黏液炎性纖維母細胞肉瘤臨床病理分析合并文獻復習

崔　淼　許春偉　吳永芳　張　博　邵　云　滿秋紅

王懷濤　王海艷　李曉兵　白海雪

作者單位：100071 軍事醫學科學院附屬醫院

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黏液炎性纖維母細胞肉瘤臨床病理分析合并文獻復習

崔淼許春偉吳永芳張博邵云滿秋紅

王懷濤王海艷李曉兵白海雪

作者單位：100071 軍事醫學科學院附屬醫院

【摘要】目的探討黏液炎性纖維母細胞肉瘤的臨床病理學特點及診斷要點。方法對1例黏液炎性纖維母細胞肉瘤進行臨床資料、病理形態學及免疫組化觀察，并結合文獻對其診斷及鑒別診斷進行探討。結果腫瘤易復發，鏡下腫瘤呈實性生長，局部有黏液樣變性。腫瘤細胞由橢圓、梭型和上皮細胞樣細胞組成，間質夾雜不等量的炎細胞。有些腫瘤細胞形態怪異，表現為體大胞質豐富，可見核分裂象。免疫組化結果顯示Vimentin，CD68表達陽性，符合黏液炎性纖維母細胞肉瘤診斷。結論黏液炎性纖維母細胞肉瘤臨床少見，易與其他腫瘤混淆導致誤診。提高對黏液炎性纖維母細胞肉瘤的認識，避免誤診。

【關鍵詞】黏液炎性纖維母細胞肉瘤；診斷；鑒別診斷；免疫組化

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:310～312)

黏液炎性纖維母細胞肉瘤在臨床上比較少見，國內外文獻也僅見少量報道，為避免誤診，提高對黏液炎性纖維母細胞肉瘤的認識，我們回顧性分析所獲軍事醫學科學院附屬醫院病理科診斷為黏液炎性纖維母細胞肉瘤1例病例并復習國內外相關文獻，探討黏液炎性纖維母細胞肉瘤的臨床病理學及免疫組織化學特點、診斷與鑒別診斷要點及預后。

1資料與方法

1.1　臨床資料

患者，女性，46歲，2年前因“腹腔腫物”于南京軍區總醫院行腹腔腫物切除術，術后病理檢查示：“(腹腔)間葉源性梭形細胞瘤，腫瘤組織累及腸壁全層，并浸潤黏膜固有膜。考慮炎性肌纖維母細胞瘤，低度惡性腫瘤。腫瘤浸潤腸壁全層及粘膜固有膜”。術后恢復可。22個月前復查腹部CT：右下腹可見一大小約2 cm占位，考慮復發。建議繼續觀察?；颊咭幝杉∽⑿叵傥咫?0 ml 2次/周，持續半年，后更改為規律肌注“胸腺五肽 10 ml 1次/周”。17個月前就診于復旦大學附屬中山醫院，因小腸炎性肌纖維母細胞瘤術后復發，行小腸炎性肌纖維母細胞瘤切除術，術后病理示：小腸間葉源性惡性腫瘤，符合炎癥性肌纖維母細胞瘤復發(中度)惡性，術后恢復可。5個月前就診于復旦大學附屬中山醫院，腹膜后CT檢查示小腸炎性肌纖維母細胞瘤術后，右腹部見不規則團塊軟組織密度灶，局部邊界與小腸分界欠清，病灶最大橫截面約3.4 cm×3.8 cm，增強后可見均勻強化，術后腹壁下小腸聚集伴可疑不規則軟組織影，邊界欠清，最大橫截面范圍約2.0 cm×2.2 cm，增強后輕度強化?，F患者為行手術就診于我院，腹膜后CT檢查所見：右下腹可見一大小約7.7 cm×7.5 cm不規則團塊狀不均勻強化灶，邊界欠清，鄰近腸管受壓移位，周圍腸系膜渾濁右心膈角區、腹腔及腹膜后可見多發小淋巴結。提示：①腹腔腫瘤術后復查，右下腸系膜富血腫塊；②膽囊可疑結節影，結節可能性大；③右心膈角區、腹腔及腹膜后可見多發小淋巴結。遂行“剖腹探查、腸粘連松解、右半結腸切除、腹壁腫物切除術”，術中探查：結腸肝曲可見兩枚多結節樣占位，較大者直徑約15.0 cm，較小者直徑約7.0 cm，占位前緣邊界清楚，后腹膜嚴重粘連，無明顯分界，占位與結腸關系密切，難以分離，回腸系膜可見數枚結節，較大者直徑約4.0 cm，腹壁及腹腔均可見數枚質韌結節，較大者直徑約3.0 cm，較小者直徑約0.4 cm，肝膽胰脾未見明顯異常。術后給予生物免疫治療，隨訪4個月，患者一般狀況良好，未再出現疾病進展。

