宮頸脫落細(xì)胞DNA定量分析和薄層液基細(xì)胞學(xué)檢查對(duì)宮頸早期病變的診斷

樊芬蓮,盧玉山,陶一蕾,張　中

(1.修水縣婦幼保健院婦產(chǎn)科，江西 修水 332400； 2.九江市第三人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，江西 九江 332000)

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宮頸脫落細(xì)胞DNA定量分析和薄層液基細(xì)胞學(xué)檢查對(duì)宮頸早期病變的診斷

樊芬蓮1,盧玉山2,陶一蕾2,張中2

(1.修水縣婦幼保健院婦產(chǎn)科，江西 修水 332400； 2.九江市第三人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，江西 九江 332000)

目的比較宮頸脫落細(xì)胞DNA定量分析和薄層液基細(xì)胞學(xué)檢查對(duì)宮頸早期病變的診斷價(jià)值。方法選取2098例健康體檢的育齡婦女，對(duì)其行宮頸脫落細(xì)胞DNA定量分析和薄層液基細(xì)胞學(xué)檢查，以宮頸組織活檢結(jié)果為標(biāo)準(zhǔn)對(duì)上述兩種檢查方法的診斷結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)。結(jié)果宮頸脫落細(xì)胞DNA異倍體細(xì)胞檢出率為23.31%，薄層液基細(xì)胞學(xué)檢查陽(yáng)性率為15.92%，前者陽(yáng)性率高于后者(P<0.05)；DNA定量分析對(duì)宮頸病變敏感度為80.98%、特異性為51.64%，液基細(xì)胞學(xué)檢查對(duì)宮頸病變的敏感度為69.33%、特異性為62.39%。結(jié)論宮頸脫落細(xì)胞DNA定量分析對(duì)宮頸疾病的篩查準(zhǔn)確性更高，可有效避免漏診的發(fā)生，與液基細(xì)胞學(xué)檢查聯(lián)合檢查后，可提高臨床檢出率和準(zhǔn)確性。

宮頸病變； 宮頸脫落細(xì)胞DNA定量分析； 薄層液基細(xì)胞學(xué)； 宮頸活檢

宮頸疾病篩查的主要手段為宮頸脫落細(xì)胞DNA定量分析、薄層液基細(xì)胞學(xué)檢查以及宮頸活檢等。本研究對(duì)疑似宮頸疾病人群的宮頸細(xì)胞DNA定量分析、薄層液基細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果進(jìn)行分析，為臨床診斷提供參考依據(jù)，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2013年4月至2015年4月在修水縣婦幼保健院進(jìn)行健康體檢的育齡女性，均為疑似宮頸疾病接受宮頸癌篩查者，共2098例，年齡18～72(43.5±13.2)歲。

1.2方法

1.2.1制片

陰道窺器直視的條件下經(jīng)宮頸刷進(jìn)行取材，宮頸樣本收集完成之后，迅速加入固定液中進(jìn)行妥善的固定，而后進(jìn)行離心處理，將上清液棄去，取細(xì)胞懸液將其制成薄層細(xì)胞學(xué)片共計(jì)6張，完成風(fēng)干處理后經(jīng)濃度為95%的乙醇進(jìn)行固定。2張進(jìn)行Feulgen染色展開細(xì)胞定量分析，2張進(jìn)行巴氏染色，展開細(xì)胞學(xué)檢查，另外兩張備用。

1.2.2細(xì)胞DNA定量分析

Feulgen 染色的涂片采用全自動(dòng) DNA 倍體細(xì)胞定量分析檢測(cè)儀(MotiCytometer，麥克奧迪醫(yī)療診斷系統(tǒng)有限公司)完成，F(xiàn)eulgen染色完成后經(jīng)Accell全自動(dòng)細(xì)胞圖像分析系統(tǒng)對(duì)細(xì)胞展開圖像分析，自動(dòng)展開受檢細(xì)胞的計(jì)數(shù)與分類，對(duì)DNA倍體分析直方圖以及細(xì)胞點(diǎn)陣分布圖進(jìn)行打印。判斷標(biāo)準(zhǔn)[1]為：檢出1～2個(gè)超過(guò)5c非整倍體細(xì)胞者視為少量的DNA異倍體異常，檢出3～10個(gè)超過(guò)5c非整倍體細(xì)胞者視為中量DNA異倍體異常，檢出10個(gè)以上的超過(guò)5c非整倍體細(xì)胞者視為大量DNA異倍體異常，若是未檢出超過(guò)5c非整倍體細(xì)胞者視為檢測(cè)結(jié)果陰性。

