實(shí)施《中國(guó)藥典》2015年版工作中需要開展的研究驗(yàn)證工作

北京市藥品審評(píng)中心（100061）田曉娟 周立新 張?zhí)K 佟利家

1 《中國(guó)藥典》2015年版收載的品種

1.1 已上市品種

1.1.1 原執(zhí)行《中國(guó)藥典》2010年版，2015年版繼續(xù)收載的品種。 ①品種正文內(nèi)容與2015年版藥典品種規(guī)定無變化的，由于《中國(guó)藥典》2015年版通用性要求，包括凡例、通則、制劑通則以及通用性檢驗(yàn)方法等進(jìn)行了全面的增修訂，因此，生產(chǎn)企業(yè)仍需針對(duì)《中國(guó)藥典》2015年版通用性要求方面對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行相應(yīng)的評(píng)估，進(jìn)行原標(biāo)準(zhǔn)與新版藥典相關(guān)要求的研究和比對(duì)，進(jìn)行適用性研究，不適用的應(yīng)提交補(bǔ)充申請(qǐng)。例如無菌檢查、微生物限度檢查等由于《中國(guó)藥典》2015年版有較大的修訂，因此一般均需要進(jìn)行相應(yīng)的方法學(xué)的研究驗(yàn)證工作。

注:不僅僅是藥典收載的品種，所有上市品種都需要對(duì)是否符合《中國(guó)藥典》2015年版的通用性要求進(jìn)行相應(yīng)的評(píng)估。

②品種正文內(nèi)容與《中國(guó)藥典》2015年版品種規(guī)定有變化的，即2010年版與2015年版藥典品種質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢測(cè)方法有變化的，企業(yè)除完成上述通用性要求的適應(yīng)性評(píng)估外（以下各情況均需完成這項(xiàng)工作，不再贅述），還應(yīng)針對(duì)正文所做的變化進(jìn)行相應(yīng)的方法適用性研究，不適用的應(yīng)提出補(bǔ)充申請(qǐng)。

1.1.2 《中國(guó)藥典》2015年版不再收載的歷版藥典曾收載品種(因安全性、有效性等問題撤市的除外)，新標(biāo)準(zhǔn)未頒布前，仍執(zhí)行原藥典標(biāo)準(zhǔn)，但應(yīng)符合新版藥典的通用要求，生產(chǎn)企業(yè)也需要針對(duì)《中國(guó)藥典》2015年版通用性要求方面對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行相應(yīng)的評(píng)估。

1.1.3 屬于《中國(guó)藥典》2015年版收載的品種，但藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)異于藥典的品種。

(1)收載檢驗(yàn)項(xiàng)目多于藥典規(guī)定或質(zhì)量指標(biāo)嚴(yán)于藥典要求的，應(yīng)在執(zhí)行藥典要求的基礎(chǔ)上，同時(shí)執(zhí)行原注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)的相應(yīng)項(xiàng)目和指標(biāo)。此種情況需要向省級(jí)食藥監(jiān)管部門(進(jìn)口藥品報(bào)國(guó)家食藥監(jiān)管總局)備案。

(2)藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)收載檢驗(yàn)項(xiàng)目少于藥典規(guī)定或質(zhì)量指標(biāo)低于藥典要求的，應(yīng)執(zhí)行藥典規(guī)定。在執(zhí)行藥典標(biāo)準(zhǔn)前，企業(yè)也應(yīng)該進(jìn)行相應(yīng)的方法適用性研究。適用的，采用藥典標(biāo)準(zhǔn)。檢驗(yàn)方法不適用的，應(yīng)該建立新的方法并進(jìn)行相應(yīng)的方法學(xué)研究，并提交補(bǔ)充申請(qǐng)；現(xiàn)有條件生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量指標(biāo)達(dá)不到藥典標(biāo)準(zhǔn)的，應(yīng)進(jìn)行處方工藝、原輔料等的優(yōu)化和變更，并提交補(bǔ)充申請(qǐng)。所采用的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不得低于藥典標(biāo)準(zhǔn)。

(3)因輔料及生產(chǎn)工藝等差異導(dǎo)致的檢測(cè)項(xiàng)目與藥典有差異，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)基于科學(xué)、質(zhì)量可控的原則開展研究，經(jīng)比對(duì)研究，選用更科學(xué)的方法，必要時(shí)申報(bào)藥品補(bǔ)充申請(qǐng)。有如下情形。

①經(jīng)研究，仍需采用原注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)的向省級(jí)食藥監(jiān)管部門(進(jìn)口藥品報(bào)國(guó)家食藥監(jiān)管總局)備案。如檢查的殘留溶劑與藥典不同等。

②經(jīng)研究，適用藥典方法、限度要求，僅涉及明確檢測(cè)項(xiàng)目、指標(biāo)限度調(diào)整，但不涉及藥品處方、原輔材料來源、生產(chǎn)和工藝變更的，應(yīng)向省級(jí)食藥監(jiān)管部門(進(jìn)口藥品報(bào)國(guó)家食藥監(jiān)管總局)備案。

③檢驗(yàn)方法（如均采用HPLC法等）不一致，經(jīng)比對(duì)研究，不適用藥典標(biāo)準(zhǔn)，但涉及注冊(cè)方法變更，應(yīng)提交補(bǔ)充申請(qǐng)。

④經(jīng)研究，如涉及藥品處方、原輔材料和生產(chǎn)工藝等變更的，應(yīng)按照《藥品注冊(cè)管理辦法》規(guī)定向國(guó)家食藥監(jiān)管總局提交補(bǔ)充申請(qǐng)。