1.2　方法

標本經4%中性甲醛液固定，常規脫水，石蠟包埋，切片厚4 μm，常規HE染色，光鏡觀察。免疫組化采用EnVision 法。所用一抗Vim，CD34，CD99，S-100，SMA，Desmin，WT-1，CD68，Ki-67，ALK，PDGFR，CD117，dog-1，CEA，EMA，CK，Calponin，MyoD1，LCA，CD30及EnVision試劑盒購自北京中杉金橋生物技術有限公司。操作步驟嚴格按試劑盒說明書進行。

1.3　結果判定

以細胞質或細胞核出現棕黃色顆粒為陽性。計數10 個高倍鏡視野的陽性細胞數，取平均值。按陽性細胞數占腫瘤細胞的比例分:<5%為(-)，5%~25%為(+)，26%～50%(++)，>50%為(+++)。

2結果

2.1　巨檢

(右半結腸、部分小腸及腫物)送檢部分小腸，長約84.0 cm，周徑約2.0 cm，結腸長約23 cm，周徑約2.5～3.5 cm。于小腸及結腸系膜處見多發結節樣腫物，大者大小為10.5 cm×10.0 cm×7.5 cm，小者直徑為1.2 cm，腫物切面灰白灰黃色相間，實性，質韌，部分區似有粘液，肉眼觀察未侵及腸粘膜，大者可見大網膜包繞，腸粘膜均呈灰白色，表面未見腫物。附闌尾一條，長5 cm，直徑0.5 cm，腸系膜內見一灰白色結節，大小1.5 cm×0.8 cm×1.0 cm，腸周觸及淋巴結數枚，直徑0.1～1.5 cm。

2.2　鏡檢

低倍鏡下腫瘤呈實性生長，局部有黏液樣變性。高倍鏡下腫瘤由橢圓、梭型和上皮細胞樣細胞組成，間質夾雜不等量的炎細胞，炎癥細胞包括中性粒細胞、漿細胞、嗜伊紅細胞等。有些腫瘤細胞表現為體大胞質豐富，核大深染且具明顯核仁甚至核內包涵體。

2.3　免疫組織化學

免疫組化染色結果顯示腫瘤細胞：Vimentin(+)，CD34(血管+)，CD99(弱+)，S-100(-)，SMA(-)，Desmin(+)，WT-1(+)，CD68(+)，Ki-67(index約70%)，ALK(+)，PDGFR(+)，CD117(-)，Dog-1(-)，CEA(-)，EMA(-)，CK(-)，Calponin(-)，MyoD1(-)，LCA(部分+)，CD30(-)。

病理診斷結果：黏液炎性纖維母細胞肉瘤。

3討論

3.1　概述和流行病學特點

黏液炎性纖維母細胞性肉瘤(myxoinflammatory fibroblastic sarcoma,MIFS) 是1種很罕見的發生在軟組織的腫瘤，1998年由Montgomery[1]以及Meis-Kindblom等人首次提出[2]。2002年，WHO的軟組織病理學及遺傳學分類中將本病正式命名為黏液炎性纖維母細胞肉瘤(MIFS)[3]。

3.2　臨床表現

MIFS多發生在成年人，主要的發病高峰年齡為30～50歲，性別因素在發病率上沒有明顯的差異[4]。它主要好發于四肢遠端，也有研究顯示，肢體近端如上臂和大腿也可發生，常常反復復發，而很少發生轉移[5]。而本例發生在小腸，更為罕見。臨床上患者常表現為結節樣的腫物，多為無痛性，與周圍界限不清。