1.2.3薄層液基細(xì)胞學(xué)檢測(cè)

經(jīng)巴氏染色后，由兩位高年資醫(yī)師進(jìn)行雙盲閱片，檢測(cè)結(jié)果以TBS分級(jí)系統(tǒng)為依據(jù)共分成以下5組，分別為：正常或者是良性、未明確診斷意義的不典型鱗狀上皮細(xì)胞和不排除高級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變的不典型鱗狀上皮細(xì)胞、低級(jí)別的鱗狀上皮內(nèi)病變、高級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變包括中度、重度鱗狀上皮不典型增生以及原位癌、鱗狀上皮浸潤(rùn)癌。除正常或者是良性為檢測(cè)結(jié)果陰性，其余均為異常陽(yáng)性。

1.3觀察指標(biāo)

對(duì)2098例患者進(jìn)行經(jīng)宮頸脫落細(xì)胞DNA定量分析和薄層液基細(xì)胞學(xué)檢查，以宮頸組織活檢結(jié)果為標(biāo)準(zhǔn)對(duì)上述兩種檢查方法的診斷結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)。敏感性=真陽(yáng)性/(真陽(yáng)性+假陰性)。特異性=真陰性/(真陰性+假陽(yáng)性)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用Excel處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料的比較用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1DNA定量分析與薄層液基細(xì)胞學(xué)檢測(cè)結(jié)果比較

2098例受檢者中檢出宮頸脫落細(xì)胞DNA異倍體細(xì)胞者489例，檢出率為23.31%(489/2098)；薄層液基細(xì)胞學(xué)檢查陽(yáng)性者334例，陽(yáng)性率為15.92%(334/2098)，前者陽(yáng)性率高于后者(P<0.05)。

2.2DNA定量分析、薄層液基細(xì)胞學(xué)檢測(cè)與宮頸活檢結(jié)果比較

以DNA出現(xiàn)異倍體作為進(jìn)行宮頸活檢的標(biāo)準(zhǔn)，發(fā)現(xiàn)其對(duì)宮頸病變敏感度為80.98%(396/489)，特異性為51.64%(552/1069)；以液基細(xì)胞學(xué)檢查出現(xiàn)無(wú)法明確意義的非典型鱗狀細(xì)胞及以上病變者作為宮頸活檢標(biāo)準(zhǔn)，則其對(duì)宮頸病變的敏感度為69.33%(339/489)，特異性為62.39%(667/1069)。由此可見，DNA定量分析對(duì)宮頸疾病的敏感度較薄層液基細(xì)胞學(xué)檢測(cè)高(P<0.05)，特異性較薄層液基細(xì)胞學(xué)檢測(cè)低(P<0.05)。

2.3宮頸活檢結(jié)果

2098例受檢者中，宮頸脫落細(xì)胞DNA定量分析和薄層液基細(xì)胞學(xué)檢查中任一一項(xiàng)檢查結(jié)果異常者263例。263例患者在細(xì)胞學(xué)或DNA倍體異常婦女經(jīng)陰道鏡引導(dǎo)下，行宮頸組織活檢，結(jié)果顯示陽(yáng)性病例57例，陽(yáng)性率為21.67%(57/263)。

3　討論

宮頸癌對(duì)女性身心健康和生命安全構(gòu)成了嚴(yán)重的威脅。流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果[2]顯示，我國(guó)為宮頸癌高發(fā)地區(qū)，在一些醫(yī)療水平欠發(fā)達(dá)地區(qū)宮頸癌的發(fā)病率相對(duì)較高，且逐漸年輕化，因此開展宮頸癌的早期篩查對(duì)于預(yù)防宮頸癌的發(fā)生，改善臨床治療效果具有重要意義。

