抗菌藥物在慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者中的應用效果及研究進展

昆明醫科大學附屬延安醫院藥學部(昆明 650051) 古 曦 綜述 劉艷秋 審校 皮 婷

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·綜 述·

抗菌藥物在慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者中的應用效果及研究進展

昆明醫科大學附屬延安醫院藥學部(昆明 650051) 古 曦 綜述 劉艷秋 審校 皮 婷

探討抗菌藥物在慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者中的應用效果及研究進展。慢性阻塞性肺疾病是可治可防的一種臨床常見呼吸系統疾病，因其病死率高，患病人數多，經濟負擔重，給很多患者的生活帶來嚴重影響和很大困擾。抗菌藥物在治療COPD上具有其特殊地位，可以改善COPD伴感染患者的臨床癥狀，降低死亡風險，提高預后質量，不良反應相對較小，對于進一步探索和研究有較大的空間。

慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease COPD)是常見的呼吸道疾病，是一種以氣流受限為特點的慢性疾病，氣流受限不完全可逆，常呈進行性發展[1]。具有高致殘率、高病率、 高病死率和經濟負擔重的特點，主要表現有反復喘息、咳嗽、咳痰等癥狀[2]。由于慢性阻塞性肺疾病發病機制尚不明確，穩定期喘咳癥狀易復發，若不采取正確的治療方法，可能會發展為肺動脈高壓、呼吸衰竭等疾病，嚴重威脅患者的健康，降低患者的生活質量[3]。本文回顧性分析抗菌藥物在慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者中的應用效果及研究，現報道如下。

1 COPD患者急性加重的原因

1.1 支氣管細菌感染 患者在急性加重期細菌會出現負荷增加，有研究表明，大多數患者的下呼吸道會出現濃度較高的細菌存在[4]。出現新菌株與患者的急性加重有密切的關系，菌株所引起的特異性免疫反應、中性粒細胞炎癥也與其相關，因此認為，細菌感染會導致患者出現急性加重的情況[5]。有研究表明，在病菌株中，最常見的有流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌、卡他莫拉菌、銅綠假單胞菌[6]。在輕度慢性阻塞性肺疾病患者中，主要存在肺炎鏈球菌，流感嗜血桿菌以及卡他莫拉菌主要存在于急性加重慢性阻塞性肺疾病患者中，而銅綠假單胞菌，主要存在于嚴重氣流受限的患者[7]。

1.2 上呼吸道感染 慢性阻塞性肺疾病急性加重期的因素之一包括上呼吸道感染[8]。有研究表明，通過對慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者和慢性阻塞性肺疾病恢復期患者進行RT-PCR法檢查后發現，慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者中，大多數患者均存在上呼吸道感染，而恢復期患者僅有少數患者存在上呼吸道感染[9]。

1.3 空氣污染 有研究表明，空氣中存在的二氧化碳、顆粒物、氮氧化物、臭氧等其他污染物均會導致患者的病情加重，出現急性加重的情況，從而導致患者住院次數增加[10]。夏天是慢性阻塞性肺疾病急性加重的主要季節，因此，應做好及時的防范診斷治療。

1.4 中醫范疇 虛標實，本虛多屬于肺脾腎三臟的虛損，標實多為瘀血與痰飲。對COPD穩定期病機病因的認識達成基本共識，即“痰”、“瘀”、“虛”[11]。肺脹的臨床癥狀為咳嗽痰多，胸部出現腫脹、脹悶如塞，喘咳氣逆、心慌、心情煩躁。有研究表明，多種慢性肺系疾病出現反復發作、遷延不遇，從而導致出現肺氣脹滿、不能斂降情況發生[12]。有研究表明，其病發機制為久病肺虛，痰濁潴留，復感外邪，從而使患者的病情發作加劇[13]。患者多為“肺脹病”中痰濁阻肺型，臨床癥狀為見喘而胸滿悶窒，咳嗽，痰多色白黏膩，咳吐不利，舌質淡，苔厚膩色白，脈滑。

