統計學軟件，臨床資料的描述采用百分比或中位數，生存分析應用Kaplan-meier法，生存率比較采用log-rank檢驗，用COX回歸模型分析各臨床因素對疾病預后的影響，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床、病理特征 50例EPSCC患者進入該研究，原發于消化道32例，占EPSCC患者的64%，其中：食管16例，（32%），胃十二指腸11例（22%），結直腸5例（10%）；原發于縱隔者7例（14%），喉2例（4%），氣管2例（4%），膀胱2例（4%），乳腺2例（4%），肝臟1例(2%），原發灶不明者2例（4%）。

50例EPSCC患者中，男性35例，女性15例。其中發生于食管者男女比例為2.6∶1，胃十二指腸為4.5∶1，縱隔為2.5∶1，除2例原發于乳腺的患者均為女性外，其他原發部位腫瘤均多見于男性。EPSCC中位年齡61.5歲（31～87歲），其中原發于食管者中位年齡60.5歲（37～76歲）。另外，EPSCC患者中吸煙者約占52%。

2.2 治療情況 50例EPSCC中曾接受手術者25例（50%），化療31例（62%），局部放射治療6例（12%），未接受治療9例（18%）；無患者接受預防性顱腦放療（其中局部治療包括手術治療和放射治療）。采用的化療方案多樣，治療周期數在1～12周期不等，42%接受過化療的患者僅接受了1～3周期的化療，治療依從性差，使治療效果降低。經隨訪共有10例（20%）患者活存至今，36例（72%）患者死亡。

3 結論

消化道（尤其食道）是EPSSC的主要好發部位。EPSCC臨床表現缺乏特異性，以病理確診，免疫組織化學檢查是診斷小細胞癌的重要輔助手段[3][4]。EPSCC患者區域淋巴結轉移率高，轉移者生存時間短，預后較差；遠處轉移率高，多見肝轉移（尤其消化道小細胞癌），發生遠處轉移者預后差。EPSCC腦轉移者生存時間短，預后差，但發生率低，腦轉移不是EPSCC患者死亡和治療失敗的主要原因。總體EPSCC預后差，中位生存時間短，生存率低，尤其對于ED-EPSCC，治療效果差，有待尋求新的治療方法提高療效。