液基細(xì)胞學(xué)檢查是目前應(yīng)用最廣且最有成效的早期病變篩查方法，它對(duì)傳統(tǒng)巴氏涂片進(jìn)行了改進(jìn)，不僅從采樣方式上有效提高了細(xì)胞數(shù)量，并且從制片方法上大大提高了細(xì)胞涂片的可讀性和陽(yáng)性檢出率。但是液基細(xì)胞學(xué)的檢查結(jié)果仍受較大的主觀因素影響，出現(xiàn)較高的假陽(yáng)性率和假陰性率。曾有文獻(xiàn)[3]報(bào)道，在液基細(xì)胞學(xué)正常或良性的病例中宮頸病變假陰性率為18.18%，漏診較多，但較傳統(tǒng)巴氏涂片 20%～50%的假陰性率要低。而液基細(xì)胞學(xué)陽(yáng)性的病例中假陽(yáng)性率高達(dá)54.39%，影響其原因主要是人為因素的影響。

本研究對(duì)疑似宮頸疾病人群的宮頸細(xì)胞DNA定量分析、薄層液基細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，宮頸脫落細(xì)胞DNA異倍體細(xì)胞檢出率為23.31%，薄層液基細(xì)胞學(xué)檢查陽(yáng)性率為15.92%，前者陽(yáng)性率高于后者；以DNA出現(xiàn)異倍體作為進(jìn)行宮頸活檢的標(biāo)準(zhǔn)，發(fā)現(xiàn)其對(duì)宮頸病變敏感度為80.98%，特異性為51.64%；以液基細(xì)胞學(xué)檢查出現(xiàn)無(wú)法明確意義的非典型鱗狀細(xì)胞及以上病變者作為宮頸活檢標(biāo)準(zhǔn)，則其對(duì)宮頸病變的敏感度為69.33%，特異性為62.39%。提示定量分析對(duì)宮頸疾病的敏感度較薄層液基細(xì)胞學(xué)檢測(cè)高，特異性較薄層液基細(xì)胞學(xué)檢測(cè)低。這一結(jié)果與相關(guān)文獻(xiàn)[4-5]結(jié)果相似，由此證實(shí)，宮頸脫落細(xì)胞DNA定量分析對(duì)宮頸疾病的篩查準(zhǔn)確性更高，可有效避免漏診的發(fā)生，與液基細(xì)胞學(xué)檢查聯(lián)合后，可提高臨床檢出率和準(zhǔn)確性。需要注意的是，本研究樣本數(shù)量小，今后應(yīng)擴(kuò)大樣本量，以尋求更加完善的研究結(jié)果。

[1]李苗，劉芳芳，邸媛媛，等.DNA定量分析聯(lián)合陰道鏡在診斷宮頸癌及高級(jí)別宮頸上皮內(nèi)瘤變中的價(jià)值[J].中國(guó)婦幼保健，2012，27(18)：2841-2844.

[2]陳嬡，徐友娣.DNA定量分析和宮頸液基細(xì)胞學(xué)檢查在宮頸病變中的診斷價(jià)值[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2010，26(11)：845-848.

[3]孫小蓉，李玉蘭，車東媛，等.用細(xì)胞DNA定量分析方法進(jìn)行宮頸癌普查的臨床研究[J].診斷病理學(xué)雜志，2005，12(1)：12-16.

[4]許芙蓉.宮頸液基細(xì)胞學(xué)檢查聯(lián)合DNA定量分析用于宮頸癌的篩查[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2012，10(14)：195-196.

[5]王琳倩，余輝，高亮，等.液基細(xì)胞學(xué)聯(lián)合DNA定量細(xì)胞學(xué)在篩查宮頸病變中的應(yīng)用價(jià)值[J].中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志，2014，18(5)：14-17,80.

(責(zé)任編輯：羅芳)

2015-07-10

九江市科學(xué)技術(shù)局重點(diǎn)項(xiàng)目(20151BBG70148)

R711.7

A

1009-8194(2016)05-0041-02

10.13764/j.cnki.lcsy.2016.05.015