2 COPD急性加重其期患者的治療方法

2.1 治療原則 對于慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者，吸入支氣管張擴張劑是治療的首要方法，若其治療效果不明顯，則應該給予抗膽堿能藥、甲基黃嘌呤類藥進行治療[14]。有研究表明，糖皮質激素能夠快速緩解患者的病況，改善患者的臨床癥狀，具有改善肺功能、低氧血癥的功效，能夠有效的減少短期復發、治療失敗的幾率[15]。給予患者每天30～40mg潑尼松龍進行治療，7～10d是比較安全且有效的，但是若延長治療時間，并不能提高治療效果，還會增加副作用。有研究表明，無創機械通氣能夠有效的改善患者的呼吸性酸中毒，改善患者的病況，能夠有效的減少插管，減少住院時間。抗菌藥物能夠有效的改善慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的病況[16]。

2.2 抗菌藥物應用指征 在給予患者采取抗菌藥物進行治療前，應先判斷其是否能夠取得良好的治療效果，有研究表明，COPD急性加重期患者的發作次數越多，其對抗菌藥物的需求越小[17]。在早期給予患者抗菌藥物治療后，若療效不明顯，則應及時更換其他抗菌藥物。當組織濃度或血藥濃度低于最小抑菌濃度時，細菌的速度會出現加快的生長，而到藥物組織和血清濃度較最小抑菌濃度低時，藥物會抑制細菌的增長速度[18]。

2.3 經驗性治療 慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者分為Ⅲ級，Ⅰ級為輕度急性加重，沒有并發癥，急性加重情況小于3次，近期未使用抗菌藥物，該類患者主要潛在的病原微生物主要為流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌、肺炎衣原體、卡他莫拉菌，建議采用以下抗菌藥物進行治療：氨芐西林、青霉素、阿莫西林，甲氧芐啶、四環素、克拉維酸、阿奇霉素、第一或第二代。頭孢菌素、克拉霉素、泰利霉素、羅紅霉素。Ⅱ級為中度急性加重，存在危險因素，有并發癥，急性加重情況大于3次，近期使用過抗菌藥物，該類患者主要潛在的病原微生物主要為流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌、肺炎衣原體、卡他莫拉菌、肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌、變形桿菌、腸桿菌，建議采用以下抗菌藥物進行治療：左氧氟沙星、阿莫西林、克拉維酸、莫西沙星、第三代頭孢菌素。Ⅲ級為重度急性加重，存在銅綠假單胞菌的危險因素，該類患者主要潛在的病原微生物主要為流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌、肺炎衣原體、卡他莫拉菌、肺炎克雷伯菌、腸桿菌、大腸埃希菌、銅綠假單胞菌、變形桿菌，建議采用以下抗菌藥物進行治療：頭孢哌酮、哌拉西林、第三代頭孢菌素，也可聯合氨基糖苷類、喹諾酮類。

2.4 給藥途徑 根據患者的進食能力及抗菌藥物的藥代動力決定給藥途徑，其首選方法是口服，但若需要進行靜脈滴注治療，在患者病情穩定后，應改為口服治療，有研究表明，抗菌藥物在慢性阻塞性肺疾病急性加重期能夠使用3～7d[19]。

2.5 預防性抗菌藥物治療 預防性使用抗菌藥物治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期目前還不予以推薦，其存在較大的爭議，可能會出現副作用，從而導致細菌耐藥的情況發生。但近年來，大環內酯類在治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期中具有能夠抗炎抗感染的效果，有研究表明，能夠改善患者的病況，但還需更多的臨床研究證明[20]。

3 結束語

給予慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者抗菌藥物治療，需要根據其病情、近期是否用抗菌藥物、是否存在并發癥等來制定正確有效的治療方案，有研究表明，合理的使用抗菌藥物慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者進行治療，能夠有效的改善患者的病況，能夠減少副作用的發生，減少住院時間，提高治療療效。

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(收稿：2016-07-15)

肺疾病, 慢性阻塞性 抗菌藥 @急性加重期

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10.3969/j.issn.1000-7377.2016.12.057