3.3　病理組織學特點、免疫組化特點及超微結構特點

3.3.1組織學特點低倍鏡下腫瘤呈結節狀生長，局部有黏液樣變性。高倍鏡下腫瘤由橢圓，梭型和上皮細胞樣細胞組成，間質含有不等量的炎細胞。有些腫瘤細胞形態怪異，表現為體大胞質豐富，核大深染且具明顯核仁甚至核內包涵體；此種細胞類似于Reed-Sternberg細胞，有的象“干尸細胞”，脂肪母細胞，或神經節神經元，鮮有核分裂象，局部有壞死。炎癥細胞包括中性粒細胞，漿細胞，嗜伊紅細胞等。

3.3.2免疫組化特點免疫組化結果顯示，腫瘤細胞彌漫強表達Vimentin，不同程度的表達CD68、CD34，而α-SMA、CK與Desmin陽性率不高[6]，而EMA、CD15、CD30、LCA以及T、B細胞標記物、惡性黑色素瘤的標記物均為陰性[7]。同時，Ki-67在腫瘤細胞中的表達約5%~30%[8]。本例中，Vim(強+)，CD34(血管+)，CD68(+)，同時Ki-67陽性率約70%。有學者還報道部分MIFS能夠彌漫表達表皮生長因子受體(EGFR)，對MIFS的診斷和治療提供了新的思路和方法[9]。

3.3.3超微結構特點電鏡下，腫瘤細胞表現出纖維母細胞的特征，有豐富的粗面內質網及線粒體，偶爾可見中間絲在核的周圍形成致密的旋渦樣，而脂肪母細胞樣的腫瘤細胞胞質內可見假包涵體[1-3]。在腫瘤細胞中未見肌動蛋白型細絲，細胞漿可見糖原、脂滴及散在分布的溶酶體，并支持具有纖維母細胞分化[10]。

3.3.4遺傳學特點目前為止，關于MIFS遺傳細胞學的研究相對較少。2001年，Lambert 等[11]通過熒光原位雜交的方法檢測到在MIFS中存在著t(1;10)(p22;q24)染色體的易位。他們的研究顯示，易位的斷裂點分別位于1p22及10q24的bcl-10基因的近端和GOT1基因的遠端。同時，也有學者發現在1p22與10q24上分別有TGFBR3和MGEA5的基因重排，并且在3p12.1上出現VGLL3基因的重排[12]。在其他的軟組織腫瘤中尚未發現這種染色體核型改變，這一發現支持MIFS是獨立的纖維母細胞腫瘤。

3.4　鑒別診斷

在病理診斷中比較容易與以下的疾病相混淆。

①良性疾?。很浗M織炎性肌纖維母細胞腫瘤、結節樣肌腱鞘膜炎、指端纖維骨性假性腫瘤、軟組織彌散性關節外巨細胞腫瘤、增生性筋膜炎；②惡性腫瘤：霍奇金淋巴瘤、炎性惡性纖維組織細胞瘤、上皮樣細胞肉瘤、低度惡性纖維黏液樣肉瘤、黏液樣軟骨肉瘤。

3.5　治療及預后

MIFS的復發率約為20%～70%，臨床上主要采取手術完整切除。針對復發的病例，可以采取擴大切除，并配合放療，能夠幫助減低MIFS的復發率[13]。

總之，臨床工作者需注意：由于黏液炎性纖維母細胞肉瘤臨床少見，從而易與其他腫瘤混淆導致誤診。因此提高對黏液炎性纖維母細胞肉瘤的認識，對臨床醫生和病理醫生在避免誤診方面是至關重要的。

參考文獻

[1]Montgomery EA,Devaney KO,Giordano TJ,et al.Inflammatory myxohyaline tumor of distal extremities with virocyte or Reed-sternberg-like cells:a distinctive lesion with features simulating inflammatory conditions,Hodykin’s disease,and various sarcomas〔J〕.Mod Pathol,1998,11(4):384-391.

[2]Meis-Kindblom JM,Kindblom LG.Aeral myxoinflammatory fibroblastic sarcoma:a low-grade tumor of the hands and feet 〔J〕.Am J Surg Pathol,1998,22(8):911-924.

[3]Fletcher CD,Unni K,Mertens F.World Health Organization classification of tumors.Pathology and genetics of tumors of soft tissue and bone〔M〕.Lyon:IARC,2002:104-106.

[4]Sharon W,Weiss,John RG.Soft Tissue Tumors〔M〕.薛衛成,方志偉譯.第5版.北京:北京大學醫學出版社,2011:1101-1108.

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[6]段立鋒，米賢軍，鐘守軍，等.黏液樣炎性纖維母細胞肉瘤臨床病理特點分析及文獻復習〔J〕.黑龍江醫學,2012,36(3):214-216.

[7]楊靜，魏國華，高志安，等.黏液炎性纖維母細胞性肉瘤臨床病理分析1 例〔J〕.Chinese PLA Postgrad Med Sch,2012,33(10):1085-1087.

[8]Hassanein AM,Atkinson SP,Al-Quran SZ,et al.Acral myxoinflammatory fibroblastic sarcomas:are they all low grade neoplasms〔J〕.J Cutan Pathol，2008,35(2):186-191.

[9]Kovarik CL,Barrett T,Auerbach A,et al.Acral myxoinflammatory fibroblastic sarcoma:ease series and immunohistochemical analysis〔J〕.J Cutan Pathol,2008,35(2):192-196.

[10]王玉環,普文靜,孫振柱,等.粘液炎癥性纖維母細胞肉瘤的臨床病理及免疫學表型特征〔J〕.農墾醫學,2013,35(5):385-388.

[11]Lambert I,Debiec-Rychter M,Guelinckx P,et al.Acral my-

xoinflammatory fibroblastic sarcoma with unique clonal chromosomal changes〔J〕.Virchows Arch,2001,438(5):509-512.

[12]Antonescu CR,Zhang Lei,Nielsen GP,et al.Consistent t(1;10)with rearrangements of TGFBR3 and MGEA5 in both myxoinflammatory fibroblastic sarcoma and hemosiderotic fibrolipomatous tumor〔J〕.Genes Chromosomes Cancer,2011,50(10):757-764.

[13]Tejwani A,Kobayashi W,Chen YL,et al.Management of acral myxoinflammatory fibroblastic sarcoma〔J〕.Cancer,2010,116(24):5733-5739.

(編輯：吳小紅)

Clinicopathologic Analysis of Myxoinflammatory Fibroblastic Sarcoma and

Review of the Literature

CUIMiao,XUChunwei,WUYongfang,etal.AffiliatedHospitalofAcademyofMilitaryMedicalSciences,Beijing,100071

【Abstract】ObjectiveTo explore the characteristics of clinicopathology and diagnostic criteria of myxoinflammatory fibroblastic sarcoma.MethodsThe clinical data,histopathologic observation and immunohistochemical staining were studied in 2 cases of myxoinflammatory fibroblastic sarcoma,and its diagnosis and differential diagnosis combined with literatures were explored.ResultsThe tumor relapse easily.Microscopic examination showed that a permutation were solid,focal with myxoid degeneration.Tumor cells were made up of oval,spindle type and epithelial cells,and different amounts of inflammatory cells in the stroma.Some tumor cells seemed bizarrerie,they had big volume and abundant cytoplasm.We can also see the nuclear fission.Immunohistochemical staining showed that the patient has positive expression of Vimentin and CD68,which supported the diagnosis of myxoinflammatory fibroblastic sarcoma.ConclusionMyxoinflammatory fibroblastic sarcoma is very rare,thus easily confused with other tumor leading to misdiagnosis.It is essential to avoid misdiagnosis with raising awareness.

【Key words】Myxoinflammatory fibroblastic sarcoma;Diagnosis;Differential diagnosis;Immunohistochemistry

(收稿日期2015-03-24修回日期 2015-09-22)

中圖分類號：R738.6

文獻標識碼：A

文章編號：1001-5930(2016)02-0310-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.02.041

通訊作者：邵云